B型钠尿肽的生物学特征及其研究进展
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【摘 要】B型钠尿肽（B-Natriuretic peptide,BNP）又称脑尿钠肽，是由心室分泌的含有32个氨基酸的多肽，是心室对容积扩张及压力负荷的反映。近年来，有关BNP浓度测定与心功能的关系，及于高血压患者左心室肥大的关系，以及对心脏病预后评估作用等方面在国内外已受到越来越密切的关注和重视。BNP是一种心血管肽类激素，大量研究证实，血浆BNP水平与心功能的关系极为密切，能够敏感且特异地反映心室功能紊乱的程度。而且BNP与急性冠状动脉综合征、稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病远期死亡、经皮穿刺冠状动脉介入术后死亡或非致死性心肌梗死、心脏手术后心房纤颤、慢性心力衰竭等均有密切关系，心血管肽类激素重组人脑利钠肽已成为治疗心力衰竭的新药。现就B型钠尿肽的生物学特征及临床应用作以综述。
【关键词】B型钠尿肽（B-Natriuretic peptide,BNP）；心力衰竭；心血管肽类激素
【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）02-0014-02
钠尿肽NP是1988年由Suduh等首先从猪脑内分离出来的一种心血管肽类激素。随着对其生物学特征及临床意义的研究进展，发现NP对心血管病的早期诊断、评估及预后判断均有重要的指导意义，本文就近年来NP研究与应用的现状及进展作以综述。
1 钠尿肽的生物学特性及检测方法
钠尿肽（NP）是一个具有利尿作用的内源性肽的家族[1]，包括A型钠尿肽ANP、B型BNP、C型CNP，D型DNP，前两者属于心钠尿肽（CardiacNP），研究证明，后者以BNP具有利尿、利钠、舒血管、拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮和交感神经的作用。BNP的半衷期为20分钟，BNP主要由心室分泌，含有32个氨基酸残基的多肽。心房也分泌少量，主要由于容量负荷增加引起心室压力改变及室壁张力的增加。研究表明：血浆中BNP的水平与心功能有密切的关系。[2]BNP的检测方法主要有放射免疫法和免疫放射分析法。此两种方法测得血浆BNP的正常值范围为0.5～30ng/L。美国博适床旁快速定量心力衰竭、心肌梗死诊断仪使用全面标本，15min显示测量结果，这一方法的应用，使BNP检测由实验室逐步走向临床应用。
2 钠尿肽的临床应用
2.1 BNP与急性心肌梗死 Morita等[2]在1993年对急性心肌梗死研究时发现AMI患者入院时血浆BNP水平较对照组明显升高AMI组为92±28ng/L。对照组为5.2±0.5ng/L，P
2.2 NT-proBNP水平与稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病远期死亡的关系。Kragelund[7]等对1034例稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者进行N-末端钠尿肽前体（N-termmal proBNP,NT-ProBNP）与各种原因所致的远期死亡的关系。在9年的随访之后测定了各种原因的病死率，随访期间288例患者死亡，存活病例的NT-ProBNP水平明显低于死亡病例，NT-ProBNP水平比常规危险因素，提供了更重要的预后信息。
2.3 NT-ProBNP与经皮穿刺冠状动脉介入术后死亡或非致死性心肌 梗死的关系。Dewinter等[8]研究31千余例经皮穿刺冠状动脉介入术病例，单独检测NT-proBNP或联合检测C反应蛋白水平预测手术后死亡，或非致死性心肌梗死的意义，结果发现死亡和心肌梗死的发生率随着经皮穿刺冠状动脉介入术之前NT-proBNP的增加而显著增加，多变量Logistic回归分析分析显示年龄>65岁，NT-proBNP水平增高是死亡或心肌梗死独立且重要的预测因素。
2.4 BNP与以及手术后心房纤颤的关系 Wazni等[9]对187例术前无房颤病史的患者随访。所有患者术前测BNP根据术后心电图和心电遥测技术分析，其中有80例患者（42.8％）在术后发生了房颤。其术前BNP水平的明显高于其他患者（615ng/L、444ng/L，P
2.5 NT-proBNP与心力衰竭的关系 在NT-proBNP的国际协作研究中心比较了1256例急性非急性心力衰竭患者NT-proBNP水平的差异，认为NT-proBNP水平和心力衰竭症状间的关系[10，11]。720例（57.3％）急性心力衰竭患者的NT-ProBNP中位数显著高于非心力衰竭患者（4639ng/L，108ng/L,P
2.6 血浆BNP水平与肺动脉高压 Leuche等[16]研究发现血浆BNP水平升高与原发性肺动脉高压发生功能障碍密切相关。选取28例原发性肺动脉高压患者进行血浆BNP水平与心功能分级及各种血流动力学参数，包括肺血管阻抗、肺动脉压、右心房压和心脏指数等的相关分析，结果显示，BNP与心功能分级呈正相关（r=0.79，P
3 奈西立肽临床应用
随着对利钠尿肽家族的进一步研究，为心力衰竭的治疗提供了新的希望。心房钠尿肽和BNP可通过真松弛血管平滑肌和拮抗血管紧张素II而扩张血管抑制肾素而醛固酮分泌，增加肾小球滤过率并抑制骨髓质集合管重吸收而有利于利钠、利尿之作用，还可通过抑制平滑肌细胞增殖而改善血管重塑。心力衰竭患者静脉给予心房钠尿肽和BNP的降低肺毛细血管嵌顿压、右房压、外周阻力并减轻钠水潴留，迅速改善血流动学力异常，用于急性失代偿性心力衰竭的治疗[17]奈西立肽C重组人脑利钠肽与内源性人脑BNP具有相同的氨基酸序列和主体结构，为治疗心力衰竭的新药。研究表明奈西立肽能显著降低急性失代偿心力衰竭患者的肺毛细血管嵌顿压、肺动脉平均压、外周血管阻力，增加心脏指数。并且能增加正常人的总尿量和尿钠的排泄，而对尿肌酐和尿钾无影响。一些随机双盲或开放安慰剂对照试验显示，奈西立肽在降低肺毛细血管嵌顿压、右房压、肺动脉平均压和改善呼吸困难症状等方面而优于硝酸甘油，多巴本分丁胺，而心律失常发生率低于多巴酚丁胺，可显著降低高危患者病死率。研究表明，与常规药物相比，奈西立肽组醛固酮水平比对照组下降显著，进一步评价奈西立肽的作用正在进行中。
综上所述，钠尿肽家族在心血管病中的应用价值越来得到认可，随着我们对钠尿肽系统的不断研究深入的研究，会产生一些更好的新药服务于临床。
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