抑肽酶对体外循环期间红细胞免疫功能的影响

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[摘要] 通过试验研究抑肽酶对体外循环(CPB)先天性心脏患者心内直视手术中红细胞免疫功能的影响，以此来说明大、小剂量抑肽酶对RBC免疫活性的不同作用。

[关键词] 抑肽酶；体外循环；红细胞；免疫

[中图分类号] R392 [文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2007）12（b）-111-01

抑肽酶(aprotinin)是广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂，可与蛋白酶形成可逆的酶抑制剂，能使CPB过程中激肽酶系统、补体系统等不被激活，具有显著的抗纤溶、保护血小板，减少CPB术中、术后出血，降低机体在各种应激状态下产生的炎性反应的药理作用，且作用与剂量相关，其作为血液保护的一种有效手段广泛用于CPB心脏手术[1]。

1 材料与方法

1.1病例选择

随机选取非发绀型先天性心脏病择期首次CPB心脏直视手术患儿26例(CPB时间31~75 min)，男性14例，女性12例，年龄1~15岁，ASAⅡ~Ⅲ级，心功能Ⅰ~Ⅱ级，其中房间隔/室间隔(ASD/VSD)修补术22例，其他4例。将入选病例随机分为3组：对照组(A组，n=6)，小剂量抑肽酶组(B组，n=10)，50 000 000IU/kg，大剂量抑肽酶组(C组，n=10)，100 000 000IU/kg。麻醉诱导后静脉注射抑肽酶实验剂量10 000 000IU/kg，血压(SBP)降低

1.2方法

将患者随机分成用抑肽酶组与对照组，分别于诱导后切皮前(T1)、转流15 min和30 min (T2和T3) ，CPB开始后2 h(T4)、术毕24 h(T5)抽取动脉血，测定红细胞C3b受体花环率(RBC-3bRR)、红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)水平。

1.3统计学处理

采用SPSS12.0统计软件进行统计分析，所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示，所得数据按照Taylor公式进行校正。P

2 结果

CPB对红细胞免疫黏附功能的影响：CPB开始后，三组T2~T5时点RBC-C3bRR水平均较T1时点显著下降(P

各组间比较显示A组RBC-C3bRR水平T3~T5时点较B组明显下降(P

3 讨论

我们的研究结果证实了CPB及手术创伤对RBC-CRI造成了严重器质性损伤，表现为CPB转流后三组RBC-C3bRR下降和RBC-ICR升高，RBC免疫功能紊乱，术后24 h仍未恢复到术前水平。CPB后RBC有明显皱缩、变形改变(25％~40%)，并随CPB时间延长而加重，CRI的破坏使其表达量减低，不能有效地调理补体和C3b-IC，使其免疫调控和黏附功能降低。而缺血再灌注后体内OFR生成增多和机体抗氧化能力的下降，RBC内钙、钠超负荷，ATP酶活性异常可能造成RBC-CRI表达量下降的重要因素。

红细胞CRI是一种糖蛋白，其活性能被胰酶、糜蛋白酶所破坏。糜蛋白酶在血中保持一定活性，预充液中加抑肽酶，在体外循环早期对糜蛋白酶活性起抑制作用，使CRI破坏减少，但随体外循环时间的延长，抑肽酶的作用减弱，C3b受体活性逐渐降低，而红细胞膜黏附免疫复合物的功能无明显变化，CIC的摄取、清除能力下降，表现为红细胞免疫功能紊乱[2，3]。我们观察到抑肽酶组T2~T4时点RBC-C3bRR下降和RBC-ICR升高均较对照组有显著意义(P

大剂量抑肽酶较小剂量抑肽酶更能保护CPB过程中RBC免疫功能，改善RBC-CRI表达量及ECKR结合活性。虽然我们的研究结果和对照组相比，抑肽酶对体外循环中的氧自由基，IL-8含量和RICRR均有明显的降低效果，且对RBC-CRI表达量及ECKR结合活性均有明显的保护作用，但抑肽酶组的众多的指标在体外循环转机15 min后的各时间段均有明显高于转机前的表现，说明体外循环对机体带来的炎性反应的复杂性和严重性，单独使用抑肽酶似不能完全有效地消除体外循环对机体的炎性反应，而应采取综合措施。

[参考文献]

[1]郭峰,张乐之,花美仙,等.疫苗激活红细胞增强血细胞释放IL-8的实验研究[J].药学服务与研究,2005,5(2):115.

[2]郭峰,钱宝华,张乐之.现代红细胞免疫学[M].上海：第二军医大学出版社,2002.36.

[3]王宏涛，高红，侯东祥，等.体外循环过程中红细胞免疫功能的改变[J].西安医科大学学报，1999,20(4):517-518.

（收稿日期：2007-09-26）

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