microRNA―101增强紫杉醇诱导非小细胞肺癌细胞凋亡

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[摘要] 目的 研究microrna-101 （miR-101）对紫杉醇诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的影响，并探讨其潜在机制。方法 将 miR-101mimics、siRNA-EZH2转染到非小细胞肺癌细胞中；应用流式细胞学annexin V/PI双染法检测细胞凋亡；应用Western blot检测凋亡相关蛋白EZH2， Bim 和 cleaved PARP的表达。结果miR-101过表达或EZH2基因沉默促使紫杉醇诱导的非小细胞肺癌细胞凋亡，与相应的阴性对照组相比凋亡细胞数量分别为2.4倍及2.2倍，；miR-101抑制EZH2表达并增强凋亡相关蛋白Bim和cleaved PARP的表达，，与相应的阴性对照组相比Bim和cleaved PARP的表达分别为1.8倍及2.7倍。结论 miR-101增强紫杉醇诱导非小细胞肺癌细胞凋亡。其机制可能为miR-101介导的EZH2低表达诱导凋亡相关蛋白Bim生成，因此促进紫杉醇诱导肺癌凋亡。

[关键词] 微小RNA-101；EZH2基因；非小细胞肺癌；细胞凋亡；紫杉醇

[中图分类号] R739.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）10（b）-0055-03

非小细胞肺癌的发病率及病死率高，对放化疗不敏感，疗效欠佳。紫杉醇是非小细胞肺癌治疗的一线化疗药物，临床应用较广泛，其抗肿瘤机制主要是通过凋亡促使肿瘤细胞死亡，而凋亡抵抗是恶性肿瘤细胞的一个重要生物学特征，严重降低紫杉醇的治疗效果，因此有效提高紫杉醇促凋亡功能，可增强其抗肿瘤作用，提高其疗效。microRNA是单链非编码小分子RNA，其在转录后水平调控基因的表达，是肿瘤学近年研究的热点，据文献[1]报道miRNA可改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。该研究起止时间为2013年1月―2014年5月，旨在阐明miR-101促进紫杉醇诱导非小细胞肺癌细胞凋亡，并探讨其可能机制，现报道如下。

3 讨论

非小细胞肺癌对化学药物治疗不敏感，且预后通常欠佳[4-6]，这种状况在过去的几十年中并未得到改善。紫杉醇是当前广泛应用于非小细胞肺癌治疗的临床一线药物，主要通过诱导细胞凋亡导致肿瘤细胞死亡，虽然其取得一定临床治疗成绩，但并不理想，若能进一步提高其疗效则有益于肺癌患者。因此，检测miR-101能否增进紫杉醇诱导的非小细胞肺癌细胞凋亡及其可能的机制值得进一步深入研究。该研究显示提高miR-101表达或沉默EZH2基因均能促进紫杉醇诱导肺癌细胞凋亡，同时亦降低EZH2蛋白表达和增强Bim蛋白表达。先前文献研究显示Bim能增进非小细胞肺癌细胞对紫杉醇的药物敏感性，而下调Bim基因表达则显著减少紫杉醇导致的非小细胞肺癌细胞死亡，此表明Bim是连接紫杉醇和凋亡之间的一个重要分子。EZH2已经被证实能通过后生性抑制Bim表达而减少肿瘤细胞凋亡。结合上述科研成果，研究结果提示miR-101调节紫杉醇诱导非小细胞肺癌凋亡的机制如下：由miR-101介导的EZH2低表达诱导Bim蛋白生成，因此增强紫杉醇诱导的非小细胞肺癌凋亡。

综上，在非小细胞肺癌中miR-101能增强紫杉醇诱导的肺癌细胞凋亡。该研究结果提示miR-101和EZH2可能成为临床非小细胞肺癌治疗的潜在新靶点，有望改善非小细胞肺癌患者的临床治疗效果。

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（收稿日期：2014-07-14）