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摘要:目的研究食管癌组织,Barrett食管组织和正常食管黏膜中DNA修复酶XRCCI的表达及其意义。方法用免疫组化法检测食管癌组织、Barrett食管与正常食管上皮中XRCCl蛋白表达情况并且分析它们与食管癌临床病理参数的关系。结果食管癌组XRCCl蛋白的阳性表达率为85%明显高于Barrett食管组的57%与正常食管组织的54%(P<0.05)。XRCCI的表达与性别、年龄,食管癌的分期,分化程度,浸润深度,肿瘤部位、分型及有无淋巴结转移均无关。结论XRCCl基因在食管癌发生过程中可能起重要作用。
[Abstract]Objective:To investigate the expression and clinical significance of XRCCI in esophageal carcinoma,Barrettbsophagns and normal epithelium.Methods:Expression and
relationship with elinicopathological parameters of XRCCI proteins was detected by immunohistochemieal techniques in esophageal carcinoma,Barrettbsophagns and normal epithelium.Results:The positive expression rate of XRCCI in esophageal carcinoma was 85%
significantly higher than those in Barrettbsophagns 57%and in normal epithelium 54%(P
metastasis.Conclusion:XRCCI genes may play important roles in carcinogenesis and progression of esophageal carcinoma.
Key words:esophagealcarcinomaXRCCl
中图分类号:R735 文献标识码:A 文章编号:1004-7484(2011)11-0012-02
我国豫北地区是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区之一。食管癌细胞中有许多染色体改变和癌基因及抑癌基因突变 ,说明致癌因素引起 DNA损伤是食管癌发生和发展的重要环节,同时也提示 DNA修复能力差异可能是导致个体对食管癌易感性不同的原因。我们采用免疫组化SP法检测食管癌组织,Barrett食管组织和正常食管黏膜中XRCCI的表达,旨在探讨其表达的临床意义,从而为食管癌的诊治提供新的理论基础。
1资料与方法
1.1 研究对象
新乡医院三附院病收集2009年1月至2010年10月的食管癌鳞癌手切除标本202例。所有食管癌标本均由2名病理学家进行组织学观察和复诊。同期收集来医院体检健康人群静血样317例作为对照组。病例和对照均为来自豫地区汉族居民,并按性别和年龄进行频数配对。
1.2 试剂
XRCCl鼠抗人单克隆抗体来自美国Neo-Marks公司。兔多抗及免疫组化SP试剂盒来自福州迈新生物技术开发有限公司。
1.3 方法
用免疫组化SP法进行免疫组化染色。染色步骤按说明书进行,采用微波抗原修复,一抗4℃过液,DAB显色,苏木素复染。用已知阳性切片作阳性对照,PBS代替第一抗体作阴性对照。
1.4 结果判定
XRCCI以细胞核和/或胞浆出现棕黄色细颗粒为阳性细胞,任取5个高倍视野,按染色强度计分:0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为棕褐色;按细胞所占百分比计分:1分为阳性细胞数不足10%,2分为1l%~50%,3分为5l%~75%,4分为大于75%,染色强度与阳性细胞所占百分比计分乘积≥3分为阳性,否则为阴性。
1.5 统计学分析
所有数据采用SPSS 13.0统计软件处理,采用x2检验分析。
2结果
2.1 XRCCI在食管癌组织、Barrett食管与正常食管黏膜上皮中的表达
食管癌组XRCCl蛋白的阳性表达率为85%明显高于Barrett食管组的57%与正常食管组织的54%(P=0.002)。后两者间差别无统计学意义(P>0.05)。
2.2 食管癌XRCCI的表达及其与临床病理特征之间的关系
XRCCI蛋白的表达与性别、年龄,食管癌的分期,分化程度,浸润深度,肿瘤部位,肿瘤分型及有无淋巴结转移均无关。
3讨论
XRCCl蛋白分子是碱基切除修复途径的重要组成成分[1]。目前对XRCCl基因的研究主要从两个方面进行:一方面是基因的多态性与肿瘤易感性之间的关系;另一方面是基因改变与肿瘤发生之间的关系。XRCCl基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism SNP)与肿瘤的易感性可能有关。Ladiges等[2]研究认为XRCCI单核苷酸(Ar9194Trp和Ar9399Gln)的多态性与年龄相关性疾病,特别是肿瘤有关。
同一基因内或与其他变异等位基因结合的单体型分析表明:XRCCl与肺癌、乳腺癌、食管癌、前列腺癌、白血病和胃癌发生风险相关联[3~4]。本实验研究了XRCCI蛋白在食管癌组织,Barrett食管组织和正常食管黏膜中的表达情况,发现XRCCl在食管癌中出现高表达。我们可以推测食管癌组织肿瘤细胞非常不稳定,于生长的过程中,会出现大量的由于癌组织中产生某种物质,阻断了DNA修复酶修复DNA损伤的途径,从而使得DNA修复酶在肿瘤细胞中蓄积。这些有待于进一步研究。
多数正常哺乳动物细胞XRCCl皆是低水平表达[5],突变的或过高表达的XRCCI可能干扰正常的修复途径,可导致基因组不稳定性增加和增变基因表型,从而使修复能力降低。同时也有研究认为XRCCl单核昔酸多态引起的DNA修复活性降低,可能在某些癌症包括食管癌的病因学中起一定的作用[6]。同时本研究也显示了XRCCI的表达与性别、年龄,食管癌的分期,分化程度及有无淋巴结转移等无关。这可能提示此修复基因只参与肿瘤的发生,而与肿瘤的生长转移无关。
参考文献
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