浅谈HCG在妇科的临床应用
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hcg是人绒毛膜促性腺激素的英文简称。HCG为广大妇产科医生所熟悉,在产科和妊娠密切相关,在妇科和滋养叶细胞疾病密切相关。是妇产科临床应用很广泛的一种可以检测、计量的激素,从而可以指导临床,提供诊疗,用药依据指导检测,随诊,和预后的推测。
1HCG的结构生成
HCG是一种糖蛋白激素。HCG分子结构是:两个亚基α和β亚基其间通过11~12个二硫键连接。α亚基和垂体分泌的糖蛋白激素(LH、FSH、TSH)等的α亚基结构相同。而β亚基是HCG独有的其所含脯氨酸及糖有特异性,故可产生特异性很高的抗体,使HCG的免疫学测定成为可能[1]。分子结构决定基因表达,HCGβ亚基仅有少数或某些氨基酸的片段和某些激素的β亚基相似,尤其是LH。故HCG和LH有某些相似的生物活性。
HCG是人类在胎盘中最早发现的一种激素,研究表明在胚胎第二周既由合体滋养层细胞产生,在受精第七天即可出现在母血中,妊娠9~11周达高峰,妊娠3个月后母血及尿中HCG显著下降近20周达最低点,一般产后四天从血中消失[2]。滋养叶细胞疾病:滋养层细胞增生活跃.故HCG分泌量大,血,尿,中均可测出高值,
2HCG的测定
关于HCG的测定方法很多,经历了生物测定法:如尿蟾蜍实验浓缩法免疫妊娠实验法:如羊红细胞凝集抑制试验。进一步血清免疫测定法。近年来主要为免疫测定法:包括放射免疫测定法,免疫放射测定法和非放射性核素测定法[3]。免疫测定法主要是测定HCG分子家族中所有具有β亚基单位的免疫原性的形成:如β-HCG,β核心片段等,应用的是HCGβ亚单位的多克隆抗体。随着实验室技术的提高,自动化和超速梯度离心技术的普及,现用单克隆抗体进行免疫荧光标记的分光光度测定法已逐渐取代放射免疫测定法。这一方法的改进使测定的灵敏度得到提高,而且进一步提高了检测的特异性,更有利于临床【4】。
3HCG的功能
HCG具有FSH和LH得功能,维持月经黄体的寿命,使月经黄体增大成为妊娠黄体;促进雄激素芳香化转化为雌激素,同时刺激孕酮形成;抑制植物凝结素对淋巴细胞的刺激作用;HCG可吸附于滋养细胞表面,以免胚胎滋养层细胞被母体淋巴细胞攻击;刺激胎儿分泌睾酮,促进男性性分化;能与母体甲状腺细胞TSH受体结合,刺激甲状腺活性。
4HCG的临床应用
1.诊断妊娠:研究表明受精第七天HCG既可出现在母血中,两至三倍增一次,九到十一周达高峰,在此期间,检测血、尿、HCG结合临床表现、B超可诊断妊娠。
2.流产:持续测定HCG结合B超判断流产的可能结局指导临床,血清免疫测定法HCG在1000~2000miu/ml时:阴道超声可以发现妊娠囊。已确诊宫内妊娠,监测HCG持续下降或持平,在妊娠9~11周以前,流产几率高达12%,B超提示宫内妊娠囊直径大约13毫米,未见卵黄囊,或平均直径大于17毫米未见胚胎,预示流产不可避免【5】。这有助于临床采取措施。完全流产后15天血、尿、HCG均为阴性,若有升高则为异常,需要进一步诊治。
3.宫外孕:持续测定HCG协助宫外孕的诊治。HCG在1000~2000miu/ml及以上时倍增时间3~8天,结合阴道超声,宫内无妊娠囊的情况可基本诊断宫外孕。在宫外孕保守治疗中既保守性手术后持续测定HCG下降趋势可判断疗效指导用药或下一步治疗方案。
4.妊娠滋养叶细胞疾病:北京协和医院王小平等发现F-βhCG在葡萄胎及恶性滋养叶细胞疾病组明显高于正常妊娠组,F-βhCG与HCG的比值在正常妊娠、葡萄胎及恶性滋养叶细胞疾病之间呈上升趋势,且绒癌患者又高于侵蚀性葡萄胎患者,因此认为F-βhCG/hCG的比值有助于判断滋养叶细胞疾病的恶性程度,可为葡萄胎恶变的预测与早期诊断以及高危患者的判断提供依据【6】。在葡萄胎患者无论完全性或部分性hCG因滋养叶细胞增生活跃值很高。在部分性葡萄胎胎块排出后患者每月检测β-hCG水平直至连续三周正常,以后应每月测定直至连续6月正常,胎块排出后首次hCG正常的平均时间约为9周【7】。这有助于判断是残留葡萄胎或妊娠滋养叶细胞肿瘤可能(侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌、胎盘部位滋养叶细胞肿瘤)。值得一提的是,胎盘部位滋养叶细胞肿瘤,其主要由中间型滋养叶细胞构成产生较少量的hCG和人胎盘生乳素,尤其需要和残留葡萄胎,流产、足月产后胎盘残留相鉴别,不高的hCG,此时最主要的是刮出物病理检查。
5特殊类型的hCG
1.错觉hCG或错觉绒癌综合症:在少数无妊娠的,无滋养叶细胞疾病史的妇女(1%~3%),血清中可测到持续低水平的hCG称为之。在美国就有报道该情况而做了不必要的手术或化疗。协和医院向阳研究称:人体内存在异嗜性抗体,是大分子糖蛋白,在血清中可与动物抗体结合,不能分泌到尿中,所以可以查血清和尿hCG及降解产物来分辨这种错觉,避免不必要的误诊误治。
2.糖化hCG:研究发现高糖化hCG是绒癌细胞分泌的主要hCG,在正常妊娠时,其血清浓度很低,又称侵蚀性滋养叶细胞抗源,在妊娠滋养叶细胞疾病中很高,所以糖化hCG测定可作为鉴别正常或异常妊娠的重要指标,对滋养叶细胞疾病的诊断具有独特的参考价值。
【1】【2】 曹泽毅 中华妇产科学上册人民卫生出版社P183~184,
【3】【4】【6】向阳 滋养叶细胞肿瘤的研究进展及诊治问题郎景和等主编 妇产科热点问题聚焦北京大学医学出版社 妇科篇 P44
【5】【7】原著jonathan.S.Berek. 主译郎景和 向阳 妇科学人民卫生出版社P382 P1012