解毒止痛法联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎临床效果及安全性研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇解毒止痛法联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎临床效果及安全性研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

[摘要] 目的 探讨解毒止痛法与双醋瑞因联合应用治疗膝骨关节炎的临床效果与安全性。 方法 选取2013年5月～2014年5月白求恩国际和平医院收治的120例膝骨关节炎患者为研究对象，随机分为三组；观察组：双醋瑞因口服+解毒止痛法（中药熏洗）；对照组A：双醋瑞因口服+辣椒碱软膏（外用）；对照组B：双醋瑞因口服+复方南星止痛膏（外用）；每组40例患者。共治疗2周，分别于基线期和用药2周后比较三组西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数量表（WOMAC）评分、视觉模拟评分（VAS）、美国膝关节协会（AKS）膝关节评分和功能评分以及不良反应发生情况。 结果 观察组治疗后WOMAC总分和VAS评分均显著低于对照组A（t = 2.995、2.823，均P < 0.05）；观察组治疗后AKS膝关节评分和功能评分均显著高于对照组A（t = 2.346、2.478，均P < 0.05）。而观察组各项评分与对照组B比较差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组不良反应发生率显著小于对照组A（χ2=8.556，P < 0.05），亦明显小于对照组B（χ2=9.667，P < 0.05）。 结论 解毒止痛法联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎能明显提高临床疗效，且安全性较好，具有临床推广价值。

[关键词] 解毒止痛；双醋瑞因；联合；膝骨关节炎

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）05（c）-0081-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of detoxification and analgesia method combined with Diacerein in treating knee osteoarthritis. Methods 120 knee osteoarthritis patients from May 2013 to May 2014 in Bethune International Peace Hospital of PLA were divided into observation group （40 cases）， control group A （40 cases） and control group B （40 cases） randomly. The observation group was treated with oral Diacerein combined with detoxification and analgesia mothod （Chinese drugs fume-cleansing）. The control group A was treated with oral Diacerein combined with Capsaicin Ointment （topical）. The control group B was treated with oral Diacerein combined with Compound Nanxing Analgesic Cream （topical）. The treatment course was 2 weeks. The WOMAC scores， VAS scores， AKS knee and function scores and adverse reactions among the three groups at baseline and 2 weeks after treatment were compared. Results WOMAC scores and VAS scores after treatment of observation group were significantly lower than those of control group A （t = 2.995， 2.823， all P < 0.05）. AKS knee and function scores after treatment of observation group were significantly higher than those of control group A （t = 2.346， 2.478， all P < 0.05）. While the scores of all indexes between observation group and control group B showed no significant differences （P > 0.05）. The incidence of adverse events in observation group was significantly lower than that of control group A （χ2=8.556， P < 0.05） and control group B （χ2=9.667， P < 0.05）. Conclusion Diacerein combined with detoxification and analgesia method for treating knee osteoarthritis can improve clinical effect obviously， and has good safety， which has clinical promotion value.

[Key words] Detoxification and analgesia； Diacerein； Combination； Knee osteoarthritis

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性退行性关节病变，以关节软骨部位的变性损坏及边缘骨质增生为主要特征[1]。国内的初步调查数据显示OA的总患病率达15%，40岁以上人群患病率约为14%，60岁以上人群达50%，而75岁以上人群中80%为OA患者[2-3]。绝大部分OA患者活动受限，25% OA患者无法进行正常日常活动[4]，出现关节疼痛、肿胀、功能障碍甚至畸形等症状，严重影响了患者的生活质量，给家庭及社会带来沉重负担[5]。非甾体类抗炎药（NSAIDs）和对乙酰氨基酚在OA的治疗中应用较为广泛[6]，但长期使用NSAIDs会引发胃十二指肠与肾脏损害，增加心血管事件发生率等，且停药后易复发[7-8]。因此寻求安全有效的治疗方式十分必要，本次研究即探讨解毒止痛法与双醋瑞因联合应用治疗膝骨关节炎的临床效果与安全性，以期为临床治疗提供更多参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：①所有患者符合1995年美国风湿病学学会（ARA）OA诊断标准：步行痛视觉模拟评分（VAS）>40 mm；实验前1个月中疼痛至少持续1周；放射学分级Ⅱ级或Ⅲ级（Ⅱ级：肯定的骨赘形成及可能的间隙狭窄；Ⅲ级：中度多发性骨赘形成且肯定关节间隙狭窄和硬化以及可能的骨边缘畸形）。②中医辨证为寒湿瘀阻证。③签署知情同意书。

排除标准：①继发性OA或关节间隙显著狭窄或骨性强直患者。②本研究开始前6个月接受过关节腔内治疗或膝骨关节手术的患者。③严重心肝肾疾病、恶性肿瘤或全身感染患者。④年龄≥80岁。⑤有药物过敏史或高敏体质患者。⑥治疗前1个月内应用糖皮质激素类药物患者。⑦中医辨证为热证。⑧妊娠或哺乳期妇女。⑨膝关节局部及周围皮肤有破损或急慢性皮肤病患者。

选取2013年5月～2014年5月白求恩国际和平医院收治的120例膝骨关节炎患者为研究对象，随机分为三组：观察组、对照组A、对照组B，各40例。观察组男15例，女25例；平均年龄（61.9±7.5）岁；平均病程（8.6±1.5）年；单侧膝骨关节炎10例，双侧30例。对照组A男19例，女21例；平均年龄（63.4±6.8）岁；平均病程（9.2±1.9）年；单侧膝骨关节炎12例，双侧28例。对照组B男14例，女26例；平均年龄（63.4±6.8）岁；平均病程（9.2±1.9）年；单侧膝骨关节炎9例，双侧31例。三组患者性别、年龄、病程及受累关节等方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

三组均服用双醋瑞因胶囊，50 mg/次，2次/d，早晚饭后口服。观察组联用自拟的解毒止痛方剂：忍冬藤、川牛膝、络石藤、白花蛇舌草、杜仲、威灵仙等各30 g，水煎取汁熏洗，1次/d。对照组A联合辣椒碱软膏外用，选取2个黄豆粒大小量涂于痛处，3次/d。对照组B联合复发南星止痛膏外贴，每次最多3贴，隔日1次。2周为1个疗程，分别于基线期、用药2周后比较三组的治疗效果及不良反应情况。

1.3 观察指标

观察三组患者的治疗效果，记录西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数量表（WOMAC）评分、VAS、美国膝关节协会（AKS）膝关节评分和功能评分，并记录不良反应发生率。

1.3.1 WOMAC评分法 采用WOMAC指数可视化量表（包括疼痛僵硬和日常活动难度等项目）来进行评分。WOMAC骨关节炎指数包括膝关节疼痛、膝关节僵硬程度和机体运动功能三个评价部分[7]，并按百分制分别计算3个域及总分。计算方法为：实际得分/最大分值×100。结果取2位小数[9]。

1.3.2 VAS评分法 用VAS测定疼痛，通常用一个100点的标尺组成（100 mm长线，分10格，每格10 mm长），在线的左端标记着“无痛”，右端标记着“最痛”。告诉患者，用在100 mm长的线上做标记的方法，来表明自觉疼痛的程度。疼痛的强度，可用“100”表示最痛，而“0”表示一点不痛[8]。VAS评分为20 m步行疼痛程度，0分为无痛，10分为剧痛，分值越大表示疼痛越剧烈。

1.3.3 AKS膝关节评分法 AKS评分系统是1989年由美国膝关节协会（American knee society）提出的另一膝关节综合评分标准。从内容上分析，AKS评分分为膝评分和功能评分两大部分。膝评分又分为患者对疼痛的主观感觉、关节活动度和稳定性；功能评分则是对患者活动功能的评价，包括行走能力和上下楼能力的评价域及总分[10]，功能评分总分均为100分，分值越高表明膝关节状态越好。

1.4 统计学方法

应用 SPSS 19.0软件对数据进行处理分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各项指标比较

三组WOMAC总分、VAS评分、AKS膝关节评分和功能评分基线期比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗2周后，三组WOMAC总分和VAS评分均有所下降（均P < 0.05），观察组下降程度显著大于对照组A（t = 2.995、2.823，均P < 0.05）；观察组治疗后AKS膝关节评分和功能评分均显著高于对照组A（t = 2.346、 2.478，均P < 0.05）；而观察组与对照组B各项指标评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 三组不良反应发生率比较

本次研究中，三组患者均无研究对象脱落，观察组患者不良反应发生率显著小于对照组A（χ2=8.556，P < 0.05）和对照组B（χ2=9.667，P < 0.05），差异均有统计学意义。见表2。

3 讨论

膝骨关节炎是常见的一种关节疾病，患者软骨遭破坏，软组织呈现肿胀，软骨下骨硬化，组织的损害还会随着年龄增长呈进行性加重[9]，因而随着世界人口老龄化，发病率会逐年递增。膝骨关节炎主要临床表现为关节疼痛和功能障碍，致使患者起立、行走及上楼梯困难，极大地影响患者的正常生活，带来巨大的经济负担及社会问题。

软骨基质的降解与TNF-α和IL-1的调控有关，其能刺激滑膜细胞和软骨细胞分泌特异性纤溶酶原激活物，因此抑制IL-1可提高疗效[10-11]。研究发现，双醋瑞因即具有上述功效，其能有效抑制IL-1活性，还能降低TNF-α及IL-6等活性，减少特异性纤溶酶原激活物的产生，对软骨基质发挥保护作用[12]。

膝骨关节炎在中医上属于“筋痹”、“痹证”的范畴。《辞源》记载：“痛也，苦也；恶也，害也；物之能害人者皆曰毒。外毒乃为外感风湿寒热之邪未能及时外散郁积成毒；内毒乃为脏腑失调所产水湿、痰浊、瘀血郁积成毒。”所以笔者认为所有损伤人体、使人痛苦的致病因素均为“毒”的作用。膝骨关节炎的关节热、痛、红、肿及活动障碍均应归于毒邪范畴，致使疾病来势凶猛、病程迁延，危害深远。现代医学理论认为，毒邪包括引发感染的细菌、病毒等病原微生物，各类自身抗体，肿瘤坏死因子、IL-1等各种致炎因子，毒邪贯穿着关节炎病程的始终。有研究采用解毒止痛法，取牛膝逐瘀通经，引血下行，且补肝肾强筋骨，联合多种药物（忍冬藤、威灵仙等）达到解毒止痛、通络化瘀、补肝益肾的效果[13]，并结合国际公认治疗膝骨关节炎的药物IL-1抑制剂（双醋瑞因）联合治疗，可为缓解膝骨关节炎疼痛、延缓病情进展、改善膝骨关节功能及降低药物不良反应提供新的思路，获得更有价值的科学依据[14-15]。

本次研究结果显示，三组WOMAC总分、VAS评分、AKS膝评分和功能评分在治疗前无明显差异，而经不同治疗后，三组WOMAC总分和VAS评分均有所下降（P < 0.05），治疗后观察组WOMAC总分和VAS评分均显著低于对照组A（P < 0.05）；观察组治疗后的AKS膝关节评分和功能评分均显著高于对照组A（P < 0.05）。而观察组的各项评分与对照组B比较差异无统计学意义（P > 0.05）。本次研究中，观察组不良反应发生率显著小于对照组A和对照组B，差异有统计学意义（P < 0.05）。

综上所述，解毒止痛法联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎能明显提高疗效，缓解临床症状，提高患者生活质量，且具有较高的安全性。

[参考文献]

[1] 黄云台，王露，杜明瑞，等.双醋瑞因胶囊治疗骨性关节炎的临床研究[J].中外医疗，2010，12（1）：82-83.

[2] 张江林，梁东风，黄烽，等.双醋瑞因治疗疼痛性膝骨关节炎的疗效和安全性研究[J].中华风湿病学杂志，2006， 10（12）：722-725.

[3] 李顶，胡筱薇.双醋瑞因治疗疼痛性膝骨关节炎的疗效和安全性研究[J].现代医药卫生，2014，30（22）：3449-3451.

[4] Valkenburg HA. Clinical versus radiological osteoarthritis in the general population [M]// Peyron JG. Epidemiology of Osteoarthritis. Paris：Ciba-Geigy，1980：53-58.

[5] Pelletier JP，Yaron M，Haraoui B，et al. Efficacy and safety of diacerein in osteoarthritis of the knee：a double-blind，placebo-controlled trial. The Diacerein Study Group [J]. Arthritis Rheum，2000，43（10）：2339-2348.

[6] Pendleton A，Arden N，Dougados M，et al. EULAR recommendations for the management of knee osteoarthritis：report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials （ESCISIT） [J]. Ann Rheum Dis，2000，59（12）：936-944.

[7] Bellamy N，Buchanan WW，Goldsmith CH，et al. Validation study of WOMAC：a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee [J]. J Rheumatol，1988，15（12）：1833-1840.

[8] .中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002：349.

[9] 王繁盛.强骨关节冲剂联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床研究[J].南方医科大学，2013，12（4）：125-126.

[10] 伍捷进.健骨颗粒冲剂治疗膝骨关节炎的实验研究与临床观察[J].南方医科大学，2012，11（6）：61-63.

[11] 李爽，李振彬，马琳，等.复方南星止痛膏联合双醋瑞因治疗膝骨关节炎临床研究[J].中国中医骨伤科杂志，2013， 21（12）：40-42.

[12] 叶青，曹小燕，熊焰.双醋瑞因治疗膝骨关节炎的临床观察[J].中国药师，2012，14（12）：1797-1798.

[13] 王平乐.补肾活血治疗骨性关节炎92例[J].中国民族民间医药，2010，19（6）：116.

[14] 曾姣飞，李美珍，李敏，等.仙方活命饮加味离子导入结合关节镜清理对膝骨关节炎的临床分析[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（11）：199-202.

[15] 谢颖颖，肖楚吟，叶珊慧，等.综合康复治疗联合塞来昔布对老年患者膝骨关节炎的疗效观察[J].现代医院，2015， 15（1）：20-22，26.

（收稿日期：2015-01-23 本文编辑：张瑜杰）