“颠覆者”格瑞复斯
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成立仅5年，员工人数不超过25位的小公司，如何颠覆医学美容市场？
你可能无法想象，这家藏在汉口闹市区看起来并不起眼的小公司――格瑞复斯（武汉）生化科技股份有限公司（简称格瑞复斯）拥有可以颠覆医学美容市场的能力。
他们的核心是已经申请全球发明专利的“Pro-Argireline（前体阿基瑞林）”，这是一种全球首创以非注射肉毒杆菌替代物的多肽蛋白质合成物，它能达到与肉毒杆菌可类比的疗效程度。
权威机构预测表明，全球面部医学美容市场近50亿美元的市场份额中，至2018年全球肉毒杆菌注射美容市场份额为29亿美元。不过，现在它又多了一个竞争对手。
由于肉毒杆菌的价格昂贵和毒副作用，全球的科学家都在寻找其替代品，阿基瑞林就此被发现，不过阿基瑞林并不容易被皮肤吸收，所以一直都没能发挥其强大的抗皱功效。而经过改良的前体多肽PRO-阿基瑞林恰好能解决这个问题。
掌握核心科技
在19世纪有“香肠之毒”恶名的肉毒杆菌被发现，这种东西毒性极强，它能破坏一种名为SNAP-25的蛋白质，从而切断神经细胞间的通信使肌肉麻痹。当这一功能被用于治疗斜视和肌肉痉挛的过程中，医生发现它在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能，其效果远远超过其他任何一种化妆品或整容术。因此，利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整容手术应运而生。
而今，肉毒注射抗皱已经成为全球风行的美容标配。权威机构预测表明，至2018年全球肉毒杆菌注射美容市场份额为$29亿美元，几乎被美国Allergan公司垄断；全球面部医学美容市场预测为$47亿美元，一半以上来自美国以外市场。
由于肉毒杆菌的毒性与一系列副作用，寻找其替代物的工作一直在全球范围内不断进行。2006年西班牙科学家找到了阿基瑞林（Argireline）。
作为风靡世界的用于抗皱的化妆品原料，阿基瑞林是全球公认的最有效的抗皱成分，现在各高端化妆品系列中都宣称应用了阿基瑞林成分用于抗皱。其功效可以与A型肉毒毒素媲美，又避开了肉毒毒素的必须注射和使用成本高昂的缺点。不过阿基瑞林的价格也并不低，现在每克达到400多块钱，黄金最高时也不过于它。
然而，囿于人体对阿基瑞林的吸收，经过权威认证，每100克产品里含有阿基瑞林有10克才有效果。以某著名品牌30克产品为例，里面必须有3克阿基瑞林，若算上其他的原料，光成本就要1500块钱，所以售价也非常高。
这让格瑞复斯看到了商机。
“现在98%抗皱产品都含有阿基瑞林，由于其成本非常之高，所以产品成分中的含量非常少，同时由于阿基瑞林有着强亲水性与不溶于酒精及DMSO的特性决定了其难以被皮肤完全吸收，这就造成很多抗皱产品的效果并不好，我们所解决的问题就是能百分之百让皮肤吸收，公司的全球发明专利：Pro-Argireline（前体阿基瑞林）的所有极性基团都被保护，变成亲脂分子后进入皮肤，经体内的酶作用释放出原型阿基瑞林。”格瑞复斯董事严丽介绍。
研究表明，所有阿基瑞林所应该发挥的理论功效不能在皮肤表面涂抹的情况下发生。“而我们的专利技术可以达到含量1%不到就有其被完全吸收的效果。我们的核心成分叫前体阿基瑞林（Pro-Argireline），这也是我们公司的科学家经过多年实验结果研发出来的核心技术，这个Pro-Argireline就是经过修饰后改良了的阿基瑞林，所以我们申请的专利叫前体阿基瑞林（Pro-Argireline），这就是我们作为高新技术企业最核心的东西”。严丽说。
相比阿基瑞林，改良后的前体阿基瑞林更容易进入皮肤底层，之后，经过皮肤体内的酶作用，再释放出原形阿基瑞林。正是这种”迂回之策”，进而将阿基瑞林的皮肤抗皱功效在皮肤真皮层充分发挥出来，从而真正达到原本的抗皱目的。
华中科技大学MBA毕业的严丽，从大学阶段就开始创业，后来又涉足进出口国际贸易，过很多国外护肤品牌。她最早主导的项目“中国抗皱网”曾拥有全球一流资质的品牌货源，是美国Revitol和Dermae品牌在中国唯一的商，也是最早在细分领域专业做抗皱产品的电子商务平台。出于对行业的敏感，所以2008年，当严丽接触到这个项目时，很快就决定参与进来。
蓄势待发
2013年12月，位于加州旧金山湾区的雷文斯公司（RevanceTherapeutics，Inc.）以其研发的非注射类肉毒杆菌临床技术成功IPO上市纳斯达克，融资9200万美元，估值5亿美金。上市3月以来，股价上涨75%，反映了市场对肉毒杆菌相关创新领域的青睐。
“雷文斯公司的创新和成功上市给我们在科研方向和市场策略上提供了宝贵的参照。不管是他们研发的非注射类肉毒杆菌，还是我们改良的前体阿基瑞林，在整个医学美容都是浓墨重彩的一笔，都是对现有技术的巨大创新。”严丽说。
“现在，他们的研究成果还处于二期临床中。能否顺利通过，需拭目以待。我们的美国研发实验室同样也位于加州旧金山湾区，早在去年我们就已经完成了小范围测试，效果显著，国际刊物工作以及CFDA（中国食品药品监督管理总局）和FDA（美国食品药品监督管理局）申报工作正在进展中”。严丽介绍。
“我们正在准备申报做药字号，现在市面上的化妆品和护肤品无法保证全部有效果，我们的科学家是做生物医药研发的，我们把做抗皱转嫁到做药上，让抗皱从护肤保养的理念升级到药物治疗。我们做药是因为我们要向世人证实我们的产品有效果，而且是保证有效果，药字号有临床数据证明，我们用临床数据说话不搞那些产品营销，我们也不是大品牌，我就做好自己的产品”。严丽说。
格瑞复斯目前拥有的科学家研发团队：三位美籍华裔生化博士，一位美籍留德生化双博士，中科院高级药物研究员。都是资深新药研发专家，有着20年的美国硅谷医药公司生化科研经验。
3年多前，格瑞复斯授权杭州一家企业做代工，为了收集到产品在市场中的效果数据，公司将研发成熟的一期产品二期产品在天猫商城开设了旗舰店进行销售，从而收集到了大量真实有效的产品相关信息。
“我们在天猫开店的目的是为了能够掌握一手的数据，天猫的数据软件技术很成熟，只要有客户购买我们的产品，客户的年龄、喜好、区域分布等都可以知道，更重要的有评价，我们可以很清晰的知道客户的想法、使用效果。这样的数据报告对我们很重要”。严丽介绍。“下一步我们会拓展更多的线下渠道，我们申报的是药字号，会与国内强势资源合作，与医院、药店、医疗会所、还有专柜都会铺设到”。
据了解，目前格瑞复斯正在为明年年初在新三版上市做准备。
“我们上新三板也不是为了要融多少资，这是为了让我们的产品更好更快的发展。前期的研发我们都已圆满成功了，现在就是如何将我们的成果推出去，受用于众。好的东西我就是喜欢分享给大家，何况皱纹是女人一辈子都是拼命抗争的事情呢。因为经过了历时四年的研发，前期工作已经全部完成。”严丽说。按照他们的预计等到CFDA临床药字号报备批复以后，他们在国内可以拓展的医院、药店、美容会所以及药妆品原液提供授权销售等渠道每年将有近几亿人民币的市场空间；在国外渠道这个数字将是几亿美元。
现在美国最有名的两大抗皱品牌是StriVectin斯佳唯婷、JansonBeckett杰森贝克，都在于他们洽谈合作，这两家公司的主要成分就是阿基瑞林，但是美国FDA不允许他们以阿基瑞林医药疗效做广告宣传。“因为阿基瑞林原始于西班牙，美国对药品这块的监管非常严格。我们在美国FDA申报前体阿基瑞林（Pro-Argireline）工作在进行中，下一步我们打算和他们合作，他们只有和我们合作了之后，才能打出含有阿基瑞林医药疗效的广告”。
“也有很多风投找过我们，如果遇到合适的，愿意跟我把后面的路一起走完，当然我欢迎，那么节奏就会更快一些，直接就可以上A股或者纳斯达克”。严丽说。