辛伐他汀预处理对择期PCI术围手术早期血管内皮及心肌损伤的影响

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摘要：目的 了解冠心病病人经皮冠状动脉介入术(PCI)围手术期血管内皮功能及心肌损伤标记物的变化，探讨他汀类药物预处理是否能够减弱围手术期血管内皮及心肌的急性损伤。方法选择具有典型稳定型心绞痛症状或负荷试验阳性病人101例，随机分为两组，对照组49例给予安慰剂治疗，他汀组52例给予辛伐他汀片20 mg，每晚睡前服用。所有病人入选后按分组开始治疗，治疗7 d后行PCI治疗，术前、术后8 h、术后24 h分别检测内皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)、肌酸激酶同工酶(CK－MB)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)。结果两组PCI术前ET－1、NO、CK－MB、cYn I比较无统计学意义(P＞0.05)。两组术后8 h与术前比较，ET－1、CK－MB、cTn I明显升高，NO明显降低(P＜0.05)；术后24 h，ET－1、NO恢复至术前水平，CK－MB、cTn I进一步升高；术后8h，对照组El－1较他汀组升高明显，NO较他汀组降低明显(P＜0.05)，术后8 h及24 h，对照组CK－MB、cTn I均较他汀组升高明显(P＜O.05或P＜0.001)。结论PCI围手术期存在血管内皮及心肌的急性损伤，辛伐他汀预处理具有明显改善围手术期血管内皮及心肌的急性损伤作用。

关键词：辛伐他汀；血管内皮；心肌损伤；内皮素－1；一氧化氮；肌酸激酶同工酶；心肌肌钙蛋白I

中图分类号：R541.4 R256.2 文献标识码：B 文章编号：1672―1349(2007)04―0293―03

经皮冠状动脉内介入术(PCI)的问世及应用成效，使之成为冠心病治疗领域的重大里程碑，是目前冠状动脉疾病血运重建的最佳策略。但是，PCI通过球囊机械性向外挤压狭窄的冠状动脉腔，必然导致血管内皮受损，继而动脉粥样斑块碎屑脱落、微血栓形成。已有文献证实PCI术后无复流及再狭窄的发生与上述机制有关[1－3]，REGRESS研究[4]显示普伐他汀可以延缓经皮腔内冠状动脉成形术(FFCA)术后再狭窄，ARMYDA研究[5]显示阿托伐他汀可以降低PCI术后心肌损伤。然而，到目前为止，PCI对血管内皮功能及心肌损伤的综合影响鲜有报本研究应用辛伐他汀预处理观察对择期pci术后内皮素－1(ET－1)、一氧化氮(NO)及心肌损伤标记物的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料选择2004年9月―2005年12月在我院住院的病人101例。随机分为对照组(49例)与他汀组(52例)。两组一般资料情况详见表1。两组年龄、性别、主要病史及基本用药情况比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。0.6)ng/L。NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京弘阳生物技术有限公司提供，正常值(73.1±16.1)μmol/L。CK－MB采用酶速率法测定，采用美国贝克曼CX9型全自动生化分析仪，试剂盒由长征医疗科学有限公司提供，正常值(4～19)U/L。eTn I采用酶联免疫法定量测定，试剂盒由 Boehninger Mannbeim公司提供，正常值＜0.08 ng/mL。

1.2 人选标准具有典型稳定型心绞痛症状或／和负荷试验阳性，包括心电图运动试验、动静态核素心肌显像、负荷超声心动图。排除标准：急性心肌梗死＜3个月，不稳定型心绞痛，心肌炎，入选前肌酸激酶同工酶(CK－MB)，心肌肌钙蛋白I(cTn 1)升高，重要脏器功能不全，曾接受他汀类药物治疗，心肌病／心肌炎进展期，碘过敏者。

1.3 方法对照组49例常规治疗基础上给予安慰剂治疗；他汀组52例常规治疗基础上给予辛伐他汀片(商品名：舒降之，杭州默沙东制药有限公司生产)20 mg，每晚睡前服用。所有病人入选后按分组开始治疗，治疗7 d行PCI术。术前、术后8 h、术后24 h分别检测ET－1、NO、CK－MB、cTn I。每次检查取外周静脉血10 mL。

1.4　设备及试剂ET－1采用放射免疫法测定，试剂盒由总医院科技开发中心放射免疫研究所提供，正常值(2.8±道。

1.5　统计学处理所有数据采用SPSS 10.0统计软件包进行统计，计量资料采用均数±标准差

表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料采用卡方检验。P＜0.05为有统计学意义。

2　结　果

2.1　两组冠状动脉病变特点及介入治疗情况 冠状动脉造影(CAG)结果显示两组冠状动脉病变位置、类型相似，PCI操作及结果类同，无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，详见表2。

2.3

两组ET－1、NO、CK－MB、cTn I结果比较预处理7 d，两组术前ET－1、NO、CK－MB、cTn I比较无统计学意义(P＞0.05)；两组术后8 h与术前比较，ET－1、CK－MB、cTn I明显升高，NO明显降低(P＜0.05)；术后24 h，ET－l、NO恢复至术前水平，CK－MB、cTn I进一步升高；术后8 h对照组ET－1较他汀组升两明显，NO较他汀组降低明显(P＜0.05)，术后8 h及24 h对照组CK－MB、cTn I均较他汀组升高明显(P＜0.05或P＜0.001)。详见表3。

3　讨　论

内皮功能在维持血管的舒缩、抑制血小板的聚集及平滑肌细胞增殖等方面均有重要的作用，而其功能的正常发挥有赖于内皮细胞的完整性。各种损伤刺激和心血管危险因素均首先作用于内皮细胞，其中也包括PCI，即经皮腔内冠状动脉成形术和冠状动脉内支架植入术，两者在立即改善冠状动脉闭塞性或狭窄性病变的同时，会导致内膜撕裂剥脱、斑块破裂、碎屑脱落、微血栓形成、血小板激活、ET释放和NO合成减少等，将不可避免地造成了血管内皮细胞结构与功能的损伤、冠状动脉微循环的障碍、局灶性心肌损伤或坏死。资料显示，PCI术后，冠状动脉局部内皮功能紊乱极可能是发生再狭窄及急性心脏事件的重要病理基础和机制，冠状动脉微循环的障碍、局灶性心肌损伤或坏死将明显增加病死率[6]。通过检验血ET－1、NO水映内皮功能及检验血CK－MB、cTn I反映心肌损伤已获得广泛公认和应用。通过观察PCI前后短期ET－1、NO、CK－MB、cTn I的变化来了解PCI对内皮功能的影响及判断PCI后心肌的损伤，结果显示：对照组术后8 h ET－l、CK－MB、cTn I明显升高，NO明显降低(P＜0.05)；术后24 h，El－l、NO恢复至术前水平，CK－MB、cTn I进一步升高，与相关报道结果相一致[5，7，8]，进一步证实了PCI术后存在血管内皮及心肌的急性损伤。

辛伐他汀是目前应用较广泛的调脂药之一，本研究在一组

稳定型心绞痛病人中采用辛伐他汀预处理7 d后行PCI治疗，术前两组ET－1、NO、CK－MB、cTn I比较无统计学意义，术后8 h对照组ET－1、NO较他汀组升高明显(P＜0.05)，术后8 h及24 h对照组CK－MB、cTn I均较他汀组升高明显(P＜0.05或P＜0.001)。辛伐他汀具有明显改善PCI术后血管内皮及心肌的急性损伤作用，临床试验显示[4，5]这有助于降低术后无复流及再狭窄现象，并提高病人生存率。然而，其作用机制目前尚不完全清楚，多数资料支持与他汀类药物的抗炎作用后内皮功能的改善有关[9]。文献提示，一次剂量的他汀药物可以明显改善血管内皮功能[10]，因此认为，即使短期的他汀治疗对内皮功能也具有重要影响[11]。本研究结果验证了这一观点，充分体现他汀早期干预治疗的优越性，PCI术前给药可以进一步改善冠心病病人的近期及远期预后。本研究入选标准严格，排除了高危病人如急性冠脉综合征，推测他汀预处理会使这类病人更多受益。由于此防治措施价廉、方便、安全，推荐在所有血运重建病人中常规应用，如果不受经济及安全问题的限制可以加大辛伐他汀类药物的剂量，国人的最佳剂量可为40 mg。

参考文献：

[1]　Tanaka A，Kawarabayashi T，Nishibori Y．et al．No－reflow phe-nomenon and lesion morphology in patients with acute myocardial in-farction[J]．Circulation，2002，105：2148―2152．

[2]　Kotani J，Nanto S，Mintz GS，et al．Plaque gruel of atheromatouscoronary lesion may contribute to the no－reflow phenomenon in pa-tients with acute coronary syndrome[J]．Circulation,2002，106：1672－1677．

[3]　Lafont A，Durand E，Samuel JL，et al．Endothelial dysfunction andcollagen accumulation：Two independent fnr restenosis and constrictiveremodeling after experimental angioplasty[J]．Circulation，1999，100(10)：1672―1677．

[4]　Jukema JW，Bruschke AVG，Boven　AJV，et al．Effects of lipid lower-ing by prav&statln on progression and regression of coronary ariery dis-ease in symptomatic men with normal to moderately elevately serumcholesterol levels：The regression growth evaluation statin study(REGRESS)[J]．Circulation，1995，9l(10)：2528―2540．

[5]　Pasceri V，Pail G，Nusca A，et al．Randomized trial of atorvastatinfor reduction of myocardial damage during coronary intervention：Re-suits from the ARMYDA(Atorvastatin for Reduction of MvocardialDamage during Angioplasty)study[J]．Circulation，2004，110：674―678．

[6] Stephen G，Eills MD，Derek Chew，et al．Death following creatine ki-nase－MB elevation after coronary intervention[J]．Circulation，2002，106：1205―1210．

[7]　宋治远，何国祥，舒茂琴，等．经皮腔内冠状动脉成形术后血内皮素与一氧化氮的变化[j]．第三军医大学学报，1998，20(3)：247―248．

[8]　苏显明，王东琦，崔长琮，等．经皮腔内冠状动脉成形术对冠状动脉内皮功能的影响[J]．西安交通大学学报(医学版)，2002，23(4)：387―389．

[9] Chan AW，Bhatt DL，Chew DP，et al．Relation of inflammation andbenefit of statins after percutaneous coronary interventions[J]．Circu-lation，2003，107：1750―1756．

[10]　Wassrmann S，Faul A，HennenB，et al．Rapid effect of 3－hydrox－3methyl glutaryl coenzvme A reduct&se inhibition on coronary en-dothelial function[J]．Circ Res，2003，93：e98一e103．

[11] Correia LC，Sposito AC，Lima JC，et al．Anti－inflammatory effectof atorvastatim (80 mg)in unstable angina pectoris and non Q－wave acute myocardial infarction[J]．Am J Cardiot，2003，92：298―301．

作者简介：何冉(1972―)，女，毕业于郑州大学医学院，主治医师，现工作于中国长城铝业公司总医院(邮编：450041)；韩战营、邱春光、、李立鹏，工作于郑州大学第一附属医院；尤士杰，工作于北京阜外心血管病医院。

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