氨曲南的临床应用

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文章编号：1009-5519（2008）13-1983-02 中图分类号：R9 文献标识码：A

氨曲南，英文名称aztreonam，缩写为AZT，是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性，对多种质粒介导和染色体介导的β－内酰胺酶稳定，主要治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染。本文主要对其药理作用及临床应用作一综述。

1 理化性质及药理作用

天然的单酰胺菌素结构在多数情况下3位为α－甲氧基使其抗菌活性较弱。内酰胺环的氮原子连接一个磺胺基，增加了β－内酰胺环的活性。酰基链上的氨基噻吩肟使单酰胺菌素对需氧的G－菌显示出有效的活性，肟链上的二个甲基和一个羧酸增强了对绿脓杆菌的活性。

羰基和4位的α-甲基增强环对β－内酰氨酶进攻的稳定性提高了抗菌活性。氨曲南由于在4号位上羟基的独特分子结构，使其具有抵抗β-内酰胺酶水解作用的能力，因此增强了抗铜绿假单胞菌的活性。氨曲南可广泛分布于各组织和体液中，尤其在肾、肝、胆囊和肺，平均组织浓度可达67 ?滋g/ml，47 ?滋g/ml，47 ?滋g/ml和22 ?滋g/ml，这一组织浓度远高于NCCLS（美国临床药理试验管理委员会）对上述部位感染致病菌的敏感判断标准。在上述药物浓聚部位，当分离的致病菌对氨曲南是中度敏感时同样可达到理想疗效 。氨曲南对部分铜绿假单胞菌、不动杆菌和肠杆菌科细菌，获得由质粒或整合子介导的IMP和VIM型金属酶，因此具有比所有β-内酰胺类抗生素更强的抗水解作用 。

2 药代动力学和药效学

氨曲南口服不吸收，肌注吸收完全，1 h内获得血清峰值浓度。一次肌注0．5 g，1 h血清浓度为21～27 ?滋g/ml，6 h 3.8～5.9 ?滋g/ml，8h时1.5～ 3.3 ?滋g/ml，12h后0.7 ?滋g/ml。一次肌肉注射、静脉注射相同剂量血清浓度相同。健康成人静脉注射0.5 g、1 g和2 g氨曲南30 min以上时，血清峰浓度平均值分别为55～65 ?滋g/ml、90～160 ?滋g/ml和200～255 ?滋g/ml，每8 h肌肉注射或静脉注射1 g和2 g时，获得的稳态血清药物谷浓度分别1～1.8 ?滋g/ml和2.5～3.8 ?滋g/ml。

氨曲南可广泛分布在组织和体液中。如脂肪组织、骨骼、胆 肺、肝、肾、心、腹内组织及前列腺组织。存在于唾液、痰、支气管分泌液、胆汁、心包液、胸膜液、腹膜液、滑膜液、腹水和组织及皮肤水肿液中 。虽然它能穿过胎盘进入胎儿体内及少量存在于哺乳母亲乳汁中，对哺乳儿尚不能引起明显的不良反应。氨曲南静注后可进入脑脊液(CSF)当给予一次量2 g后，1 h及4 h时CSF药物浓度分别为2 ?滋g/ml和3.2 ?滋g/ml，脑膜炎病人CSF药物浓度为正常人的4倍。该药在心包液的浓度与同时间血清浓度相等 。给予2 g 1 h后胆汁药物浓度平均值分别为300和100 ?滋g/ml，平均滑膜液药物浓度与同时间血清药物浓度接近。

血清蛋白浓度正常的病人，当氨曲南血清浓度为1～100 ?滋g/ml时，有45%～60％的药物与血清蛋白结合，肾功能损害及低血清蛋白的病人，结合率仅为22%～49％。氨曲南最初由肾脏排出体外，正常肾、肝功能成人，半衰期为0.2～0.7 h，消除半衰期为1.3～2.2 h肾功能损害病人血清浓度较高、半衰期延长。肝功能损害时药物半衰期延长很少，但酒精肝硬化病人可延长氨曲南的消除半衰期。

3 体外抗菌活性

氨曲南对肠道杆菌及绿脓杆菌有很强的抗菌活性。Stutman等对134种包括肠道杆菌及绿脓杆菌和革兰阳性球菌的临床分离物进行敏感试验，结果所有98种革兰阳性分离物对氨曲南敏感[1]。氨曲南可抑制脑膜炎双球菌(MLCs=0.03～0.06 ?滋g/ml) 、淋球菌(MICs＝0.06～0.25 ?滋g/ml)，对肠杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌属沙门氏菌属、志贺氏菌属的MIC0≤1 ?滋g/ml。对粘质沙雷氏菌(MIC0=2 ?滋g/ml)、柠檬酸杆菌等均有较强的抗菌活性。对不常见的革兰阴性菌如出血败血性巴斯德氏菌及摩拉克氏菌等有抑制作用。对绿脓杆菌的MIC0=4～32 ?滋g/ml。其抗绿脓杆菌作用较头孢哌酮强、比头孢他啶和伊米配能稍弱，并可抑制绝大部分氨基糖甙类耐药绿脓杆菌。对耐氨苄青霉素，氯霉素及复方甲基异圬唑的流感嗜血杆菌的活性较强。对大部分肠杆菌、克雷白氏菌属及沙门氏菌属的氨基糖甙类耐药菌株体外活性较强[2]。

氨曲南对酶很稳定，不被各种细菌所产生的β-内酰胺酶分解，也不被去氢钛酶所分解，又无诱导革兰阴性杆菌产生头孢菌素酶的作用，亦不诱导染色体间接酶的产生。对产青霉素酶的淋球菌活性较强(MICs=0.06～0.25 ?滋g/ml) ，对产生β－内酰胺酶的流感嗜血杆菌的MIC0＝0.0 6～0.25 ?滋g/ml，并可抑制产生β－内酰胺酶巴氏杆菌的某些菌株。氨曲南对肠道杆菌的MBC与MIC相等或是其2～4倍，对绿脓杆菌MBC是MIC的4～6倍。

4 临床应用

根据氨曲南的药理机制，临床上用于需氧革兰阴性菌所致的感染：（1）尿路感染：氨曲南可单独应用治疗肠道杆菌、绿脓杆菌、柠檬酸杆菌和摩根氏变形杆菌引起的尿路感染(包括肾盂肾炎和膀胱炎)。它对氨苄青霉素类、第一二代头孢菌素和(或)氨基糖甙类抗生素耐药的革兰阴性需氧菌引起的尿路感染也有效[3]。（2）呼吸道感染：氨曲南治疗下呼吸道感染时，治愈率分别是大肠杆菌91％，绿脓杆菌58％，克雷白氏菌、肠杆菌及沙雷氏菌94％。上呼吸道感染和重症支气管炎也可获得满意效果。该药已经用于治疗囊性纤维化病人急性重症气管、肺部绿脓杆菌感染及对β－内酰胺过敏的囊性纤维化病人慢性肺部绿脓杆菌感染[4，5]。（3）腹腔感染：肝硬化失代偿期并自发性腹膜炎（SBP）是由致病菌经肠道、血液或淋巴系统引起的腹膜感染。唐毅等[6]用氨曲南治疗SBP 36例和氨苄青霉素加庆大霉素治疗28例比较，治疗组总有效率94.44％，对照组71.43％。（4）淋病：因氨曲南对革兰阴性需氧杆菌有较强的杀菌疗效，有报道其对革兰阴性的淋病双球菌的抗菌力优于或类似于第三代头孢菌素及氨基糖甙类抗生素。氨曲南对内酰胺酶高度稳定，其不易被质粒介导及染色体介导的β－内酰胺酶水解破坏，同时也不诱导细菌产生β－内酰胺酶，故可用于耐药的顽固性淋菌性尿道炎的治疗，尤其是适用于产β－内酰胺酶的淋球菌感染。

氨曲南可与其他抗生素联合使用。当与新青霉素I、邻氯青霉素、红霉素或万古霉素合用时，它不影响这些抗生素对革兰阳性菌的抗菌活性。它与灭滴灵、氯林可霉素合用能对抗厌氧菌感染，与氨基糖甙类合用疗效确切[7]。

5 不良反应

氨曲南不良反应较少见，全身性不良反应发生率为1％~1.3％，主要不良反应为消化道症状：恶心、呕吐、腹泻、肝功异常。对造血系统的影响偶见报道，它可以引起骨髓中某一系细胞发生变化，也可以使三系受累，不良反应轻重不一。氨曲南偶有皮肤过敏反应，表现为剥脱性皮炎、一过性皮疹。

参考文献：

[1] 张 颖，崔春萍. 氨曲南治疗铜绿假单孢菌引起的院内肺部感染[J].医学理论与实践，2006，l9(11)：1036.

[2] 杨海秀，万 卉，舒 萍.氨曲南粉针剂无菌检查方法研究[J]. 江西中医学院学报，2005，17(6):57.

[3] 艾效曼，张秀珍，朱万孚.评价氨曲南对泌尿道、胆道和下呼吸道感染的抗菌活性[J]. 中国临床药理学杂志，2005，21(2):115.

[4] 唐英春，张扣兴 ，张月莉，等. 氨曲南治疗60例老年下呼吸道细菌感染的多中心随机对照研究[J]. 中国新药与临床杂志，2004，23(1):13.

[5] 杨 凯.氨曲南治疗医院获得性肺炎的评价[J]. 实用医学杂志，2006，22(19):230.

[6] 张锁才，翟德芳，谈维安.氨曲南治疗肝硬化并原发性腹膜炎初步观察[J]. 临床医学，2003，23(1):7.

[7] 方丽华，孙建斌，徐 洋.常见革兰阴性杆菌对氨曲南的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2007，17(4):450.

收稿日期：2008-03-04