尾加压素临床研究进展与代谢综合征
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【中图分类号】R46 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783（2013）01－0388－01
人尾加压素（U-Ⅱ）由coulouarn ［1］在1983年首次从人体中克隆出，它是一种有很强缩血管作用的活性肤，对心血管系统、呼吸系统、泌尿系统和消化系统产生广泛的生物学作用［2］。U-Ⅱ基因定位于人染色体lp36-p32，研究报道该基因存在与T2DM相关的SNP位点［3］，本文就U-Ⅱ的基因多态性与疾病的相关研究作简要综述。
1 . U-Ⅱ基因与疾病
U-Ⅱ基因位于染色体1p36—1p32区域，该基因编码两条前蛋白原亚型，从低级动物到人类，其功能蛋白均相同。尾加压素成熟肤在物种中的高保留性，这提示该多肤可能有重要的生理功能。遗传标记是指可以明确反映遗传多态性的生物特征，可眯帮助人们更好地研究生物的遗传与变异规律，从基因水平上揭示疾病发生发展的规律。在遗传学研究中，遗传标记主要应用于连锁分析、基因定位、遗传作图及基因转移等。SNP是指出现在基因组DNA的特定位置的单个碱基改变，是近年来迅速发展的第三代遗传标记［4］。国内外学者利用第三代遗传标记对U-Ⅱ基因SNP多态性在糖脂代谢异常、高血压、脑卒中等疾病中的多态性进行了很多研究。我国科研者发现该区域有数个位点与中国北方汉族人患T2DM相关［5］［6］。祝方等人的研究［7］认为U-Ⅱ基因rs228648位点变异与T2DM相关机制可能与基因变异影响胰岛素合成和分泌有关，或者该变异为非致病变异，它附近可能与U- 11基因内致病突变存在连锁不平衡。U-Ⅱ基因S89N （rs2890565）位点位于该基因3号外显子第266位密码子，该位点包含3种基因型：野生型GG、突变杂合型GA和突变纯合型AA。日本科研者Z. Wenyi等［3］经过研究发现在日本人群中U-11基因GA基因型和等位基因A在T2DM组的频率高于其在正常组，并且携带等位基因A的人群血浆胰岛素水平比携带等位基因G的人要高。王慧卿等人的研究［8］认为U-Ⅱ基因S89N位点多态性和昆明地区汉族人群T2DM的发生及T2DM人群的胰岛素抵抗相关。还有研究（9）发现U-Ⅱ基因SNP位点rs228648多态性与GMD相关。在对原发性高血压易感基因的研究中，有研究［10］报道U-Ⅱ基因S89N位点G-A的变异与西北汉族人群高血压发生相关，其突变纯合子（AA）可能与西北汉族人群高血压相关；研究者还通过对比2个民族的HDL情况与该SNP位点多态性分布后认为等位基因G与东乡族高血压患者的HDL相关，而与汉族高血压患者的HDL无关。香港大学的Kwok Leung Ong等［11］人的研究认为U-Ⅱ基因S89N位点多态性与血浆胰岛素水平、HOMA-IR及胰岛细胞功能相关，而且与血浆U-Ⅱ浓度相关，但是与原发性高血压不相关。
2. 代谢综合征
代谢综合征（MS）是以多基因为基础的、与环境因素共同作用而引发的一系列临床、生化、体液代谢失常，发病环节复杂，与肥胖、高血压、血糖和血脂代谢异常和胰岛素抵抗密切相关。近几年来MS发病率迅速增加，MS己成为一种常见病，全社会应该重视对其的预防、早期诊断和干预。
3 . MS的易感基因研究
为了深入研究MS各组分相互关系，从分子生物学水平上揭示其发病机制，人们对MS易感基因的进行了很多研究并取得一些进展，相继发现了多个与MS及其组分相关的易感基因：如脂联素是由脂肪组织分泌的蛋白，可以降低血脂而减轻胰岛素抵抗，该基因位于染色体3q27，研究发现［12］它存在SNP多态位点与加拿大魁北克人糖耐量、胰岛素敏感性和分泌相关；PC-1基因位于染色体6q22-q23上，研究发现（13）K121Q等位基因多态性与高加索人群MS相关，等位基因G携带者的血糖、血压和胰岛素水平较等位基因T携带者高；前阿片 黑皮素受体基因（UCP）编码线粒体内膜上参与机体能量代谢的蛋白质，该基因位于人类染色体11q13上，研究［14］发现该基因存在与中国人T2DM和体脂异常相关的SNP多态性位点；研究发现［15］携带核纤层蛋白基因（LMNA）1908T等位基因的日本人群血浆FINS， TG， TC较携带LMNA基因19086的日本人群高，提示LMNA基因1908T可能是日本人IR和血脂代谢异常的危险因素；还有研究［16］在门诺教DM家族中发现LMNA基因HS66H多态位点和空腹TG水平升高、HDL水平降低以及MS的发生相关。并非所有的基因突变都与人群的MS发生相关，也有些突变对人群患MS起到保护作用：丹麦的一项研究［17］显示过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR x）基因的prol2-Ala纯合子突变对于丹麦人胰岛素抵抗有保护作用，提示基因突变对人群患MS有保护作用，提示该位点基因突变可能对人患MS有保护作用。
4.U-Ⅱ基因S89N位点多态性与MS
在我们的查新检索中，未找到相关文献报道U- II基因存在与MS存在相关性。以往对U-Ⅱ基因的研究主要集中在其与糖代谢紊乱相关疾病的关系，相继发现这些疾病与该基因的rs228648、rs2890565 （S89N）位点相关，并且这些研究的研究人群以我国的汉族和日本人群为主。伊琳等［18］首次报道了U- II基因存在与原发性高血压和HDL相应的SNP多态性位点，而血糖、血脂、血压均是MS的组分，这些研究提示了尾加压素基因存在与MS相关的SNP位点。我们对广西汉族人群的研究显示，U-Ⅱ基因SNP位点S89N多态性可能与广西汉族人群患MS和胰岛素抵抗的发生相关。