养阴活血泄浊方治疗早期糖尿病肾病的效果与安全性观察

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[摘要] 目的 观察采用养阴活血泄浊方治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。 方法 回顾性分析76例早期糖尿病肾病患者资料，根据治疗方法分为治疗组（45例）和对照组（31例），均给予控制饮食、血糖、适量运动等糖尿病基础治疗，对照组采用西医常规治疗，并根据病情使用降糖药，在此基础上，治疗组加用养阴活血泄浊中药方剂，治疗周期为12周。观察两组治疗前后的实验室检查指标及不良反应。 结果 治疗12周后，两组治疗后的各主要指标（FCG、HbAlC、TG、LDL-C、mAlb、UAER、hs-CRP、Cys C）均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义（P

[关键词] 早期糖尿病肾病；养阴活血泄浊方；中药；安全性

[中图分类号] R277.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）17-19-04

Observation of clinical efficacy and safety of treatment with Yangyinhuoxuexiezhuo Fang on early diabetic nephropathy

DING Yundong

Guyuetao Studio，the TCM Hospital of Liaocheng City，Liaocheng 252000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of treatment with Yangyin Huoxue Xiezhuo Fang on early diabetic nephropathy. Methods 76 patients with early diabetic nephropathy were divided into treatment group（45 cases）and control group（31 cases）follow the treatment methods retrospectively，and basic treatments for diabetes like controlling diet and blood glucose，exercising moderately were conducted on all patients；the control group used the conventional western medicine treatment，and hypoglycemic agents was used according to the disease，on that basis，the treatment group was given Yangyin Huoxue Xiezhuo Fang，and the treatment lasted for 12 weeks.The laboratory parameters before and after treatment，and adverse events were compared. Results After 12 weeks of treatment，the experimental index value（FCG、HbAlC、TG、LDL-C、mAlb、UAER、hs-CRP、Cys C）in both control group and treatment group were obviously improved comparing with that before treatment（P

[Key words] Early diabetic nephropathy；Yangyin Huoxue Xiezhuo Fang；Traditional Chinese medicine；Safety

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一，是代谢异常导致的肾小球硬化症[1]，也是目前导致肾功能衰竭的重要原因之一，甚至有国外研究认为DN已成为终末期肾病的首要原因。而在我国DN也已成为导致慢性肾功能衰竭的第3大原因[2]。研究发现控制尿微量蛋白有助于延缓DN的病程，因此，减少尿微量蛋白的排泄对早期DN的治疗在临床上显得尤为重要。目前西医对本病缺乏特效药物，本研究在西医常规治疗基础上加用养阴活血泄浊方治疗早期DN，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均来自我院2014年1月～2015年1月住院及门诊病例，符合1999年WHO对DM的诊断标准及分型[3]。按mogensenDN分期标准[4]，诊断为DN Ⅲ期，即微量蛋白尿期，尿蛋白排出率（UAER）20～200μg/min（或>30mg/24h），至少检查2次，持续3个月；血脂异常，血清甘油三酯（TG）≥2.2mmol/L，血清总胆固醇（TC）≥4.5mmol/L；血压正常或者轻度高血压（血压均为≤140/90mm Hg）；血肌酐（Scr）

表2 两组治疗前后的血糖与血脂指标变化比较（）

组别 n FCG（mmol/L） HbAlC（%） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）

治疗组 45 治疗前 8.37±1.91 6.54±1.05 1.93±0.89 5.56±0.82 4.76±1.24

治疗后 5.68±1.42* 5.31±0.94* 1.70±0.58* 5.21±0.99* 2.75±1.12*

对照组 31 治疗前 8.59±2.20 6.40±1.18 1.89±0.89 5.37±0.85 4.64±1.52

治疗后 7.29±1.53 6.03±0.96 1.82±0.89 5.23±0.75 3.70±1.58

t 8.4882 8.1518 8.2394 1.5690 8.4652

P

注：*与对照组治疗后比较，P

表3 两组治疗前后的肾功能指标比较（）

组别 n mAlb（mg/L） UAER（μg/min） Cr（μmol/L） BUN（mmol/L）

治疗组 45 治疗前 106.15±51.19 353.76±143.66 9.90±4.85 22.50±5.31

治疗后 46.00±17.74 205.22±96.74 9.15±2.46 26.56±4.95

对照组 31 治疗前 107.68±53.74 350.19±108.25 9.83±4.29 23.18±3.12

治疗后 62.40±28.34 303.58±152.17 8.79±2.64 27.81±4.89

t 9.3870 12.3491 1.7602 1.8820

P 0.05

注：*与对照组治疗后比较，P

血系统等疾病患者，排除妊娠、发热、感染、DM酮症酸中毒患者，排除精神病或者精神病史患者，排除肾毒性药物应用和其他肾病如肾病综合征、急慢性肾小球肾炎、急性肾功能衰竭患者，所有患者均排除因肝肾疾病、结核、过敏体质、肿瘤及其他全身疾病引起的蛋白尿，未使用损害肾功能的药物等。

入组76例病例年龄18～71岁，平均（55.4±14.7）岁，均为2型DM患者，其中男44例，女32例，病程11个月～8年，平均（5.2±2.2）年。按治疗方法分为两组，治疗组45例，对照组31例，两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（）

组别 n 年龄（岁） 病程（年）

治疗组 45 56.5±11.9 5.5±1.9

对照组 31 54.4±15.6 5.1±2.1

1.2 治疗方法

两组均采用DM基础治疗，包括积极、有效地控制饮食、运动、控制血糖等，积极控制血压至130/80mm Hg以下，所有病例使用胰岛素或（和）口服降糖药物控制血糖，并服用血管紧张素受体拮抗剂（如氯沙坦、厄贝沙坦），但不使用其他活血化瘀中药等药物，均连续服用12周。

治疗组在对照组基础上加服养阴活血泄浊方，本方由真武汤和六味地黄汤加减组成：何首乌20g，山药15g，仙灵脾15g，黄芪15g，旱莲草15g，白术15g，制附片8g，茯苓12g，杜仲12g，白芍15g，丹参15g，玄参15g，泽泻15g，肉桂6g。每日一剂，煎取浓缩液500mL，分早晚各250mL温服。4周为一疗程，连续服用12周。

1.3 观察指标

观察并记录治疗前后空腹血糖（FCG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、尿微量白蛋白（mAlb）、密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及血清胱抑素C（Cys C）、血清C-反应蛋白（hs-CRP）、尿蛋白排泄率（UAER），以及血肌酐（BUN）、血尿素氮（Scr）。

1.4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则》[5]，分为完全缓解、显效、有效、无效。

1.5 统计学方法

所得数据分析采用SPSS16.0统计软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x2检验，P

2 结果

2.1 两组临床疗效对比分析

治疗组完全缓解、显效及有效例数分别为15例、22例及5例，临床总有效率达93.33%（42/45）。对照组完全缓解、显效及有效例数分别为6例、15例及10例，临床总有效率达67.74%（21/31）；两组疗效相比，差异有统计学意义（x2=6.138，P

2.2 治疗前后各项检测指标的变化

治疗组与对照组两组患者治疗前各观察指标差异无统计意义（P>0.05），提示两组数据具有可比性；两组患者治疗前后两组各项检测指标（FCG、HbAlC、TG、LDL-C、mAlb、UAER、hs-CRP、Cys C）均较治疗前明显改善（P

表4 两组治疗前后hs-CRP、Cys C比较（）

组别 n hs-CRP（mg/L） Cys C（mg/L）

治疗组 45 治疗前 12.89±5.40 1.7±0.7

治疗后 4.29±1.36 1.2±0.3

对照组 31 治疗前 12.95±6.43 1.7±0.6

治疗后 6.47±2.59 1.5±0.4

t 9.8655 2.9810

P

注：*与对照组治疗后比较，P

2.3 不良反应

两组病例在治疗期间均未出现因用药发生的任何不良反应，且所有患者均按实验规定完成治疗。

3 讨论

DN是DM严重的慢性并发症之一，也是致残、致死的重要原因，具有较高的死亡率[6]。目前，DN尚无特效药物治疗，主要以DM教育和饮食控制，严格控制血糖、血脂、血压等综合治疗，缺乏统一而行之有效的治疗方案。DN发病机制十分复杂，目前认为与多种因素相关，当肾小球硬化，通透性增高，基底膜电荷屏障缺陷，导致尿蛋白的产生，而mAlb的出现可以尽早准确的诊断和监测DM患者的肾脏早期损害程度[7-8]。此外有研究发现，HbAlC水平越高，DM患者肾脏微血管损伤越重，HbAlC与mAlb呈显著正相关[9]，mAlb提示肾小球内皮功能出现损伤，也是全身血管内皮细胞受损的重要标志。同时mAlb也是糖尿病肾病早期诊断的最有价值的指标之一， 糖尿病患者一旦出现蛋白尿，则易并发高血压。因此临床上对于糖尿病肾病患者，必须尽早治疗，降低尿蛋白水平，控制病情。其对肾小球功能的损害极其敏感[10-11]，且在糖尿病肾病患者的治疗以及预后中也有极高的应用价值。因此早期诊断DN有利于及时治疗，有效延缓肾脏损伤，对于改善预后具有极为重要的现实意义。尹娟[12]研究得出CysC、Hcy、HbA1c、hs-CRP四者检测可有效反映出DN患者的肾损伤情况，对其早期诊断和治疗具有十分重要的意义。

近几年，Cys C在临床上的应用日益广泛，其是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由体内所有有核细胞合成与分泌，其产生速率相对比较恒定，体内的浓度受性别、年龄、饮食、胖瘦、肌肉活动以及炎症反应等因素的影响很小。肾脏是清除Cys C的唯一器官，其优点是血清中Cys C几乎完全被肾小球滤过，然后被肾小球吸收，紧接着被降解，不会重新进入血液循环[13-16]，与内生肌酐清除率测定肾小球滤过率所需的样本比较，Cys C只需一份标本且得出结果，迅速可靠。在本研究中，与给予常规降糖治疗后的对照组相比，加用养阴活血泄浊方治疗后血清Cys C水平明显降低（P

祖国医学无糖尿病肾病记载，根据其临床特点可归属于“消肾”“消渴” “腰痛”“关格”“水肿”“虚劳”等范畴[17]，中医认为DN是由消渴病发展而来，病机特点是脾肾亏虚，瘀血阻滞。淤血、水聚是DN的基本病理变化；虚（脾虚、肾虚）为本，若肾虚失于封藏，致精微外泄而见蛋白尿，水、瘀为标，本虚表实，其中血瘀证贯穿糖尿病肾病发生和发展全过程[18-20]，治则以健脾补肾，活血利水，重点增加活血化瘀的治疗。

本方由真武汤和六味地黄汤加减组成，方中肉桂、何首乌、山药补肾填精，黄芪、茯苓、白术、泽泻健脾益气、利水消肿，玄参、丹参活血化瘀、通经活络，仙灵脾温补脾阳，旱莲草、白芍滋阴活血，杜仲补肾强腰，制附片温阳利水。全方共用具有益气养阴、健脾补肾，活血化瘀、利水消肿泄浊之功。本方适用于DN初期，脾不能升清，脾肾亏虚，肾不能收藏，水谷精微从尿中丢失，即尿蛋白增多。

黄芪为方中主药，现代药理研究认为六味地黄汤加减能增加肾脏血流量、降低血黏度、改善微循环、利尿、扩张血管、消除炎症因子和氧自由基的损伤等发挥治疗DN的作用。有研究发现黄芪具有胰岛素增敏作用，可有效的控制血糖、血压，可以改善脂代谢紊乱，黄芪还可以作为一种免疫调节药，可以改善水钠代谢，改善肾小球滤过屏障，对细胞因子的作用等从而改善DN[21-22]。研究表明中药黄芪可改善DN的临床症状及减少尿蛋白量，在治疗DN很多重要复方中均含有黄芪[23-24]。白术可改善肾脏血流动力学，延缓肾功能衰竭，丹参具有明显增加肾动脉血流量和改善全身微循环的作用，能通过作用于多种凝血因子而减低血液粘稠度、发挥抗血液凝固作用，能抑制氧化低密度脂蛋白的生成而保护动脉壁[25]。

本研究发现常规治疗基础上使用养阴活血泄浊方治疗后各主要实验指标（FCG、HbAlC、TG、LDL-C、mAlb、UAER、hs-CRP、Cys C）较治疗前有明显改善，且较对照组治疗后改善效果要更明显。提示本方对早期DN治疗效果更为显著，该方法疗效确切，能避免西药的毒副作用，且简单易行，安全有效、经济方便，又具有早期糖尿病肾病的综合治疗优点，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2015-07-02）