生长抑素、特利加压素及奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血成本―效果分析

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[摘要] 目的 研究生长抑素、特利加核丶鞍虑肽治疗食道胃底静脉曲张破裂出血经济效果。 方法 选择来自我院2009年1月～2016年4月152例食道胃底静脉曲张破裂出血患者，随机分成四组：国产生长抑素组；进口生长抑素组；特利加压素组；奥曲肽组；分析四组有效率、成本、成本-效果比、敏感度及副反应发生率。 结果 国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组有效率分别为85.0%、88.1%、88.2%和86.1%，四组比较无统计学差异；特利加压素组成本、成本-效果比及增量成本最高，国产生长抑素组最低；四组副反应发生率均较低。结论 国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽均能有效治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，在获得同等效果的基础上，国产生长抑素和奥曲肽所花单位成本较低，其中国产生长抑素最低，进口生长抑素较高，特利加压素最高。

[关键词] 上消化道出血；生长抑素；特利加压素；奥曲肽；成本-效果

[中图分类号] R956；973；975 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）28-0106-03

肝硬化是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害，在细胞因子的参与下，肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，晚期常出现继发感染、脾功能亢进、肝性脑病、腹水、癌变和上消化道出血等并发症。食管-胃底静脉曲张破裂出血（esophageal vavices bleeding，EVB）是肝硬化门脉高压的严重并发症，治疗难度大、预后差、死亡率高[1]。EVB的主要治疗方法有：药物治疗、三腔二囊管压迫止血、内镜下套扎和注射硬化剂或组织胶、颈静脉肝内门腔静脉分流术（transjugular intrahepatic portosystemic shunt，TIPS）、经脾脏或是肝脏进行栓塞术的治疗等。由于三腔二囊管治疗的并发症及再出血率仍高，患者耐受力差，内镜治疗技术难度大、安全性低，TIPS手术及经脾脏或是肝脏进行栓塞术难度大且准备时间较长，故药物治疗仍是抢救胃底静脉曲张破裂出血的重要措施。除了应用止血药物，降低门脉压力的药物（生长抑素、特利加压素和奥曲肽）是最重要的药物。国内外研究证明生长抑素、特利加压素及奥曲肽均能对门脉高压并发食管静脉张破裂出血起到非常好的疗效[2-4]，在国内应用较广的药物有国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽，4种药物在各级医院应用均较广，本文运用药物经济学理论，比较国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽治疗肝硬化患者食管静脉曲张破裂出血的疗效和安全性，为临床医生合理用药和科学决策提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择来自我院2009年1月～2016年4月经腹部CT、胃镜证实为肝硬化合并食管-胃底静脉曲张破裂出血的152例患者，其中肝炎后肝硬化78例，酒精性肝硬化56例，胆汁淤积性肝硬化18例，年龄45～70岁，平均44.6岁。按照用药方式的不同随机分为四组：国产生长抑素组（n=40）；进口生长抑素组（n=42）；特利加压素组（n=34）；奥曲肽组（n=36）。四组患者均为初治患者且未经过内镜下治疗，其肝功能状态（Child-Pugh分级）、门静脉及脾静脉宽度、食管静脉曲张的程度以及出血量均无统计学差异（P>0.05）。

1.2 治疗方法

在补液、抑酸、输血、止血及监测生命体征等治疗基础上，国产生长抑素组：生长抑素（武汉华龙生物制药有限公司，3 mg/支，批号H20059187）250 μg静脉注射后以250 μg/h持续静脉泵入5 d；进口生长抑素组：生长抑素（Merck Serono SA Aubonne Branch， Swit-zerland，3 mg/支，批号AU013985）250 μg静脉注射后以250 μg/h持续静脉泵入5 d；特利加压素组：特利加压素（辉凌制药有限公司，1 mg/支，22H033051）首剂静脉注射2 mg，然后间隔4 h 静脉注射1 mg，持续5 d：奥曲肽组：奥曲肽（国药一心制药有限公司，0.1 mg/支，批号H20041557）首剂0.1 mg静脉注射，随后25 μg/h持续静脉泵入5 d。

1.3 疗效判断标准[5]

患者经治疗后临床症状明显好转，呕血或便血停止，血压及脉搏恢复至正常，肠鸣音恢复至正常，大便颜色由黑色转为黄色，隐血实验转为阴性；胃管未引流出血性液体；胃镜检查证实出血已停止。符合上述1项则判断为止血。疗效：显效为用药后24 h内出血停止；有效为用药后24～72 h内出血停止；无效为用药后72 h仍有出血。总有效率=[（显效+有效）/（显效+有效+无效）]×100%。

1.4 成本、成本-效果分析[6]

由于其他治疗费用相同，本研究不计算其他费用（治疗费、护理费、其他药品费用等），只计算4组的药费作为成本，药费按我院2009年药品零售价计算，国产生长抑素98元/3 mg，进口生长抑素617元/3 mg，特利加压素496.8元/1 mg，奥曲肽41元/0.1 mg，计算5 d内该4种药物的费用。以成本/效果的比值计算成本-效果比（cost/efficience，C/E）。以国产生长抑素为参考，（其他药物的成本-国产生长抑素成本）/（其他药物的有效率-国产生长抑素有效率）计算增量成本（C/E）。

1.5 敏感度分析[7]

为了验证不同假设或估计对分析结果的影响程度，采用敏感度分析，这样能够减少药物经济学评价方法中不确定因素的影响，有利于增加评价信度和效度。本研究假设其他费用不变，药价在2009年基础上下降10%，计算其成本-效果比及增量C/E（C/E）。

1.6 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间计量资料比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，P

2 结果

2.1 临床疗效评价

国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组有效率分别为85.0%、88.1%、88.2%和86.1%，四组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 成本、成本-效果分析

国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组每人总药费分别为1078.0元、6787.0元、15897.6元和1271.0元，成本-效果比分别为1268.2、7703.7、18024.5和1476.2，可见国产生长抑素组C/E最低，即每单位疗效所花费的成本最低，特利加压素组C/E最高，即每单位疗效所花费的成本高。以国产生长抑素为参考，进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组的增量成本-效果比分别为1841.6、4628.3和193.0，特利加压素组C/E最高，即每增加1个单位效果所需的成本最高。见表2。

2.3 敏感度分析

国产生长抑素组、进口生长抑素组、特利加压素组和奥曲肽组成本-效果与2009年分析的结果基本一致，见表3。

2.4 副反应发生率分析

国产生长抑素组副反应发生率为15.0%，主要表现为恶心、呕吐症状；进口生长抑素组副反应发生率为7.1%，主要表现为恶心、欲呕症状；特利加压素组副反应发生率为14.7%，主要表现为腹部上腹部不适、中上腹部绞痛；奥曲肽副反应发生率为13.9%，主要表现为轻度恶心、中上腹疼痛，均经对症治疗好转，4组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

肝硬化晚期常导致门静脉系统阻力增加和门静脉血流量增多，进一步导致门脉高压，食管胃底静脉、腹壁浅静脉和痔静脉等侧支循环开放，食管胃底静脉曲张破裂是肝硬化合并上消化道出血的常见原因[8]。减少门静脉血流量，降低门静脉压力是治疗的关键[9]。生长抑素是一N14肽生物活性物质，能增加食管下端括约肌压力，减少胃泌素、胃酸及胃蛋白酶的分泌，抑制多种血管活性物质的分泌，改善内脏的高动力循环，减少内脏血流，减少门静脉血流量，促使内脏血管收缩，从而降低门静脉压力，达到有效止血的作用[10]。特利加压素是一种血管加压素类似物，在体内被酶切释放出赖氨酸加压素，能收缩平滑肌，减少静脉血流流向肝门静脉系统，降低门静脉血压，还能作用于肾脏上的某些受体，具有抗遗尿功能，防止尿液中水分的流失，从而起到止血、升压的作用[11]。奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，t1/2较天然生长抑素长，可达90～120 min，其止血机制有：（1）选择性收缩内脏血管、减少食管胃底曲张静脉血流量、从而降低门静脉食道静脉压力；（2）抑制胃酸、胃泌素以及胃蛋白酶的分泌；（3）抑制胰高血糖素分泌，间接阻断血管扩张，促进血小板的凝集和血块的收缩[12]。

本研究表明，国产生长抑素、进口生长抑素、特利加压素和奥曲肽均能有效治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，四组有效率无统计学差异，成本、成本-效果及增量成本-效果分析结果显示特利加压素组>进口生长抑素组>奥曲肽组>国产生长抑素组。4组副反应发生率均较低，进口生长抑素组副反应发生率最低，但组间差异无统计学意义。

由于我国是发展中国家，在治疗疾病过程中应用药物经济学理论、兼顾成本和效益，选择合理的药物，以最小的成本获取最大的效益，是我国医疗事业改革和发展的宗旨。药物经济学基本分析方法主要有：成本分析法、成本-效益分析法、成本-效果分析法、成本-效用分析法[13]，临床实际应用中，通常将有效性、安全性、经济性三者结合起来评价，以求为临床合理治疗和用药的决策科学化提供客观依据。从药物经济学角度分析，在获得同等效果的基础上，国产生长抑素和奥曲肽所花单位成本较低，其中国产生长抑素最低，有较大的药物经济学优势，适合于经济条件一般的患者，进口生长抑素较高，适用于经济条件较好的患者，特利加压素最高，但具有减轻腹水和改善肾脏血流量的作用[14，15]，更适合于合并腹水或肝肾综合征的患者。

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（收稿日期：2016-05-09）