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骨关节炎的治疗

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骨关节炎(OA)是人群中常见的关节炎,尤其在老年人群中多见,所以又被称为老年退变性关节炎。我国患者达2亿多,占整个致残原因的第二位。骨关节炎所导致的病残,使社会、家庭承担着严重的经济负担,但目前处于无药可医的境遇。

OA的病因诸多,目前认为可以分为原发性OA,其病因不尽相同,易患因素包括年龄>55岁、女性、肥胖、遗传因素、性激素、环境等;继发性OA与先天性发育异常、关节内骨折、半月板破裂、肢体力线异常等有关,或表现为感染性关节炎后继发、骨坏死后继发等。

OA的发病机制与力学、生物学等多种因素共同作用下,软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常偶联失衡相关。细胞外基质降解酶中的蛋白聚糖酶ADAMTS-5在OA患者中显著升高,促进软骨变性。敲除或者siRNA(是一种小RNA分子)干扰ADAMTS-5基因的动物模型,可有效避免蛋白聚糖丢失,阻止软骨退行性变的进展。此外,TIMP-3是最强的细胞外基质内源性降解酶抑制剂,能够保护细胞外基质不被降解且有修复和重建作用。

目前随着对OA疾病的深入了解,OA被认为是与炎症、代谢、免疫密切相关的全关节、全身性疾病。OA存在类风湿关节炎滑膜炎表现,也存在强直性脊柱炎的肌腱炎表现,同时还存在骨质疏松的骨赘形成、骨小梁丢失及重塑等表现。但OA又有其特殊性,它本身不是根本意义上的炎症性疾病,主要表现在OA是代谢性炎症,是一种低度慢性炎症反应,与固有免疫密切相关;同时,OA存在与类风湿关节炎相似的滑膜炎症,但活动度较低,多见于OA早、晚期;另外发现,OA疾病过程中有大量炎性因子参与。

针对OA的药物治疗,目前仅仅限于症状改善及止痛治,关节镜等介入治疗不能缓解OA关节疼痛。病情发展到关节衰竭阶段,唯一治疗是关节置换。随着对OA疾病的重新认识,认为OA药物治疗目标应为症状缓解和结构改善。针对此目标,我们提出新的治疗策略及临床试验。OA的非药物治疗包括减肥、物理治疗,除此之外还包括特殊的治疗,即运动。运动对OA治疗存在两面性,其可导致OA同时也可治疗OA。目前已有相关研究发现瑜伽对OA的康复和治疗有效,具有中国特色的太极拳、针灸、广场舞等,也可能成为新的治疗手段。

目前最有前途的治疗靶点基于以下两点:⑴软骨自噬缺陷会诱导衰老和OA早发。⑵关键信号通路研究-Wnt通路。目前自体软骨细胞移植已进入临床,是OA治疗新希望。