中药川芎的现代基础研究及临床应用近况

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文章编号：1009-5519（2008）13-1999-03 中图分类号：R28 文献标识码：A

川芎为伞形科蒿本属植物，味辛性温，具有活血祛瘀、行气开郁、疏风止痛的作用，归肝、胆、心包经。《本草纲目》谓其为：“血中气药”。现代药理学研究证实，川芎含有川芎嗪、阿魏酸钠、川芎内酯、挥发油、挥发性油状生物碱及酚性物质等化学成分。川芎嗪是其主要有效活性成分，化学结构为四甲基吡嗪，有较强的扩张微血管、改善微循环、降低血黏度、改善血液流变、降低毛细血管通透性、调节血小板功能和抗凝等作用，因此临床上多用于治疗心脑血管疾病、肺动脉高压、慢性肾功能衰竭、肝硬化及放射性肺纤维化等。阿魏酸钠（川芎素）是川芎的另一重要成分，其药理作用同川芎嗪类似。本文就近年来的实验研究和临床应用情况作一综述。

1 药理作用

1.1 抗自由基作用：氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用。在缺血/再灌注时主要通过黄嘌呤氧化酶途径产生大量氧自由基，引起膜脂质过氧化。川芎嗪能通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)的活性、提高氧化物歧化酶(SOD)的活性，增加血清谷胱甘肽过氧化酶的含量，从而减少氧自由基的生成，从而减轻自由基损伤。路雪振[1]在应用川芎嗪治疗肺挫伤的研究中表明川芎嗪可以保护血管内皮细胞，减少内皮素分泌扩张肺血管，还可降低血栓素A水平，直接清除氧自由基，并能抑制PAF等炎性介质，早期应用川芎嗪治疗肺挫伤可以获得比较满意的疗效。谢兆华[2]在采用阿魏酸钠治疗冠心病心绞痛的研究中发现，阿魏酸钠具有拮抗内皮素、抗氧化和清除自由基、抗血小板活性等作用，从而具有抗心绞痛作用。

1.2 抗组织纤维化：阿魏酸钠、川芎嗪对肝、肺、肾组织的纤维化具有一定的抑制、治疗作用。阿魏酸钠为新的非肽类ET拮抗剂，大量研究表明在糖尿病肾病动物模型和人肾组织中均证实存在ET-1的高表达，ET受体拮抗剂能够显著降低尿蛋白，保护肾功能及减轻糖尿病肾病动物模型肾小球硬化和肾小管间质纤维化程度[3]。川芎嗪能抑制肾间质纤维化的形成和发展。利用大鼠门静脉高压模型观察川芎嗪治疗肝硬化的作用，证明其确有降低大鼠模型门静脉高压的作用[4]。其作用机制涉及抗炎症反应，改善组织血供，抑制成纤维细胞核分裂和增值，降低成纤维细胞的DNA和胶原合成等[5]。

1.3 改善血液流变学的作用：川芎嗪能减少内源性花生四烯酸的释放，其有效成分四甲基吡嗪有典型钙拮抗剂的特性，能扩张微血管，增加局部血流量，改善微循环的瘀血、渗出和出血。并能溶解纤维蛋白原降低血液黏度，改善血流变异常，使微循环功能恢复，并能抑制血小板聚集，促进血小板解聚，降低血小板活性，具有良好的抗栓作用。对妊娠高血压疾病患者的高黏血症、高凝血症，微循环障碍及形成有重要的治疗作用[6]。阿魏酸钠能显著抑制血小板聚集和血栓形成，抑制血栓素A合成酶活性，降低血栓素A的产生，从而抑制血小板的黏附、聚集和释放，抗血栓形成。研究表明阿魏酸钠可降低血浆D-二聚体水平，减少肺小动脉血栓形成，从而保护肺毛细血管内皮细胞。川芎嗪改善血液流变性的机制可能在于它能改变血小板内cAMP、cGMP的含量，减少PIP2，抑制蛋白磷酸化，抗血小板聚集，降低RBC的压积，以及改变TXA2/PGI2的比例。

1.4 免疫抗肿瘤作用：研究发现川芎嗪对荷瘤鼠化疗所引起的免疫功能低下具有明显的恢复作用，而且可抑制瘤的生长，活化T细胞增殖能力，明显促进化疗荷瘤鼠NK细胞活性和IL-2产生的能力[7]抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附，抑制CD44、CD49黏附因子的表达，保护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而使肿瘤转移减少。用接种肝癌细胞小鼠分组研究，腹腔注射阿魏酸钠组和对照组，结果阿魏酸钠组小鼠H22肿瘤体积、重量增长明显较对照组缓慢，肿瘤微血管密度及VEGF、PCNA阳性细胞较对照组显著减少，原因可能是阿魏酸钠可以显著抑制小鼠H22肿瘤的生长及血管生成，且能抑制VEGF的表达，但不能抑制ECV304及H22细胞的增殖，阿魏酸钠对肿瘤组织VEGF表达的抑制作用可能是其抗H22肿瘤及抗血管生成的一个重要机制[8]。

1.5 钙拮抗作用：钙在缺血性脑血管、心血管损伤中起着重要的作用，是导致细胞死亡的“最后的共同通路”。川芎嗪可直接作用于钙通道，减少钙的内流，并可通过提高脑组织中Ca―ATP酶活性，增加细胞内钙的外流。研究也表明应用川芎嗪可维持缺血再灌注肝组织的正常钙水平。因此认为川芎嗪是一种新的钙拮抗剂[9]。

2 临床应用

2.1 呼吸系统疾病：姜存国[10]在治疗肺心病时常规基础上加用川芎嗪，并设常规治疗者为对照组。结果动脉血pH、氧分压、二氧化碳分压及静脉血全血黏度、血细胞压积、纤维蛋白原等指标都明显改善，但以川芎嗪组变化最显著，总有效率明显高于对照组。川芎嗪能扩张支气管，解除支气管痉挛，降低血液黏稠度，改善血流变指标及微循环，降低了血液黏稠度及肺动脉高压，使肺弥散功能及肺顺应性改善，动脉血氧分压升高，从而使病人的呼吸困难减轻，临床症状得以改善，提高了生活能力。还能抑制炎性细胞在肺内聚集，抑制氧自由基的释放，具有保护细胞、减轻肺损伤的作用，改善各重要脏器的缺血缺氧状况。作为一种钙离子拮抗剂，其还能增加心肌的收缩性，降低心肌氧耗量，扩张小血管，应用川芎嗪治疗后改善了肺泡及肺间质的血液循环，解除了肺毛细血管及细支气管痉挛，降低血压和肺动脉压，促进整个病情好转，较单纯常规治疗效果更好，且未发现不良作用。阿魏酸钠治疗慢性肺心病可明显改善患者的心肺功能。

2.2 对心血管疾病的作用：冠心病、心绞痛的病变基础是冠状动脉血管内皮细胞膜发生损伤，川芎嗪具有活血化瘀，扩张冠状动脉，降低冠心病患者血浆内皮素水平，保护血管内皮细胞，还能降低脂质过氧化，降低血黏滞度，增加冠脉流量，是治疗冠心病心绞痛的有效药物[11]。血浆内皮素在冠心病的发病过程中有重要作用。川芎嗪可迅速降低冠心病患者血浆内皮素水平，其作用强度可能与血浆中川芎嗪浓度有关。阿魏酸钠也具有拮抗内皮素，具有增加N0的合成、抑制血小板黏附、聚积和释放、清除自由基等作用，用于治疗心绞痛，防止血栓形成，阻止病情发展，从而减少心绞痛发作[12]。

2.3 对泌尿系统的作用：肾病综合征，患者血液黏滞度增高，川芎嗪可有效缓解高凝状态和微血栓的形成，治疗肾病综合征取得满意效果。吴风雷等[13]研究表明在常规基础上加用川芎嗪治疗，结果血液流变学各项指标(全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血沉)均显著降低，治疗总有效率明显提高。川芎嗪抑制血小板聚集，并可抑制纤维蛋白原的合成，从而能降低血黏度，改善微循环;具有典型的钙离子拮抗作用，可扩张血管、降低肾内压、改善肾功能。阿魏酸钠不仅可以拮抗ET-1的作用，还可抑制ET-1的生成并降低其血浆浓度，阿魏酸钠还具有扩张血管、抑制血小板聚集、疏通微循环和清除自由基、增强肾脏的抗氧化功能。阿魏酸钠能显著改善肾病综合征患者的蛋白尿、血浆白蛋白、血脂、肾功能等，阿魏酸钠治疗肾病综合征具有较好的疗效[14]。

慢性肾功能不全，刘云海等用川芎嗪治疗慢性肾功能衰竭患者结果说明川芎嗪可改善肾脏微循环，增加动脉流量，提高肾小球滤过率。李校用盐酸川芎嗪注射液静脉点滴治疗肾小管功能损害患者，结果川芎嗪可改善各种原发病引起的肾小管特别是远端肾小管和集合管的功能损害。川芎嗪能有效提高慢性肾功能衰竭患者肌酐清除率，改善贫血，并可通过离子阻滞及膜稳定作用来调节细胞活动，延缓了慢不全的进展。

糖尿病肾病，王啸飞等[15]对糖尿病患者研究，将其分为治疗组与对照组，治疗组在常规治疗的基础上加用川芎嗪，发现经川芎嗪治疗的糖尿病肾病患者尿中微量白蛋白显著降低，有效地改善脂质代谢紊乱，改善微循环.本研究还发现川芎嗪可减少NO生成，表明川芎嗪对糖尿病肾病具有显著的治疗作用。黄平[16]在阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病研究中发现，阿魏酸钠具有降低糖尿病肾病患者肾脏尿微量白蛋白的排泄和改善脂代谢的作用，其机制可能与拮抗血浆内皮素-1与其受体结合有关。

2.4 神经系统作用：一般认为中老年长期的脑动脉硬化加上机体的变化，如血黏度增高，使血液呈高凝状态，血流速度缓慢，脑血流量减少，使缺血性脑血管疾病发病危险进一步加大。川芎嗪易透过血脑屏障，具有抗血小板聚集，降低血小板黏度，扩张脑血管，改善脑血液循环的作用，因而可增加脑组织血流量及含氧量，降低毛细血管通透性，防止脑水肿，促进神经功能的恢复。

高血压脑出血是中老年人常见病、多发病，张金福等对高血压脑出血急性期患者加用川芎嗪治疗，结果治愈率及总有效率明显改善，提示川芎嗪是治疗急性期高血压脑出血较为理想的药物。急性期存在血液浓、黏、凝、聚的血流变学改变，川芎嗪有明显活血化瘀作用，降低延缓并减轻微循环内红细胞和血小板聚集，降低血黏度及血脂，提高红细胞变形能力，改善血液流变性，疏通微循环的作用[17]。马乃华[18]对脑梗死患者分组研究，发现阿魏酸钠有抑制黄嘌呤活性，清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶和过氧化物酶活力的作用；可解除微血管痉挛，改善微循环，促进侧支循环的建立；能有效降低脑梗死患者血浆内皮素(ET)水平，扩张脑血管，使病灶局部血流量增加；抑制白细胞介素-2(TXA-2)的合成，降低血细胞比容和血小板聚集，增加红细胞变形能力，减轻高凝状态，使全血黏度减低。对脑缺血患者有很好的治疗效果。阿魏酸钠具有扩张血管、抑制血小板聚集、疏通微循环、抑制炎症反应、调脂、抗氧化和清除自由基等多种药理作用，可改善周围神经及环境的缺血缺氧症状，提高神经传导速度，阿魏酸能明显减轻糖尿病患者的麻木、刺痛及感觉过敏等自觉症状，改善腱反射，提高周围神经传导速度，是治疗糖尿病周围神经病变安全有效的药物[19]。

2.5 其它疾病：薛现中[20]将川芎嗪用于治疗Ⅱ型糖尿病。另据报道，川芎嗪还用于突发性耳聋[21]、颈椎病、过敏性紫癜、新生儿硬肿[22]病等。

综上所述，川芎在预防和治疗多种疾病方面的机理非常复杂。多项实验研究证实川芎具有抗凝、抑制血小板集聚、扩张血管、改善微循环、抗内皮素、保护血管内皮、抗氧化和钙拮抗等药理作用。因此，川芎在各类疾病的临床应用中具有疗效确切、安全可靠和不良作用少的优点。由于其各成分结构简单，使其具有结构改造的可行性。能否采用现代药化合成技术，改造其结构研制出新的药物，将成为基础研究与临床应用面临的新课题。

参考文献：

[1] 路雪振.川芎嗪治疗肺挫伤后的胸片观察[J].中华临床医学研究杂志，2006，12(15):2072.

[2] 谢兆华.阿魏酸钠治疗冠心病32例[J].中国中医急症，2007，16(4)：478.

[3] 梁 淼，付 雷.阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2007，3(5):22.

[4] 姬成伟，刘晋敏，李亮成，等.川芎嗪阻抑大鼠肝纤维化作用实验研究[J].山西医科大学学报，2003，34(4):392.

[5] 史大卓.川芎嗪的药理作用诌议[J].中国中西医杂志，2003，23(5):377.

[6] 侯 懿.阿斯匹林加川芎嗪在妊娠高血压疾病治疗中的应用[J].中国误诊学杂志，2006，6(2):244.

[7] 王 琪，程德春，王 磊.川芎嗪对荷瘤鼠化疗后免疫功能的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2003，24(3):243.

[8] 陈伟海，徐晓玉，胡益勇，等. 阿魏酸钠对小鼠H22肝癌生长的抑制作用及其机制研究[J]. 北京中医药大学学报，2006，29(10):690.

[9] 张 洁，王 健，周其全.川芎嗪抗心肌缺血作用的研究进展[J].中国微循环，2003，7(4):257.

[10] 姜存国.川芎嗪治疗慢性肺原性心脏病急性期疗效观察[J]泰山医学院学报，2007，28 (7):537.

[11] 周昌奎，吴晓华.川芎嗪临床应用及研究进展[J].海峡药学，2004，16(6):4.

[12] 纪文新，王赫楠，翟羽佳，等.阿魏酸钠治疗不稳定型心绞痛疗效分析[J].中国误诊学杂志，2006，6(l6):3105.

[13] 吴风雷.川芎嗪治疗肾病综合征的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2003，12(2):142.

[14] 张彩香，杨 健，闫改香，等. 阿魏酸钠治疗肾病综合征疗效观察[J].山西职工医学院学报，2006，16 (3):15.

[15] 王啸飞，王洪语.川芎嗪对早期糖尿病肾病的治疗作用[J].实用中医内科杂志，2005，19(2):172.

[16] 黄 平.阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病临床疗效观察[J].浙江中医药大学学报，2006，11(6):623.

[17] 陈泽涛. 川芎嗪在脑血管病治疗中的应用[J]. 中国中西医杂志，2003，23(5):378.

[18] 马乃华，赵文玲.阿魏酸钠对急性脑梗死患者的疗效与血液流变学变化[J].中国煤炭工业医学杂志，2007，10(7):791.

[19] 朱耀国，陈先锋，樊 琳，等.阿魏酸钠治疗周围神经病变疗效观察[J].实用糖尿病杂志，2006，3(2):29.

[20] 薛现中.不同剂量川芎嗪对2型糖尿病PAI-1活性水平影响的研究[J].第二军医大学学报，2003，24(8):568.

[21] 胡 红.川芎嗪治疗突发性耳聋72例报告[J].咸宁学院学报(医学版)，2006，20(2):151.

[22] 阎双银.川芎嗪注射液的临床应用进展[J].中国药事，2003，17(12):774.

收稿日期：2008-03-04