肺癌分子靶向治疗的最新进展

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摘 要：肺癌对人类的健康造成巨大的威胁，分子靶向治疗是治疗肺癌的新途径。本文综述了肺癌分子靶向治疗的新进展。

关键词：分子靶向治疗； 肺癌

中图分类号：R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-3315（2014）07-143-001

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，其发病率和病死率均居全国首位，迫切期望人们突破传统思维，寻找新的治疗方法。因此，探索新的治疗方法可显著提高肺癌治疗水平。

人们期望分子靶向治疗能像现代战争中的巡航导弹，自动寻敌、精准定点杀灭癌细胞；或者像现代战争中精确钻地的炸弹，能定向阻断癌细胞增殖，转移信号传导，进而破坏癌细胞代谢[1]。近年来，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂；针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体；针对某些癌基因和肿瘤标记物的药物；抗肿瘤血管生成的药物及基因治疗等。本文就肺癌的分子靶向治疗药物的新进展进行综述。

一、靶向治疗概念

分子靶向治疗是治疗肺癌的新途径，分子靶向治疗是以肿瘤细胞具有的特异性（或相对特异）的分子为靶点，应用分子靶向药物特异性阻断该靶点的生物学功能，从分子水平来逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，从而达到抑制肿瘤生长，甚至肿瘤消退的目的。

靶向治疗可称为“有的放矢”的治疗，属于病理生理治疗。分为：器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向是指在肿瘤细胞分子生物学的基础上，将肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达的结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体、基因等，封闭肿瘤发展过程中的关键受体，纠正其病理过程，从而达到直接治疗目的的一类疗法。

二、以EGFR为靶点的治疗[2]

1.易瑞沙（Gefitinib，Iressa，吉非替尼）是一种口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，首先被用于治疗晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）。在影响缓解率和预后的因素中， 已肯定了女性、腺癌、无吸烟史，东方人种预后较好。

2.埃罗替尼（Erlotinib，Tarceva）是一种口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。Ⅱ期临床实验结果报道， 埃罗替尼单药治疗晚期 NSCLC缓解率为10%～30%。

3.西妥昔单抗（Cetuximab，C225）是一种特异性阻断EGFR的IgG1单克隆抗体。

三、以VEGF为靶点的治疗[2]

贝伐单抗（Avastin，Bevacizumab） 是人源化抗VEGF单抗， 可以占据VEGF，使之不能与受体结合。血管生成在NSCLC的发生和发病中起着十分重要的作用，抑制新生血管的生成是NSCLC 靶向治疗的一个热点。Avastin的主要毒副反应是肺出血，咯血，主要发生在鳞癌、中央性病灶和有空洞病灶的患者。

四、多靶点联合治疗[3]

肺癌的发生发展过程涉及多基因、多环节、多步骤，癌细胞的信号传导调控网络系统错综复杂，肿瘤血管及淋巴管生成营养供给、癌细胞转移等过程及调控更是扑朔迷离。分子靶向治疗药物有效率大多仅在10%左右，因此多靶点联合治疗将成为未来的发展方向。

五、以Her22为靶点的治疗[2]

赫赛汀（Transtuzumab， Herceptin）是人源化的抗Her22单克隆抗体，与肿瘤细胞的Her22具有高度的亲和力，呈高度特异性结合。其作用机制是与肿瘤细胞的Her22特异性结合，阻断细胞内生长信号的传导，抑制肿瘤细胞的生长，并诱导体内NK细胞和巨噬细胞攻击肿瘤细胞。

六、基因治疗

肿瘤的基因治疗可简单概括为：将核苷酸转移到靶细胞中，以扰乱或纠正某些病理生理过程，或通过其他物质和手段，以纠正靶细胞中的基因或基因产物的异常表达。但癌基因异常是复杂而多途径的，需进一步完善基因治疗的技术水平及效果评价体系。

七、未来肺癌靶向治疗需解决的问题[1]

回顾肺癌靶向治疗的诸多进展，未来仍还有许多问题需要解决：

①靶向治疗药物如何才能只作用于肺癌肿瘤细胞靶点，而不作用于正常细胞的相同靶点？

②临床上如何通过检测一些指标了解靶向治疗药物对肺癌产生作用？

③怎样确定靶向治疗药物的最佳生物学剂量？我们有充分的理由相信，随着对人类基因组学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入了解，肺癌的治疗必将进入一个崭新的时代。

参考文献：

[1]牛怀印，穆海玉，王岩.肺癌分子靶向治疗进展[J]现代肿瘤医学，2008，16（12）：2236-2239.

[2]孙建刚，刘仙明.肺癌分子靶向治疗新进展[J]肿瘤基础与临床，2008，21（4）：0367-0369.

[3]于世英.肺癌分子靶向治疗药物的研究进展[J]医药导报，2006，25（7）：654-656