二肽基肽酶―4抑制剂治疗2型糖尿病的临床疗效分析
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[摘要] 目的 探讨二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂治疗糖尿病的临床疗效。 方法 选取该院2015年8月―2016年8月接诊的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作为研究对象，运用随机数字表法分为两组（n=43），对照组给予阿卡波糖治疗，观察组给予DDP-4西格列汀治疗，对比两组治疗前后的血糖、血糖达标率及不良反应情况。结果 两组治疗后的FPG、2hPG、HbAlc水平均明显降低，且观察组较对照组下降更为明显（P
[关键词] 2型糖尿病；二肽基肽酶-4抑制剂；血糖；糖化血红蛋白；血脂
[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（b）-0017-02
2型糖尿病是临床患病率较高的一种代谢系统疾病，好发于中老年人群，血糖控制不良可引起视神经损害、糖尿病足、心脑血管疾病等多种并发症，严重影响患者的生活质量[1]。口服降糖药是临床治疗2型糖尿病的主要手段，磺脲类、双胍类、非磺脲类胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类都是临床常用的降糖药物类型。二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂是最近几年发现的新的糖尿病治疗靶点，其能促进胰岛素释放，提高胰岛素水平，抑制DDP-4降解，发挥持续而平稳的降糖效果[2]。该研究旨在探讨2型糖尿病运用DDP-4抑制剂的临床价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院在2015年8月―2016年8月接诊的86例血糖控制不良的2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准；通过运动及饮食干预，血糖仍控制不理想。排除标准：合并内分泌疾病者；存在肝、肾、心、肺疾病者；贫血者。使用随机数字表法分为两M（n=43）：对照组男23例，女20例，年龄38～69岁，平均（55.21±6.43）岁，病程1～9年，平均（2.1±1.6）年；观察组男21例，女22例，年龄40～68岁，平均（54.58±5.64）岁，病程1～13年，平均（2.9±1.5）年。两组患者的一般情况接近，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
对照组：口服阿卡波糖（国药准字H20020202），剂量50 mg/次，3次/d，与3餐同服，4周为1疗程，共3个疗程。观察组：口服西格列汀（注册证号H20100050），剂量100 mg/次，1次/d，4周为1疗程，共3个疗程。
1.3 观察指标
治疗前及治疗3疗程后，分别采集患者的空腹静脉血和餐后2 h静脉血，进行FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2 h血糖）和HbAlc（糖化血红蛋白）检测。比较两组治疗3疗程后的血糖达标率，FPG≤7.0 mmol/L或2hPG≤10.0 mmol/L为血糖达标。观察两组患者治疗期间及治疗后的不良反应情况。
1.4 统计方法
运用统计学软件SPSS 20.0处理数据，计数资料通过χ2检验进行数据比较，计量资料通过t检验进行数据比较，P
2 结果
2.1 血糖指标
两组治疗前的FPG、2hPG、HbAlc指标接近，无显著差异（P>0.05）；治疗后，两组的FPG、2hPG、HbAlc水平均明显降低，且观察组的降幅更大，与对照组比较有显著性差异（P
2.2 血糖达标率
治疗3个疗程后，观察组有38例患者的血糖达标，达标率为88.37%，对照组血糖达标29例，达标率67.44%，观察组的血糖达标率显著高于对照组（P
2.3 不良反应
用药过程中，观察组有2例出现轻度胃胀气，经控制饮食后，症状逐渐消失，观察组未出现低血糖、胃肠不适、头痛等不良反应，两组治疗前后的肝肾功能指标无明显变化。
3 讨论
临床研究认为，糖尿病的发生主要与胰岛素β细胞功能衰竭、胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍等因素有关。糖尿病的基础病理特征就是血糖水平升高，机体若长期处于高血糖状态，则容易引起多器官慢性并发症，病情严重时甚至可导致脏器功能衰竭，造成患者残疾或死亡[3]。2型糖尿病是糖尿病的主要类型，九成以上的糖尿病都为2型糖尿病，本病的病理特征主要为胰岛素抵抗加重、胰岛β细胞功能进行性下降。胰岛素抵抗会使胰岛β细胞的胰岛素分泌减少，使α细胞的胰升糖素分泌增加，造成胰升糖素与胰岛素比例失衡，增加血管病变风险。有效降低血糖并使其维持在一个平稳的状态，对于预防糖尿病相关并发症的发生具有重大意义。口服降糖药是治疗2型糖尿病的主要手段，平稳、有效地降低血糖，并长期维持血糖的达标状态是治疗糖尿病的理想目标。DPP-4抑制剂是一种新型的降糖药物，其能够有效促进胰岛细胞分泌胰岛素，在降低血糖的同时保护胰岛β细胞功能，并且该药物的安全性较好，不会引起明显的不良反应。胰升糖素样肽-1是机体摄入营养时所释放的一种肠促胰岛素，其在体内存在的形态极不稳定，容易被DPP-4降解。DDP-4抑制剂能够与DPP-4结合，形成DPP-4复合物，使DPP-4失去活性，从而阻止胰升糖素样肽-1被降解，增加胰升糖素样肽-1浓度，进而促进胰岛β细胞分泌胰岛素。另一方面，DPP-4抑制剂还能够对胰岛α细胞发挥调节作用，促使胰升糖素水平降低，纠正胰升糖素与胰岛素的失衡状态，通过血糖的双向调节达到降低血糖的效果[4]。阿卡波糖也是临床使用较多的降糖药物，其能竞争性地抑制葡萄糖苷水解酶，阻止蔗糖、多糖向葡萄糖转变，减缓机体对糖的吸收，从而起到降低血糖的效果[5]。该次研究结果显示，两组患者治疗后的血糖水平均明显降低，但应用DDP-4抑制剂的观察组降幅更为明显，并且在血糖达标率方面，观察组也显著高于对照组。说明DDP-4抑制剂西格列汀治疗2型糖尿病，对于空腹血糖、餐后血糖的控制效果比阿卡波糖更好。治疗期间，除对照组有2例出现胃肠不适外，其他患者均未发生低血糖、胃肠不适等不良反应。说明西格列汀治疗2型糖尿病的安全性好，不易发生低血糖，这可能是因为西格列汀刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性特点，所以在用药过程发生低血糖的风险较低。HbAlc是临床评估长期降糖疗效的主要指标，该指标能够反映近3个月内血糖平均水平，其是血糖控制是否达标的金标准，同时也是预测糖尿病并发症的可靠指标。HbAlc水平越高，糖尿病患者患微血管、大血管并发症的风险越高。该次研究结果显示，两组治疗后的HbAlc水平均明显降低，且观察组的降幅比对照组更明显。说明对于HbAlc的控制，西格列汀比阿卡波糖的效果更好，也间接反映出西格列汀长期控制血糖达标的效果较好。
综上所述，DDP-4抑制剂治疗2型糖尿病，能够有效降低血糖及糖化血红蛋白水平，长期血糖控制效果良好，且无低血糖等明显不良反应，是一种有效、安全的降糖药物。
[参考文献]
[1] 杜姝姗，周婷婷，郭常辉，等.二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀治疗对2型糖尿病患者血清色素上皮细胞衍生因子水平的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2015，21（8）：696-699.
[2] 周迪军，孙文利，丁蓉，等.西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果[J].中国医药导报， 2014，11（15）：84-86.
[3] 李雁，李融.二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J].山东医药，2014，54（12）：94-96.
[4] 张儒雅，陆菊明.DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的应用[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（1）：1-4.
[5] 李军，唐川，薛耀明，等.胰高血糖素样肽-1受体激动剂与二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的比较研究―系统评价和Meta分析[J].中国急救医学，2015，35（z2）：222-225.
[6] 朱大龙，李平.DPP-4抑制剂的作用机制及在2型糖尿病治疗中的应用[J].中华内分泌代谢杂志，2011，27（11）：5-8.
（收稿日期：2016-09-23）