甲状腺自身抗体与反复自然流产的关系研究

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摘 要 目的：评估甲状腺自身抗体(ATA)与反复自然流产(RSA)之间的关联。方法：采用电化学发光法对102例RSA患者血清进行抗甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab)和抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)的检测，并以50例健康育龄妇女为对照。结果：RSA的患者中ATA总阳性率22.6%，明显高于正常对照组8.0%，RSA组中TPO-Ab和TG-Ab的阳性率分别为20.6%和15.7%，均显著高于正常对照组的6.0%和4.0%。早期流产组中的ATA总阳性率27.9%，与晚期流产组比较有明显的统计学上的差异，TPO-Ab和TG-Ab的阳性率分别为25.0%和19.1%，均显著高于正常对照组的11.8%和8.82%。2～3次或以上两组流产患者ATA的阳性率分别为32.4%和26.5%，两组间有统计学上的差异。结论：孕妇甲状腺自身抗体的存在与反复自然流产密切相关，甲状腺自身抗体可作为早期反复自然流产的监测指标。

关键词 甲状腺自身抗体 反复自然流产 TPO-Ab TG-Ab

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.132

Abstract Objective:To evaluate the relationship between thyroid antibodies(ATA)and repeated natural abortion (RSA).Methods:Test the thyroid peroxidase antibodies(TPO-Ab)and antithyroglobulin antibody(TG-Ab)in 102 cases of RSA patients' serum using the method of electrochemical luminescence,keep 50 cases of healthy child-bearing age women as controls.Results:The total ATA positive rate in the patients of RSA was 22.6%,which is apparently 8.0% higher than the control group,TPO-and TG Ab-Ab positive rate in the RSA group were 20.6% and 15.7% respectively,both significantly higher than the 6.0% and 4.0%in the control group.the total positive rate ATA was 27.9% in the early abortion group,which was statistically significant different from that of the late abortion group,positive rate of TPO-Ab and TG-Ab were 25.0% and 19.1% respectively,significantly higher than the 11.8% and 8.82% than that of the normal control group.The positive rate of ATA patients of twice-abortion group was 32.4 and for the three or more than three-time sabortion group was 26.5%.there's statistical differences between the two groups.Conclusion:The repeated natural abortion closely related to the existence of pregnant women's thyroid antibodies,the thyroid antibodies can be the monitoring index to the early repeated natural abortion.

Keywords Thyroid antibodies;Repeated natural abortion;TPO-Ab;TG-Ab

反复自然流产(RSA)是妇产科较常见的并发症。原因有解剖、内分泌、感染、染色体、遗传等方面，其中40%～80%原因不明的可能与免疫因素有关［1］。通过测定RSA妇女与正常妇女血清中的ATA的两种亚型TPO-Ab和TG-Ab，探讨RSA与ATA的关系。

资料与方法

2009～2010年收治反复自然流产患者102例为流产组，所有患者均无自身免疫病，通过妇科常规检查、盆腔B超检查、子宫输卵管碘油造影、宫腔镜、性激素测定、甲状腺功能的检查、夫妻双方染色体核型分析、ABO系统血型检测、病毒及细菌感染的检测、抗抗体的检查排除了因遗传、解剖、内分泌、感染等因素所致的反复自然流产。其中2次流产68例，3次以上流产34例；早期流产(＜12周)72例，晚期流产(≥12周)30例；年龄23～39岁，平均28.1岁；流产次数2～5次，平均2.7次。另选健康育龄妇女50人为健康对照组，年龄23～36岁，平均28.5岁。妊娠次数1～4次，平均妊娠次数2.2次。无不孕、流产、死胎、死产史，未患系统疾病。

主要仪器及试剂：罗氏2010全自动电化学免疫分析系统及配套试剂TPO-Ab，TG-Ab检测试剂盒和质控、定标试剂盒。

方法：①标本的采集和处理：取一次性注射器静脉抽取血液2ml，室温放置待凝结后3000r/分离心10分钟，取血清分装，-20℃低温冰箱贮存待测。②检测方法：受试者血清收集后-20℃保存，室温复溶后统一测定。试剂盒测定参数设置和操作严格按照试剂盒厂家规定进行，用罗氏2010全自动电化学免疫分析系统测定。③结果判断：两种抗体的判定标准均为正常值范围TG-Ab＜115IU/ml，TPO-Ab＜34IU/ml，阳性结果TG-Ab≥150IU/ml，TPO-Ab≥34IU/ml，两种抗体中任一种抗体阳性视为ATA阳性。

统计学处理：采用PASS13.0统计分析软件进行统计学分析。

结 果

流产组ATA总阳性率22.6%，正常对照组8.0%，流产组阳性率明显高于对照组(P＜0.01)；流产组TPO－Ab阳性率20.6%，高于正常妇女组的6.0%，统计学上有差异(P＜0.05)；流产组TG-Ab阳性率l5.7%，高于正常对照组的4.0%，统计学上有差异(P＜0.05)。结果，见表1。

早期流产组(孕周＜12周)与晚期流产组(孕周≥12周)比较，其ATA总阳性率、TPO-Ab和TG-Ab阳性率有显著差异(P＜0.05)。结果，见表2。

自然流产次数＜3次及≥3次两组中，两组之间ATA阳性率有显著差异(P＜0.05)。结果，见表3。

讨 论

正常妊娠期，母体免疫功能发生变化，形成主要由特异性免疫抑制物与非特异性因子共同组成的免疫维持系统。若母体免疫平衡失调。排斥作用增强，则可能引起流产。

甲状腺自身抗体导致妊娠失败的机制有学者认为，孕期母体内存在复杂的免疫调节机制，虽然甲状腺素水平正常，ATA阳性时已存在免疫功能异常，甲状腺组织已有早期损伤，而由于抗体的调节代偿机制仅处于亚临床阶段。当妊娠时母体免疫系统的改变则增加了损伤。ATA是隐蔽抗原影响母体胎儿免疫系统，一旦孕期母体的平衡状态被破坏将导致病理妊娠，甚至流产［2 ］。自身免疫性甲状腺炎产生免疫反应暂时性增高，产生的自身抗体升高。本疾病T淋巴细胞活性增高，甲状腺体特异性T细胞克隆在发

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挥作用对甲状腺球蛋白作出了反应，而且甲状腺体的ATA和TSH受体在发病早期就增加的结果因而可致流产［3］。最近研究认为，甲状腺自身抗体的存在可以反映在激活免疫系统和具有酶活性的免疫系统在胎孕产妇的作用。甲状腺激素可直接影响到血管成纤维细胞生长因子和细胞因子以及滋养细胞增殖、生存及入侵。此外，甲状腺自身抗体的存在，可能是基础的细微变动中甲状腺储备的标记［4］。

鉴于甲状腺自身抗体与流产、早产存在之间的关联，特别是甲状腺过氧化物酶抗体与不良妊娠结局，包括儿童的流产、 早产、 和神经发育不良后遗症的关联［5］。有系统地分析了甲状腺自身抗体与反复自然流产之间的关联。并充分考虑年龄因素可能导致的甲状腺自身抗体阳性率的增加，因此在样本的设立及分组时尽量让两组的年龄差异减小，数据有对比性。本实验结果正常对照组与李玉妹等得出的在无明显甲状腺疾病的正常人群(2437名)中TPOAb和TgAb阳性率分别为4.35%和4.97%，结果相似［6］。

在RSA患者中TPO-Ab、TG-Ab与流产次数及早期流产的关系，本研究结果显示TPO-Ab、TG-Ab在3次以上流产组中的阳性率明显高于3次以下流产组，在早期流产患者中的阳性率也明显高于晚期流产组，提示TPO-Ab、TG-Ab可作为预测早期流产及多次流产的一个指标。

参考文献

1 余江,张进,何晓字.封闭抗体在反复自然流产中的作用［J］.中华妇产科杂志,2000,35:248-249.

2 Ksouri H,Zitouni M,Achour W,et al.Recurrent pregnancy loss related to immune disorders.Ann Med Interne(paris),2003,154(4):233-247.

3 Elio R,Ettore U.Postpartum thyroiditis clinica1.Eur J Endocrinol,2002,146:275.

4 Haddow JE,Cleary-Goldman J,McClain MR,Palomaki GE,Neveux LM,Lambert-Messerlian G,et al.Thyroperoxidase and thyroglobulin antibodies in early pregnancy and preterm delivery.Obstet Gynecol,2010,116:58-62.

5 Negro R,Formoso G,Coppola L,Presicce G,Mangieri T,Pezzarossa A,et al.Euthyroid women with autoimmune disease undergoing assisted reproduction technologies:the role of autoimmunity and thyroid function.J Endocrinol Invest,2007,30:3-8.

6 李玉妹,单忠艳,关海霞,等.甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体阳性临界值的确定及其临床意义.中华检验医学杂志,2006,29(9):780-783.