部分性脾动脉栓塞联合自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化脾功能亢进的临床研究
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[摘要] 目的 研究肝硬化脾功能亢进患者行部分性脾动脉栓塞联合自体骨髓干细胞移植治疗的临床疗效。 方法 选择2010年6月～2012年5月38例肝硬化脾功能亢进患者行部分性脾动脉栓塞联合自体骨髓干细胞移植治疗，对比分析患者术后3个月血常规、PT等生化指标和脾脏大小及临床症状的改善情况。 结果 部分性脾动脉栓塞联合自体骨髓干细胞移植3个月后，患者血常规 （RBC、WBC、PLT）显著上升，ALT、AST、PT明显改善，与治疗前相比差异显著，具有统计学意义（P
[关键词] 部分性脾栓塞术；干细胞移植；肝硬化脾亢
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）03-0152-02
肝硬化合并脾功能亢进、腹水是临床上常见的一组疾病，是肝病的晚期阶段，肝细胞坏死导致肝功能衰竭、门静脉和肝窦压力增高、脾功能亢进为其一系列病理改变。单纯行部分性脾动脉栓塞术虽能缓解脾功能亢进的症状，但不能逆转肝细胞坏死、肝功能衰竭的根本问题。目前许多研究表明人体骨髓内的干细胞具有向一些成体细胞如肝细胞、心肌细胞、神经细胞等分化的潜能，且骨髓内的干细胞也是肝脏干细胞肝外的重要来源[1，2]。利用该细胞特性将患者骨髓内的干细胞提取、分离后移植到患者肝脏内，在肝脏微环境诱导、调节下长出新的肝脏细胞，从而修复旧的肝组织[3，4]，使肝窦内压力降低，门静脉血流改善，减少腹水生成，恢复肝功能，从根本上改善脾功能亢进的症状。近年来我院对38例肝硬化脾功能亢进的患者采取部分性脾动脉栓塞联合自体骨髓干细胞移植治疗，疗效显著，现报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料及术前准备
选取2010年6月～2012年5月本院住院患者38例，其中男23例，女15例；年龄31～65岁，平均46岁；所有患者经临床相关检查并按照临床诊断标准诊断为肝硬化失代偿期合并脾功能亢进，均为肝炎后肝硬化，肝功能Child分级均为C级，每例患者均有腹胀、乏力、消瘦等临床表现，大部分患者合并有不同程度腹水。术前常规对所有患者行肝功能、血常规、凝血四项、肿瘤标记物等实验室检查，并经CT增强扫描排除肝脏恶性肿瘤可能。常规对所有患者行保肝、降酶、营养、消炎等对症及支持治疗。
1.2操作方法
患者在骨髓采集室内采取俯卧位，在无菌操作条件下分别从双侧髂后上棘穿刺进针，共抽取骨髓100mL；用低分子肝素钠4000U抗凝处理。采取Wollert法分离出骨髓干细胞，提取制成干细胞悬液10mL，并置于4℃～8℃环境中待用。干细胞悬液制成后将患者送达导管室，仰卧操作床上，常规心电、血压监护，用利多卡因局麻后穿刺右股动脉，采用改良Seldinger技术置入5F导管鞘，透视下将5F肝管超选择插管至肝左动脉、肝右动脉或肝固有动脉内，用高压注射器行肝动脉造影，确定无异常造影表现后，缓慢灌注入干细胞悬液。灌注结束后将导管超选择插管至脾动脉内，用高压注射器行脾动脉造影，并将头孢噻肟钠2g溶于100mL生理盐水灌注至脾动脉内，用导丝配合将导管插管至脾下极动脉内，采用1mm×1mm×8mm明胶海绵条作为栓塞材料，栓塞脾下极动脉，脾脏栓塞范围控制在40%～70%为宜。
1.3术后处理及观察
术后嘱患者卧床12 h，预防性应用抗生素5～7 d，对症处理发热、疼痛等相关临床表现。术后3个月复查血常规、肝功能、凝血四项等指标。彩超或CT复查脾脏体积变化及栓塞坏死区域范围，随访并观察患者临床症状改善情况及不良反应发生情况。
1.4统计学处理
使用SPSS17.0统计软件包进行数据处理。所有数据用均数±标准差表示，治疗前后计量资料比较采用配对样本t检验，P
2结果
本组38例患者手术全部成功，手术操作过程顺利，未出现操作相关并发症，技术成功率为100%。所有患者术后均出现不同程度腹疼、腹胀、发热、恶心等栓塞后综合征表现，行常规消炎、止痛、对症支持等处理后缓解。本组患者无一例出现肝脏脾脏脓肿、破裂等严重并发症。术后3个月复查血常规（RBC、WBC、PLT）显著上升，ALT、AST、PT明显改善，与治疗前相比差异显著，具有统计学意义（P
表1 本组患者治疗前及治疗后各项指标的变化（x±s）
3讨论
我国肝炎的发病人数较高，由肝炎引起的肝硬化是临床上常见的一种慢性消耗性疾病。肝硬化失代偿期门静脉压力增高，引起脾脏增大、脾功能亢进、腹水、上消化道出血等并发症[5，8]，内科常规保肝、降酶、升细胞、利尿等治疗只能暂时减轻症状，难以长期维持，更不能从根本上逆转肝细胞的损伤和坏死。
随着介入医学技术的不断完善和发展，部分性脾动脉栓塞术已成为治疗肝硬化脾功能亢进的首选方法，得到医务人员和患者的认可。大量临床研究证明[6-9]：部分性脾动脉栓塞术阻断了一定范围内脾实质的血流，造成这部分脾实质缺血坏死，从而削弱了脾脏巨噬细胞吞噬和破坏血细胞的能力，使血常规三系指标明显改善。脾脏部分坏死后体积缩小，脾动脉血流量减少，使门静脉压力、肝窦内压力降低，减少了腹水生成，降低了食管胃底曲张静脉破裂出血的几率。同时残余的正常脾实质使脾脏的免疫功能得以保留。单纯行部分性脾动脉栓塞术虽能缓解脾功能亢进的症状，但不能逆转肝细胞坏死、肝功能衰竭的根本问题。
干细胞是指人体自身中尚未分化的细胞，是一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞群体，存在于早期胚胎、骨髓、脐带、胎盘和部分成年人细胞中[1]。大量临床研究证明骨髓干细胞具有向一些成体细胞如肝细胞、心肌细胞、神经细胞等分化的潜能[10]。骨髓内的干细胞是肝脏干细胞肝外的重要来源[11]，利用干细胞的生物学特性将患者骨髓内的干细胞提取、分离后移植到患者肝脏内，相当于直接补充了这种来源，移植入肝内的干细胞在肝脏微环境诱导、调节下，通过分化长出新的健康的肝脏细胞，新生的健康的肝细胞逐渐承担起肝脏的各项生理功能，并修复已经硬化了的肝组织，使肝窦内压力降低，门静脉血流改善，减少腹水生成，恢复肝功能，从根本上改善肝硬化脾功能亢进的症状[12，13]。部分性脾动脉栓塞术联合自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化脾功能亢进，不仅能降低脾脏巨噬细胞吞噬和破坏血细胞的能力，保留脾脏的正常免疫能力，而且能“种植”出新的肝脏细胞，在细胞水平上逆转肝细胞损伤、坏死的进程，从根本上恢复肝脏的各种生理功能，长期持久的改善肝硬化脾功能亢进的症状，达到“标本兼治”的功效，优势突出，疗效确切、满意，并发症少。
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