大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒的临床研究

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【关键词】 大剂量

摘要：目的：探讨应用大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒患者的临床意义。方法：采用随机分组对照法。将治疗组62例急性酒精中毒患者应用大剂量纳络酮治疗，而对照组48例应用常规剂量纳络酮治疗。对比观察清醒时间及酒后症状持续时间。结果：治疗组的清醒时间及酒后症状持续时 间均明显短于对照组。结论：应用大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒患者疗效显著，值得临床推广使用。

关键词：纳络酮；急性酒精中毒；治疗

Clinical Research on Salving Acute Alcoholism by Large Dosage Naloxone Hydrochloride

Abstract： Objective : To discuss the value of using large dosage naloxone hydrochloride to salve acute alcoholism patients. Method : Put the patients into two groups randomly.The remedial group(62 cases) had been salved by large dosage naloxone hydrochloride ;The comparison group(48 cases) had been salved by routine dosage naloxone hydrochloride. To observe the sober up time and the symptom continuance time of the two groups patients.Result: The sober up time and the symptom continuance time of the remedial group patients are bother obvious short than the comparison group patients. Conclusion: Using large dosage naloxone hydrochloride to salve acute alcoholism patients has remarkable effect and worth to use widely in clinical works.

Key words：Naloxone hydrochloride；Acute alcoholism；Therapy

急性酒精中毒是由于一过性大量摄入酒精导致中枢神经系统先兴奋后抑制，继而使延髓血管运动中枢和呼吸中枢受抑制，严重者可使呼吸衰竭，呼吸麻痹而死亡。我院自2000年6月至2004年12月应用大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒患者62例，疗效显著，现总结报道如下。

1临床资料

1.1一般资料：按入院顺序将确诊的急性酒精中毒患者随机分为两组，大剂量治疗组62例，年龄16～46岁，饮酒量200～900ml；对照组48例，年龄17～54岁饮酒量250～1000ml。两组在年龄、性别、饮酒量及病情程度均无显著差异，见表1。

表1两组患者一般情况比较（略）

1.2治疗方法：大剂量治疗组首剂给予纳络酮0.8mg静注，然后每隔10min重复静注0.4mg，直至清醒。对照组按常规剂量静注纳络酮0.4mg，继以0.4gm/h的速度持续点滴，直至清醒。各组病例除病史长于2h，呼吸障碍及呕血者不予洗胃，余予洗胃。同时注意保暧、输液、吸氧，保持气道通畅，预防呕吐物吸入等。抽搐者用高糖或20%甘露醇250 ml快速静注，减轻脑水肿，达到减少并发症。对呕吐较严重者可用止呕剂如灭吐灵、枢丹等静注，以保护胃粘膜，防止消化道出血发生。

1.3病情分期及疗效观察：按病情分成轻、中、重三期，即：兴奋期、共济失调期和昏睡或昏迷期。清醒时间指昏睡及昏迷患者开始清醒，角膜反射出现。酒后症状持续时间指患者完全清醒，症状消失，稳步出院。

表2两组治疗效果对比（略）

1.4统计学方法：所得数据以±S表示，计数资料采用X检验，计量资料用t检验。

2结果

急性酒精中毒的各期患者，长剂量治疗组的清醒时间和酒后症状持续时间均明显优于常规剂量对照组，经t检验有显著性差异（P<0.01），用药期间无任何毒副作用，数据详见表2。

3讨论

3.1急性酒精中毒的机理及其危害：人体对酒精的耐受量有明显的个体差别，平常成人致死量为96%乙醇200g，血浓度超过600mg/dl［1］。急性酒精中毒是由于一过性大量摄入酒精，酒精进入人体后，约80%由十二指肠和空肠吸收，其余部分在胃中吸收，空腹饮酒吸收快，大部分在肝内代谢成乙酰辅酶A、二氧化碳、水和能量。超量酒精可促使垂体前叶释放出大量β-内啡肽（β-EP），产生吗啡样生物学效应［2］。作用于中枢神经系统可致昏睡、意识朦胧、理智障碍，并对呼吸有严重的抑制作用；作用于心血管系统，致体内组胺释放，抑制血管运动中枢，使血管急剧扩张，颅内压明显升高；并且可使平滑肌松弛，而致尿潴留。另外，乙醇的代谢产物乙醛在体内可与多巴胺缩合成β-EP，大大增加了血浆中β-EP浓度［3］。血浆β-EP明显增高，对中枢神经系统具有明显的抑制作用，对脑细胞具有直接损害作用［4］，导致脑水肿，进一步加重意识障碍和中枢神经系统的功能紊乱，重者可出现昏睡或昏迷。可见抢救急性酒精中毒的关键在于拮抗β-EP介导的各种效应。

3.2纳络酮的使用：盐酸纳络酮（Naloxone hydrochloride,NLX）是羟二氢吗啡酮的衍生物，特异性吗啡受体拮抗剂，亲和力强于吗啡或脑啡呔，能与吗啡受体专一性结合，几乎拮抗吗啡的所有作用，能迅速解除β-EP抑制前列腺素E2（PGE2）对循环与呼吸的兴奋作用，增加心脏输出量，兴奋心肌，改善呼吸。同时，能迅速通过血脑屏障，竞争性地防止并取代吗啡样物质与受体结合，阻断了吗啡或β-EP的作用，从而发生强有力的催醒和解乙醇对呼吸、循环的抑制作用。纳络酮是近几年来在ICU抢救中毒性休克患者中提供使用的药物，我国卫生部于1994年批准纳络酮作为急性酒精中毒的治疗药物［5］。

3.3大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒患者：目前临床应用纳络酮治疗急性酒精中毒用法多种多样，有关给药量、给药途径、给药方式方法等，亟待在临床上作出最佳选择。考虑到纳络酮的半衰期较短，重复给药和持续给药可能增强其治疗急性酒精中毒的效果。另外，孟庆云等［6］报道已证实乙醇引起昏迷，给予纳络酮治疗可逆转乙醇中毒引起的昏迷。临床应用时一般无毒副作用，即使较治疗剂量大几十倍，如皮下注射7mg、12mg，静脉注射75mg均能耐受，具有使用价值。基于上述理论基础，我院自2000年6月至2004年12月应用大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒患者62例，对比常规剂量纳络酮治疗急性酒精中毒48例。结果两组在清醒时间和酒后症状持续时间方面均有显著性差异，说明大剂量纳络酮治疗组疗效明显优于常规剂量对照组。

综上所述，大剂量纳络酮抢救急性酒精中毒有肯定的临床应用价值，建议在临床抢救工作中推广使用。至于可用到多大剂量、最佳给药方式及随着剂量加大毒副作用是否会增加，是我们下一步的研究内容。

参考文献：

［1］卢国良，吉训忠.纳络酮治疗重复酒精中毒的疗效观察［J］.海南医学，2000，11(6)：59．

［2］胡建.酒中毒所致大脑损害的病因与神经生化研究［J］.国外医疗精神病学分册，1998，25（1）：31-34．

［3］张秀枝，于文飞.纳络酮治疗急性乙醇中毒52例临床疗效观察［J］.中国医刊，1999，34(4)：25．

［4］孟庄林，胡长林.盐酸纳络酮拮抗乙醇中毒作用机理的探讨［J］.中国急救医学，1996，5（1）：2．

［5］夏纪田,朱宁.纳络酮治疗急性酒精中毒35例［J］.暨南大学学报(医学版)，2000，21(2)：114-115．

［6］孟庆云.纳络酮的药理与临床应用研究［J］.中国急救医学，1994，14（1）：1-4．