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G-CSF联合小剂量HA方案治疗老年低增生性AML疗效观察

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作者:张新龙,倪国华,吴书庆,吕真,袁锁娟,仇红霞

【关键词】 急性髓细胞性白血病

【摘要】 目的 探讨老年低增生性急性髓细胞性白血病(aml)的治疗方法。方法 对12例老年低增生性AML选用粒细胞集落刺激因子(G-GSF)和小剂量HA方案化疗,观察其临床疗效和不良反应。结果 12例患者完全缓解(CR)6例,占50.00%;部分缓解(PR)2例,占16.67%。总有效率66.67%。结论 G-GSF联合小剂量HA方案治疗老年低增生性AML,疗效满意,不良反应轻微,值得临床推广应用。

【关键词】 粒细胞集落刺激因子;急性髓细胞性白血病;小剂量化疗;高三尖杉酯碱;阿糖胞苷

老年急性髓细胞性白血病(AML),有相当一部分是由骨髓增生异常综合征(MDS)转化而来,治疗上比较棘手,尤其是老年低增生性AML,并发症多,缓解率低,不能耐受强烈化疗。我院1998年6月~2003年12月采用小剂量高三尖杉酯碱(HHT)和阿糖胞苷(Ara-C)(小剂量HA方案),与g-csf治疗老年低增生性AML 12例,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组12例老年低增生性AML中,男9例,女3例。年龄60~79岁,中位年龄65岁。临床诊断符合AML的诊断标准。按FAB分型,M1 2例,M2 6例,M4 2例,M5 2例。12例中全部有不同程度的贫血(100%),有肝、脾或淋巴结肿大7例(58.33%),有出血症状者6例(50.00%),有发热3例(25.00%)。血象:Hb 18~96g/L,WBC(0.4~7.6)×109/L,BPC (2~78)×109/L。外周血涂片有4例(33.33%)找到白血病细胞。骨髓检查9例增生减低,3例增生重度减低,原幼细胞比例在35%~94%。

1.2 治疗方法 所有患者均采用Ara-C 5~10mg/m2每日1次,皮下注射,每12h注射1次,第1~14天;HHT(0.5~10)mg/m2,静脉注射,每天1次,第1~14天;G-CSF 200mg/m2,皮下注射,第1~14天,在注射Ara-C前使用,当WBC>10×109/L时,G-CSF减半使用,当WBC>20×109/L时,暂时停用G-CSF,但不停止化疗,白血病回落后,按上述原则继续使用G-CSF。在化疗期间定期复查肝肾功能、血常规,如Hb<60g/L,予红细胞悬液输注,如BPC<20×109/L,予血小板悬液输注,发生感染根据药敏和经验抗感染治疗。每周期化疗结束后,在下一周期化疗前复查血常规和骨髓象,如2个周期未达完全缓解,视为无效,停用本方案。

1.3 疗效判定标准 参照有关文献标准[1]。

2 结果

2.1 疗效 12例老年低增生性AML中,完全缓解(CR)6例,占50.00%;部分缓解(PR)2例,占16.67%;未缓解(NR)4例,占33.33%。总效率为66.67%。其中第一疗程达CR 4例,PR 1例;第二疗程达CR 2例,PR 2例。第一疗程结束后的1例PR患者经第二周期化疗后达CR。第一疗程后NR的7例患者经第二周期化疗后1例CR,2例PR。

2.2 不良反应 本组病例不良反应轻微,12例患者无一例化疗相关死亡,12例患者合并感染者7例(58.33%),有3例患者在治疗过程中外周血白细胞数>20×109/L,停用G-CSF后,白细胞下降,继续化疗;2例出现Ⅱ度口腔黏膜炎,8例出现轻度至中度恶心、呕吐等胃肠道反应,7例患者皮下注射G-CSF出现肌肉酸痛;有2例使用G-CSF后出现发热,予消炎痛或芬必得对症治疗后好转,不影响继续使用,无明显的心、肝、肾功能损害。

3 讨论

老年急性髓细胞性白血病治疗有一定的难度,尤其是老年低增生性AML,很多患者由MDS转化而来,存在预后差的染色体异常。各器官功能逐渐减退,免疫功能低下,对化疗耐受性差。大剂量化疗在提高部分患者缓解率的同时,化疗相关死亡率高,化疗风险大[2]。笔者采用G-CSF联合小剂量ha方案治疗12例患者,总有效率达66.67%疗效优于目前常用的治疗方案,而副反应少,化疗相关死亡率为0,感染发生率低,无需住层流病房。Ara-C和HHT有特异性诱导细胞凋亡而同时具有细胞毒作用,并呈时间和剂量依赖性。采用小剂量Ara-C和HHT诱导化疗,延长用药时间,可诱导白血病细胞凋亡和杀伤白血病细胞[3]。G-CSF是近年来应用于临床的细胞生长因子,G-CSF可以促进造血细胞的增殖分化,明显增加外周血白细胞数,并能增强粒细胞功能,故可以缩短由联合化疗引起的粒细胞缺乏。G-CSF能促进G0期细胞进入S期,增强化疗对白血病细胞的敏感性,G-CSF可促进三磷酸阿糖胞苷(Ara-CTP)掺入白血病细胞DNA,在细胞因子作用下幼稚细胞DNA聚合酶a活性上升,进一步增加Ara-CTP掺入,增强化疗效果[4]。CSF与小剂量HA合用可以增加疗效,化疗副反应较轻,疗效满意,值得推广。

【参考文献】

1 张之南.血液病诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版社,1991,190.

2 樊娟,许功立.粒细胞集落刺激因子联合化疗治疗急性髓系白血病临床观察.山东医药,1997,11:24-25.

3 麦文渊,林茂芳.高三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的实验研究.中华血液学杂志,1998,19:375-376.

4 Harouseau JL, Wu DP. The use of GM-CSF and G-CSF in the treatment of acute leukemia. Leuk Lymphoma, 1995, 18:405-412.