阿托伐他汀治疗肺源性心脏病临床疗效及其机制研究

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【摘要】 目的 评价阿托伐他汀治疗肺源性心脏病的临床疗效，并评价其部分作用机制。方法 选择2007年1月至2011年3月收治的60例肺源性心脏病患者，随机分为治疗组和对照组，两组均给予常规治疗方案，治疗组在对照组治疗方案基础上加用阿托伐他汀治疗6周，观察呼吸困难情况，检测一氧化氮(NO)、内皮素(ET1)、脑尿钠肽(BNP)、肺动脉压、Tei指数。结果 治疗组治疗后NO较疗前和对照组治疗后均有明显升高(P

【关键词】 慢性阻塞性肺病;肺心病;他汀类

慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种具有气流受限特征的疾病。气流受限不完全可逆，呈进行性发展。COPD可引起通气血流比例失调及肺泡毛细血管大量丧失，引起缺氧和CO2潴留，继发肺心病，并发肺动脉高压。临床较为常见，危害巨大，但其发病机制尚未完全明了［1］。他汀类药物是3甲基戊二酞辅酶A(H MGC o A)还原酶抑制剂，是临床常用的降低胆固醇药物。同时临床研究发现同样具有抗炎、抗氧化、血管内皮修复、抗金属蛋白酶等作用，同样可用于COPD的临床治疗，能够降低死亡率和延缓肺功能下降［2,3］。本研究探讨阿托伐他丁对肺源性心脏病患者的临床疗效及其部分机制。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2007年1月至2011年3月我院确诊为肺源性心脏病的患者。诊断标准参考中华医学会呼吸病学会1997年全国第2 次肺源性心脏病专业会议修订的诊断标准［4］。采用随机数字表法将符合纳入标准的60例患者随机分为治疗组和对照组。其中男45例,具有可比性。

1.2 治疗方案 两组均给予常规治疗方案：持续低流量吸氧，控制呼吸道感染，祛痰止咳，解痉平喘等。治疗组在对照组治疗方案基础上加用阿托伐他汀(立普妥)20 mg，1次/晚，口服。治疗6周。

1.3 观察指标 所有观测治疗治疗前后各记录一次。

1.3.1 呼吸困难评分 采用英国医学研究委员会呼吸困难量表修订版［5］，分5个等级，0级:无明显呼吸困难(剧烈活动除外)；1级:快走或上缓坡时有气短；Ⅱ级:由于呼吸困难比同龄人走得慢或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；Ⅲ级:在平地上步行100 m或数分钟后需要停下来呼吸；V级:明显呼吸困难而不能离开房屋或者换衣服时气短。

1.3.2 实验室检查

抽取晨血肘静脉血标本，离心后分入不同试管，待测血浆中一氧化氮(Nitric oxide，NO)、内皮素(Endothelin，ET1)、脑尿钠肽(Brain natriuretic peptide，BNP)浓度。NO采用比色法，ET1采用放免法，BNP采用酶联免疫吸附试验法。

1.3.3 肺动脉压、Tei指数 采用超声心动图检查，按伯努利公式计算肺动脉压P=4V2，Tei指数为等容收缩期时间与等容舒张期时间之和与心室射血时间的比值。

1.4 呼吸困难评分疗效评定标准

①显效：由原级别下降为0级,或下降2个等级。②有效：由原级别下降1个等级。③无效：等级无改或加重。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准值(x±s)表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本的t检验，计数资料采用χ2检验，P

2 结果

其中男45例，女15例，年龄55~80岁，平均(67.5±3.7)岁，病程8~35年，平均(12.6±3.0)年。随机分组后治疗组30例，男24例，女6例，COPD史(11.0±2.7)年，平均(67.0±3.8)岁。对照组30例，男23例，女7例，COPD史(10.4±3.0)年，平均(67.5±4.5)岁。两组基线资料无统计学意义，具有可比性。

2.1 ET1，NO，BNP变化 治疗前两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后NO较疗前和对照组治疗后均有明显升高(P

两组ET1，NO、BNP含量比较(例，x±s)

组别例数

ET1(ngL)NO(μmolL)

BNP(pgL)

治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组3063.3±3.760.1±4.250.2±3.157.2±2.6173.2±22.3148.1±29.6

对照组3064.2±3.663.2±3.551.1±2.352.2±3.8175.1±27.8172.1±26.8

t值1.3622.4990.6232.9120.6982.988

P值0.1490.0110.5030.0030.5280.003

2.2 PH和Tei变化 治疗前两组间差异无统计学意义(P>0.05)。Tei指数及PH比同组治疗前及对照组治疗月均有明显下降(P

2.3 呼吸困难症状改善有效率比较 治疗组有效率(63.6%)高于对照组(32.0%)，χ2检验两组差异有统计学意义(P

两组治疗前后指标变化(x±s)

组别例数

PH(mm Hg)Tei指数

治疗前治疗后治疗前治疗后

治疗组3050.8±4.244.7±3.90.54±0.230.41±0.22

对照组3050.6±6.148.3±6.40.56±0.330.55±0.37

t值0.35232.2970.3513.293

P值0.7870.0200.7660.001

两组呼吸困难症状改善有效率比较（例，%）

组别例数治愈有效无效有效率(%)

治疗组303161163.3

对照组30192033.3

3 讨论

COPD的发病率近年在全球范围内不断上升，COPD发展成肺心病的中心环节是低氧性PH，由于缺乏有效治疗，因而其呈进行性发展，常常是致死的原因。近来，他汀类药物在肺动脉高压的治疗中的作用日益受到重视［2,3］。

他汀类药物即羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂。它在体内被水解成β羟基酸代谢物而发挥作用，它可抑制HMGCoA还原酶，使内源性胆固醇合成减少，胆固醇合成的减少，可触发肝脏代偿性地增加LDL受体的合成，因而增加LDL受体，增加肝脏对LDL的摄取，从而降低血浆TC，LDL及VLDL的水平，也降低TG的水平，增加HDL，使TC/HDLC及LDLC/HDLC比值降低［6］。是目前临床应用较为广泛、有效的降脂药物。近年来，从基础研究到临床研究，越来越多的证据显示他汀类药物具有扩张血管，抑制平滑肌细胞增殖，改善内皮功能，促进血管新生，抑制炎症反应，减轻肾小球损伤，降低胰岛素抵抗和骨质吸收等独立于其调脂外的作用［79］。他汀类药物的多效性决定了其可能对多种疾病有益，包括对多器官和系统损害的改善有益。

另据研究发现，他汀类药物能降低COPD患者的病死率，其效应呈剂量依赖性。日本调查了20012003年本国47个辖区他汀类药物的销售量及各科疾病的病死率，得出了他汀类药物能够降低COPD病死率的结论［10］。挪威的研究者用回顾性队列研究追踪了854例COPD急性发作后的患者，平均追踪时间1.5年。经过对年龄，性别，吸烟，肺功能和伴随疾病的调查后，显示使用他汀类药物组的患者死亡风险是不使用他汀组患者的0.57倍。从而得出了不论该患者是否合并有缺血性心脏病，他汀类药物的使用能提高COPD急性加重患者的存活率［11］。

本研究通过应用他汀类治疗慢性肺源性心脏病合并肺动脉高压，证实了他汀类药物可以降低肺心病患者的肺动脉压，改善右心功能，提示其机制可能与升高循环中NO水平及降低ET1水平有关。他汀类药物已广泛应用于临床，具有高效而安全的特点，逐渐成为安全有效治疗肺心病患者PH的新一代药物。

参 考 文 献

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［3］ Mortensen EM, Copeland LA， Pugh MJ. et al. Impact of statins and ACE inhibitors on mortality after COPD exacerbations. Respir Res,2009，10：45.

［4］ 中华医学会呼吸病学会.慢性肺源性心脏病临床诊断标准及疗效判断标准.中华结核和呼吸杂志，1980，3(2)：2325.

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［9］ Liao JK. Clinical implications for statin. Pleiotropy. Curr Opin Lipidol,2005,16(6):624629.［10］ Ihida W.Decrease in mortaflity rate of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)with statin use： a populationbased analyais in Japan. Tohoku J Exp Med，2007，212(3)：265273.

［11］ Soyseth V.Statin use is associated with reduced mortality in COPD. European Respiratory Journal,2007，29(2):279283.

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