G-CSF联合小剂量HA方案治疗老年低增生性AML疗效观察

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作者：张新龙，倪国华，吴书庆，吕真，袁锁娟，仇红霞

【关键词】 急性髓细胞性白血病

【摘要】 目的 探讨老年低增生性急性髓细胞性白血病（aml）的治疗方法。方法 对12例老年低增生性AML选用粒细胞集落刺激因子（G-GSF）和小剂量HA方案化疗，观察其临床疗效和不良反应。结果 12例患者完全缓解（CR）6例，占50.00%；部分缓解（PR）2例，占16.67%。总有效率66.67%。结论 G-GSF联合小剂量HA方案治疗老年低增生性AML，疗效满意，不良反应轻微，值得临床推广应用。

【关键词】 粒细胞集落刺激因子；急性髓细胞性白血病；小剂量化疗；高三尖杉酯碱；阿糖胞苷

老年急性髓细胞性白血病（AML），有相当一部分是由骨髓增生异常综合征（MDS）转化而来，治疗上比较棘手，尤其是老年低增生性AML，并发症多，缓解率低，不能耐受强烈化疗。我院1998年6月～2003年12月采用小剂量高三尖杉酯碱（HHT）和阿糖胞苷（Ara-C)（小剂量HA方案），与g-csf治疗老年低增生性AML 12例，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组12例老年低增生性AML中，男9例，女3例。年龄60～79岁，中位年龄65岁。临床诊断符合AML的诊断标准。按FAB分型，M1 2例，M2 6例，M4 2例，M5 2例。12例中全部有不同程度的贫血（100%），有肝、脾或淋巴结肿大7例（58.33%），有出血症状者6例（50.00%），有发热3例（25.00%）。血象：Hb 18～96g/L，WBC(0.4～7.6)×109/L，BPC (2～78)×109/L。外周血涂片有4例（33.33%）找到白血病细胞。骨髓检查9例增生减低，3例增生重度减低，原幼细胞比例在35%～94%。

1.2 治疗方法 所有患者均采用Ara-C 5～10mg/m2每日1次，皮下注射，每12h注射1次，第1～14天；HHT（0.5～10）mg/m2，静脉注射，每天1次，第1～14天；G-CSF 200mg/m2，皮下注射，第1～14天，在注射Ara-C前使用，当WBC＞10×109/L时，G-CSF减半使用，当WBC＞20×109/L时，暂时停用G-CSF，但不停止化疗，白血病回落后，按上述原则继续使用G-CSF。在化疗期间定期复查肝肾功能、血常规，如Hb＜60g/L，予红细胞悬液输注，如BPC＜20×109/L，予血小板悬液输注，发生感染根据药敏和经验抗感染治疗。每周期化疗结束后，在下一周期化疗前复查血常规和骨髓象，如2个周期未达完全缓解，视为无效，停用本方案。

1.3 疗效判定标准 参照有关文献标准［1］。

2 结果

2.1 疗效 12例老年低增生性AML中，完全缓解（CR）6例，占50.00%；部分缓解（PR）2例，占16.67%；未缓解（NR）4例，占33.33%。总效率为66.67%。其中第一疗程达CR 4例，PR 1例；第二疗程达CR 2例，PR 2例。第一疗程结束后的1例PR患者经第二周期化疗后达CR。第一疗程后NR的7例患者经第二周期化疗后1例CR，2例PR。

2.2 不良反应 本组病例不良反应轻微，12例患者无一例化疗相关死亡，12例患者合并感染者7例（58.33%），有3例患者在治疗过程中外周血白细胞数＞20×109/L，停用G-CSF后，白细胞下降，继续化疗；2例出现Ⅱ度口腔黏膜炎，8例出现轻度至中度恶心、呕吐等胃肠道反应，7例患者皮下注射G-CSF出现肌肉酸痛；有2例使用G-CSF后出现发热，予消炎痛或芬必得对症治疗后好转，不影响继续使用，无明显的心、肝、肾功能损害。

3 讨论

老年急性髓细胞性白血病治疗有一定的难度，尤其是老年低增生性AML，很多患者由MDS转化而来，存在预后差的染色体异常。各器官功能逐渐减退，免疫功能低下，对化疗耐受性差。大剂量化疗在提高部分患者缓解率的同时，化疗相关死亡率高，化疗风险大［2］。笔者采用G-CSF联合小剂量ha方案治疗12例患者，总有效率达66.67%疗效优于目前常用的治疗方案，而副反应少，化疗相关死亡率为0，感染发生率低，无需住层流病房。Ara-C和HHT有特异性诱导细胞凋亡而同时具有细胞毒作用，并呈时间和剂量依赖性。采用小剂量Ara-C和HHT诱导化疗，延长用药时间，可诱导白血病细胞凋亡和杀伤白血病细胞［3］。G-CSF是近年来应用于临床的细胞生长因子，G-CSF可以促进造血细胞的增殖分化，明显增加外周血白细胞数，并能增强粒细胞功能，故可以缩短由联合化疗引起的粒细胞缺乏。G-CSF能促进G0期细胞进入S期，增强化疗对白血病细胞的敏感性，G-CSF可促进三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP）掺入白血病细胞DNA，在细胞因子作用下幼稚细胞DNA聚合酶a活性上升，进一步增加Ara-CTP掺入，增强化疗效果［4］。CSF与小剂量HA合用可以增加疗效，化疗副反应较轻，疗效满意，值得推广。

【参考文献】

1 张之南.血液病诊断及疗效标准.天津：天津科学技术出版社，1991，190.

2 樊娟，许功立.粒细胞集落刺激因子联合化疗治疗急性髓系白血病临床观察.山东医药，1997，11：24-25.

3 麦文渊，林茂芳.高三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的实验研究.中华血液学杂志，1998，19：375-376.

4 Harouseau JL, Wu DP. The use of GM-CSF and G-CSF in the treatment of acute leukemia. Leuk Lymphoma, 1995, 18:405-412.