氟西汀联合小剂量舒必利治疗抑郁症对照研究
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【关键词】 奥氮平；利培酮；体重；血糖；血脂
【摘要】 目的 探讨奥氮平与利培酮对老年精神分裂症患者血糖、血脂的影响。 方法 将44例老年精神分裂症患者随机分为两组，每组各22例，分别给予利培酮和奥氮平治疗，观察8 w。治疗前及治疗第8 w末检测体重指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯。采用简明精神病量表评定临床疗效，并进行对比分析。 结果 利培酮组治疗前后体重指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯差异均无显著性（P＞0.05），奥氮平组治疗后上述各项水平明显升高，与治疗前比较均有显著性差异（P＜0.05）；两组简明精神病量表减分率与治疗前后的体重指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯均无明显相关性（P＞0.05）。 结论 奥氮平对老年精神分裂症患者的血糖、血脂影响较利培酮显著，两组疗效与患者的体重指数、血糖、血脂变化无必然联系。
【关键词】 奥氮平；利培酮；体重；血糖；血脂
The effects of risperidone and olanzapine on the glucose metabolism and lipid metabolism in elderly patients with schizophrenia
【Abstracts】 Objective To explore the effects of risperidone and olanzapine on the glucose metabolism and lipid metabolism in elderly patients with schizophrenia. Methods 44 elderly schizophrenic patients were divided into risperidone group(treated with risperidone) and olanzapine group(treated with olanzapine). Before and after 8week treatment, the fasting blood glucose (FBS), cholesterol (CHOL),triglyceride (TG), height, body weight were measured. The body mass index(BMI) was calculated. And the efficacy was evaluated by brief psychiatric rating scale(BPRS).Results (1)After treatment, the levels of FBS、CHOL、TG and BMI increased significantly in olanzapine group(P＜0.05).(2)There were no clearly correlations between the decreasing ratio of BPRS score and the difference of BMI levels before and after treatment or the difference of FBS,CHOL, TG levels. （P＞0.05）.(3) The changes of BMI、FBS、CHOL、TG levels before and after treatment were not significant between efficiency group and inefficiency group whether in risperidone group or in olanzapine group （P＞0.05）.Conclusion Olanzapine has more significant effects on the glucose metabolism and lipid metabolism than risperidone does in elderly patients with schizophrenia. There were no necessary correlations between therapeutic efficacy and the changes of BMI, or FBS,CHOL, TG levels when treated with pisperidone or olanzapine.
【Keywords】 Olanzapine；risperidone；weight; blood glucose；blood lipid
大量研究［1,2］表明，多数传统抗精神病药和新型抗精神病药都会引起精神分裂症患者糖代谢、脂代谢的异常，导致患者出现明显的体重指数增加，并增加了患者糖尿病、高血压、冠心病的患病风险。本文比较了利培酮和奥氮平对老年精神分裂症患者糖代谢、脂代谢的影响，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取我院44例住院老年精神分裂症患者为观察对象。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准；（2）入组前1 mo内未服用抗精神病药；（3）年龄≥60 a；（4）血常规、肝肾功能、空腹血糖均在正常范围；（5）所有患者家属对本研究知情同意；（6）排除糖代谢异常及其它影响糖代谢因素、高血压、严重肝肾等重大躯体疾病及药物、酒精依赖者。共入组44例，随机分为两组各22例。利培酮组男12例，女10例；年龄60 a～71 a，平均(64.3±3.2) a；病程0.3 a～3.0 a，平均(1.6±1.1) a。奥氮平组男11例，女11例；年龄61 a～70 a，平均(63.±3.9) a；病程0.4 a～3.2 a，平均(1.8±1.4) a。两组患者性别、年龄、病程差异无显著性（P均＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 给药方法 抗精神病药从小剂量开始，根据病情增加剂量。利培酮起始剂量1 mg・d-1，治疗剂量2 mg～6 mg・d-1，平均(4.1±2.1) mg・d-1。奥氮平起始剂量为2.5 mg・d-1，治疗剂量5 mg～15 mg・d-1，平均(10.2±5.9) mg・d-1。两组均观察8 w。所有患者均统一饮食。
1.2.2 检测方法 治疗前及治疗第8 w末测量身高、体重，计算体重指数（BMI），BMI=体重/身高2（kg/cm2）；空腹采集肘静脉血5 ml，离心后取血清在－80 ℃低温保存，用CTX型全自动生化仪（美国Beckman公司生产）测定血糖（FBS）、胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）。比较两组治疗前后各种指标的变化。
1.2.3 疗效评定 治疗前及治疗8 w末采用简明精神病量表（BPRS）评定临床疗效。BPRS减分率<25%为无效，≥25%为好转，≥50%为显好，≥75%为痊愈；以≥50%计算有效率；BPRS减分率=（治疗前总分－治疗后总分）/（治疗前总分－18）×100%。
1.2.4 统计方法 所有数据采用SPSS13.0统计软件处理。应用χ2检验、t检验，并进行Spearman相关分析。
2 结果
2.1 两组治疗前后各种检测指标及BPRS总分比较，见表1。
表1 两组治疗前后检测指标及BPRS总分比较（略）
注：经配对t检验，与治疗前比较，*P＜0.01；
表1显示，两组治疗前的BMI,FBS,CHOL,TG,BPRS总分的差异均无显著性（t=1.41，0.67，0.23，0.68，0.78;P=0.17，0.51，0.82，0.51）。治疗后两组间BMI,FBS,CHOL,TG,BPRS总分比较（t=－2.02，－0.69，0.21，－3.47，0.91;P=0.05，0.49，0.00，0.00，0.37）。利培酮组治疗前后BMI、FBS、CHOL、TG差异无显著性（t值和P值见表1）；奥氮平组治疗后BMI、FBS、CHOL、TG水平明显升高，与治疗前比较均有显著性差异（t值和P值见表1）。
2.2 两组治疗前后各种检测指标差值与BPRS减分率的相关性分析，见表2。
表2 两组BPRS减分率与各检测指标差值Spearman相关性分析（略）
表2显示，经Spearman相关性分析，两组BPRS减分率与治疗前后的BMI、FBS、CHOL、TG差值均无明显相关性（P均＞0.05）。
2.3 两组疗效与治疗前后各种检测指标差值的关系 将BPRS减分率≥50%定义为有效，＜50%定义为无效，据此，将两组再分别分成有效组、无效组；然后分析有效组与无效组间各种检测指标差值之间的差异有无显著性。见表3。表3显示，治疗前后两组中的有效组和无效组BMI、FBS、CHOL、TG差值的差异均无显著性（P＞0.05）。
表3 两组中不同疗效组检测指标差值比较（略）
3 讨论
抗精神病药引起的血糖、血脂代谢紊乱，是原发性高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病等多种肥胖相关疾病潜在的生物学危险因素，已越来越引起大家的重视。Kamran等［3］首先报道1例由氯氮平引起高血糖症。随着新型抗精神病药的广泛应用，目前关于这方面的报道［1,2］逐渐增多。老年病人具有独特的心理和生理特点，目前关于抗精神病药对老年精神分裂症患者糖、脂代谢影响的报道较少。本研究显示，治疗第8 w末，利培酮组治疗前后BMI、FBS、CHOL、TG的差异无显著性（P＞0.05）；奥氮平组治疗后BMI、FBS、CHOL、TG水平明显升高，与治疗前的差异有显著性（P＜0.05）。提示这两种药物对糖、脂代谢的影响程度不同，奥氮平要明显强于利培酮。这与Allison等［4］报道引起体重增加的抗精神病药排名为氯氮平、奥氮平、利培酮的结果一致。Ried等［5］也报道，服用利培酮的患者换用奥氮平后体重明显增加，而服用奥氮平的患者换用利培酮后体重明显下降。奥氮平等抗精神病药引起糖、脂代谢异常、体重增加的药理学机理目前尚不明了，推测可能与5羟色胺（5HT）、组胺、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）系统的中枢和外周作用有关。Wrishing等［6］提出由于奥氮平可拮抗胰腺细胞的5HT1A受体从而降低胰腺细胞的反应性，导致胰岛素水平下降及高血糖症。Melkersson等［1］发现奥氮平治疗患者的血清胰岛素水平比传统抗精神病药治疗者高，这可能与奥氮平刺激胰腺β细胞释放胰岛素有关，胰岛素分泌和释放增加导致血脂尤其是甘油三酯升高。我们以BPRS减分率作为评价抗精神病药疗效的指标，研究结果显示，利培酮组及奥氮平组治疗前后体重指数、空腹血糖、胆固醇、甘油三酯的变化均与疗效无明显相关性。目前关于疗效与体重变化的关系的报道［7~9］结果不相一致。一般认为药物的疗效与D2，5HT2A等有关，而体重增加与组胺、DA、5HT等有关，不同的抗精神病药的作用机制不尽相同，而各种药物引起体重增加的程度不一，故推测抗精神病药导致体重改变与疗效可能也就没有必然的相关性。由于本研究的样本量较小，观察时间也比较短，并且可能受到其他因素的影响，因此得到的结论仅供临床用药时参考，某些结论尚有待于在今后的深入研究中进一步证实。
参考文献
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