沙丁胺醇联合布地奈德及3%氯化钠雾化吸入佐治哮喘急性发作的疗效观察

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【关键词】哮喘；沙丁胺醇；布地奈德；氧气驱动雾化

支气管哮喘是内科临床常见病，其发病率有逐年上升趋势，严重危害患者的身心健康。现在推荐首先使用β2受体兴奋剂雾化吸入来缓解发作，同时联合应用肾上腺皮质激素缓解迟发的炎症反应以及气道的高反应性。本院应用沙丁胺醇（万托林）加布地奈德（普米克令舒）及3%氯化钠溶液联合雾化吸入缓解哮喘急性发作，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选取我院2006年8月至2008年2月住院患者，随机分为治疗组78例，对照组84例，均符合12版实用内科学所规定的诊断标准[1]，年龄18~72岁。全部病例均在发病5 d内入院，入院前2周均未用用过激素，且无呼吸衰竭、气胸、心力衰竭等并发症，并除外先天性心脏病冠心病等心脏疾病、支气管异物、肺结核等疾病，两组间例数、年龄、性别、病程及病情差异均无统计学意义（P>0．05）。

1．2 方法 两组患者均采用相同的综合性治疗，如镇静、吸氧、抗感染、吸痰、补充体液、止咳等对症处理，并根据病情给予全身应用琥珀酸氢化可的松、氨茶碱等药物。治疗组入院后先给予万托林（0．5%沙丁胺醇）0．15 mg/kg，10 min后给予普米克令舒每次1 ml（含布地奈德0．5 mg），加3%氯化钠3~4 ml，以氧气作动力，气流速度6~8 L/min，雾化吸入，每日2~3次。对照组给予地塞米松、病毒唑、糜蛋白酶雾化。所用雾化器、每日用法、疗程均同观察组。

1．3 疗效评定 有效缓解：咳嗽、喘息明显减轻但肺部仍有少量喘鸣音。完全缓解：咳嗽、喘息明显减轻但肺部喘鸣音完全消失。入院后每6 h评定1次，记录有效缓解时间及完全缓解时间。显效：治疗5 d内咳嗽、喘息消失，气促缓解，肺部喘鸣音及湿哆音消失，肺部X线改变明显吸收。有效：治疗5~7 d咳嗽、喘息减轻，气促缓解，肺部喘鸣音及湿音减少，肺部X线改变基本吸收。无效：7 d以上仍咳嗽、喘息、气促，肺部音无明显减少，X线吸收不明显者。

1．4 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；等级资料用秩和检验。

2 结果

治疗组有效缓解时间及完全缓解时间校对照组均明显缩短，差异有统计学意义（P

3 讨论

支气管哮喘发病因素复杂，包括速发性哮喘反应及由多种炎症细胞引发的迟发性哮喘反应及气道高反应性，气道黏膜下组织水肿，微血管通透性增加，支气管平滑肌痉挛，支气管内分泌物滁留，可形成粘稠痰液及痰液栓，粘液栓塞局部可出现肺不张[2]。急性发作时缺氧、呼吸困难明显，其气道梗阻虽为可逆，但若治疗不及时，很可能发展为呼吸衰竭等危象，危及患者生命。因此，治疗上需尽快缓解呼吸道痉挛，吸氧改善其缺氧状况和消除气道炎症，降低气道反应性。β2受体兴奋剂有极强的支气管舒张作用，它能扩张支气管，使平滑肌舒张，增加气道黏液纤毛清除功能及抑制过敏介质释放，可有效缓解哮喘症状，是目前首选药。从应用方法来看，口服起效慢，吸入β2受体激动剂治疗哮喘急性发作有起效快，疗效高，对心血管刺激、肌肉震颤和低血钾等不良反应较口服用药时小[3]。沙丁胺醇为择性β2受体激动剂，雾化后形成直径2~4 mm的气溶胶颗粒，可达下呼吸道，它有一个十分有利的表面积和容量比率，利于药物迅速弥散，进入气道后有广泛的接触面积且作用面积直接，迅速使气道产生强大的扩张作用，还可以促进黏膜纤毛摆动，增加纤毛清除功能，降低血管通透性，抑制炎症渗出水肿，抑制肥大细胞和嗜酸性细胞介质的释放。但β2受体兴奋剂无抗炎作用，单纯应用不能控制迟发性哮喘反应及气道高反应性，也无抗气道变应性炎症作用，我院在治疗中加入普米克令舒及3%氯化钠溶液联合雾化吸入，可起到抗炎及促进排痰作用，控制迟发性哮喘反应及气道高反应性。普米克令舒是新合成的肾上腺糖皮质激素，成分为布地奈德，是一种卤代化的糖皮质激素，能干扰花生四烯酸和白三烯的合成，抑制气道的炎症反应，减少腺体的分秘，降低气道高反应，对受损的气道有修复作用。该药对局部抗炎具有良好的选择性，有较高的糖皮质醇受体结合力，抗炎效果强，为地塞米松的900倍，是丙酸倍氯松的2倍，用1%~5%容液雾化吸入即可到达全肺，发挥局部抗炎作用，抑制气道高反应，减少腺体分秘，修复气道，缓解喘憋现象。吸入皮质激素在降低气道反应性方面优于口服，其独特药效和血药动力学使局部抗炎能力强于全身用激素，所需剂量要小得多，在吸入5~10 min后哮喘症状即有明显改善，同时减少了激素的不良反应。国内研究也认为吸入普米克令舒能缓解喘憋，缩短喘鸣音及咳嗽持续时间，而且还可改善肺功能，降低气道阻力。作为目前常用的雾化吸人糖皮质激素混悬液，通过雾化器用氧气驱动作动力吸人，药物不会被破坏，药粒直径适宜（1~5 μm），不增加气道阻力。对患者的协同配合要求不高，保证了药效的发挥。在临床雾化吸入治疗过程中，雾化液的配制带有很大的随意性，部分医生多考虑雾化液中的药物成分，而较少考虑雾化液中的基质液性质，由于雾化液基质尤其是渗透压将直接影响着气道微环境以至于雾化吸入的最终效果。呼吸道黏膜上皮表面纤毛、表层黏胶-溶胶层以及气道管腔内的分泌物形成了气道特定的微环境，也决定了气道内分泌物向外引流的效率。任何影响上述微环境的因素都将干扰分泌物的引流，而雾化吸入治疗的目的除给予特定药物外，改善因气道炎症而恶化的微环境从而促进痰液引流也是重要的目的。仅就所吸入的数毫升液实际到达并滞留于气道内的液体很少，似乎雾化液基质特性并不重要，但事实上雾化吸入并非是面积广泛的小气道简单地分配得到少许液体，这些 液体所产生的继发效应才是重点。笔者采用3%氯化钠为基质液雾化吸入收到良好的效果，相比较而言吸入高渗液体可明显增加痰量并改善了痰液引流特性，而并未见明显的气道刺激性的增强；另外高渗液体可使充血水肿气道壁之水分子向腔内转移，一方面稀释了腔内痰液使之易于排出，另一方面对水肿的气道壁也起到一定的收敛作用[4]；有研究表明高渗盐水可降低炎性损伤的重要终效应因子-中性粒细胞弹力酶的表达，具有抗炎作用[5]。沙丁胺醇和普米克令舒以3%氯化钠为基质液联合雾化吸入治疗哮喘有协同作用，β2受体激动剂一方面可以扩张支气管，增加激素进入气管树的药量，同时可使激素受体活化从而对激素分子更为敏感，而皮质激素可增加平滑肌β2受体数量，3%氯化钠促进排痰，减轻气道壁水肿及气道炎症起到协同作用。

我院于2006年8月起应用沙丁胺醇雾化液加普米克令舒及3%氯化钠联合通过氧气驱动雾化吸入，治疗支气管哮喘急性发作的患者，与对照组比较，有效缓解时间及完全缓解时间均缩短，临床疗效明显提高，住院天数明显缩短，差异有统计学意义。从不良反应来看，沙丁胺醇雾化液及普米克令舒、3%氯化钠雾化吸入，在推荐剂量内未见不良反应。因此沙丁胺醇联合普米克令舒及3%氯化钠雾化吸入可提高缓解率，缩短病程，且全身不良反应小，安全有效，设备投入少，简单易行，可作为佐治支气管哮喘急性发作的主要药物。

参 考 文 献

［1］ 陈灏珠.实用内科学. 民卫生出版社,2005：1651-1652.

［2］ 陆再英，钟南山.内科学.人民卫生出版社,2007：70-71.

［3］ Lenfant C.Internationalconsesusreportondiagnosisandmanagementofasthma ( M).Maryland:Nationalinstituteof Health(USA),1992:25.

［4］ 周向东，邬海桥，李升锦.雾化吸入液渗透压对痰液外排的影响.临床肺科杂志,2004,3:105-106.

［5］ Owen CA, Campbell MA ,Boukedas SS , et al.Cytokines regulate membrane-bound leukocyte elastase on neutrophils: a novelmechanism for effectoractivity.Am J Physiol, 1997,300（2）:385-393.