抗帕金森药物撤药所致恶性综合征

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【摘要】目的了解抗帕金森药物撤药所致恶性综合征临床表现、诊断和治疗方法。方法对2003――2013年，系统诊治的10例帕金森病用药情况进行调查。结果患者因病程长、基础身体状况差、长期并联合应用多种抗帕金森药物，停用部分抗帕金森药物而诱发。患者主要表现为意识障碍、发热、帕金森症状加重，并伴有心率增快，白细胞及肌酶增高，经过加用美多巴、息宁控释片等抗帕金森药物进行治疗，患者病情明显出现好转。结论恶性综合征是帕金森治疗过程中的一种严重的致命性的神经系统并发症，其临床表现为发热、肌强直、意识障碍及肌酶、白细胞升高等非特异性症状群，可能首诊于多个科室，尤其是神经内科。帕金森患者进行及时治疗，可以有效地控制急性肾功能衰竭、横纹肌溶解等综合征。

【关键词】抗帕金森药物；撤药；恶性综合征

doi：103969/jissn1004-7484（x）201309537文章编号：1004-7484（2013）-09-5304-01

恶性综合征（NMS）是一种与抗精神病药治疗有关的严重并发症，其主要表现为高热、肌强直、自主神经功能紊乱和精神状态改变。[1]在帕金森病治疗过程中，经常出现恶性综合征，第一例抗帕金森恶性综合征出现在1981年，并由Toru等首先报道。[2]抗帕金森恶性综合征经常被国外文献报道，但国内鲜有报道。

1资料与方法

11诊断标准抗帕金森药物撤药尚无权威的诊断标准，但Levenson提出的精神药物诊断标准可以作为参考。精神药物诊断标准如下：

111主要症状患者出现发热，帕金森病征状不断加重。

112次要症状患者出现意识模糊、心跳加速、呼吸急促、全身出汗等症状，并伴有白血球数量增加、血压不稳定。

113入组标准3项主要症状阳性或2项主要症状阳性加4项次要症状阳性

12诊断资料本文选择2003――2013年，10例患者作为研究对象，其中男性为4例，占40%，女性为6例，占60%。患者年龄最小为52，最大为81，平均年龄为762岁。

2结果

21一般情况10例中患者按照依Hoehn和Yah分为I、II、III、IV、V级，其中I级为2例，II级1，III级为2例，IV级为2例，V级为3例。

22抗帕金森药物种类、使用率和剂量范围见表1。

23治疗方法见表2。抗帕金森患者治疗方法为左旋多巴制剂，单独使用安坦，联合使用安坦，少数使用苯海拉明。部分患者使用单独使用安坦、苯海拉明、金刚烷胺。溴隐亭药物主要含有多巴胺受体激动剂，其适用于长期多巴制剂疗效下降，以及出现运动波动者，诸如剂末效应、开关现象。

3讨论

31危险因素

311抗帕金森病治疗药物主要为美多巴、溴隐亭、安坦、金刚烷胺等，这些药物药量的突然减少和停止就可能引起恶性综合征。在采用美多巴治疗多巴胺受体相关性的椎体外系疾病的过程中，治疗药物突然停止就可能出现恶性综合征。目前，国内尚未出现恶性综合征的相关报道，所以可见抗帕金森药撤药所致恶性综合征与帕金森病撤药恶性综合征含义不同。

312传统治疗过程中，经常采用左旋多巴的“药物假日疗法”，也容易引起恶性综合征。

313某些临床、躯体及代谢因素与恶性综合征有关，诸如感染、脱水、电解质紊乱。患者在出现恶性综合征之前，都出现不同程度的脱水症状。

314在某些病例环境温度升高是影响因素。

3151/6-1/2的患者存在既往恶性综合征病史。

恶性综合征的出现主要由于帕金森治疗药物的突然停止，经常出现高烧、高热、血压降低、不同程度脱水。

32发病机制抗帕金森病撤药所致恶性综合征的发病机理尚不明确。现有的研究资料显示，抗帕金森病撤药所致恶性综合征的发病机理非常复杂，主要设计神经生化、神经内分泌紊乱。目前，抗帕金森病撤药所致恶性综合征的提示病因，为下丘脑、黑质纹状体系统和中间皮质多巴胺能系统传递减低。抗帕金森病撤药所致恶性综合征中出现帕金森病临床症状加重，主要原因是黑质纹状体的多巴胺能系统功能减退。自主神经功能紊乱出现表现为，发病早期患者体温不断升高，这主要与患者下丘脑多巴胺能功能低下有关。患者在发病期间出现意识模糊症状，主要为患者中间皮质性多巴胺能功能低下。患者出现抗帕金森病撤药所致恶性综合征，必须采用物理降温，退烧药物疗效差。医生在患者住院期间，应该严密观察患者的肺部功能和肾功能，避免出现肺部感染和肾功能衰竭。如果患者患病之前服用复方左旋多巴类药物，医护人员应该给予同样计量的药物。部分患者存在口服困难、吸收下降等问题，医护人员应该采用胃管给药和静脉注射的方式。一般来说，100mg静脉制剂等于200mg口服左旋多巴药物。医护人员在对患者进行静脉左旋多巴给药时，应该采用静脉输液泵的方式，每次治疗时间为3小时，24小时内最多进行4次治疗。

上述治疗方式不能有效缓解抗帕金森病撤药所致恶性综合征，必须采用以下药物进行加强质量。患者可以采用受体激动剂，诸如溴隐亭和金刚烷胺，这些药物可以缩短治疗时间，降低患者的死亡率。在治疗过程中，金刚烷胺的使用剂量为200-400mg/d，并进行口服和胃管给药；溴隐亭的使用剂量为25mg/d，病情加重时可以增加至45mg/d。如果患者出现恶化精神病、低血压，不能采用溴隐亭进行治疗。在采用溴隐亭进行治疗的时，不能过早停用溴隐亭，否则就会导致上述病症复发。

总之，帕金森病患者应该避免上述危险因素的出现。如果帕金森患者体温不断增加，增加至38摄氏度时，应该考虑抗帕金森病撤药所致恶性综合征。帕金森患者一旦出现药物副作用，诸如幻觉、其他精神症状，应该逐渐减量，不能突然停药。抗帕金森病撤药所致恶性综合征的主要危险因素是左旋多巴的突然减量和停药，所以服用这类药物的患者不应该突然停药。

参考文献

[1]董淼伟多系统萎缩的MRI诊断进展实用医药杂志，2008，（10）

[2]孙振晓，于相芬，孙波恶性综合征的研究进展临床精神医学杂志，2011，（6）