卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期及复发性结肠癌的临床分析

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[摘要] 目的 观察卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期及复发性结肠癌的临床疗效及副作用。 方法 选择经病理证实的Ⅲ期和Ⅳ期晚期及复发性结肠癌患者36例，d1静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2；d1~14口服卡培他滨化疗2 000 mg/m2，分两次服用，早、晚饭后半小时各1次，1个治疗周期为3周，每位患者至少接受3个周期的化疗。 结果 经化疗达到CR的有7例，达到PR的有18例，达到SD的有9例，达到PD的有2例，总有效率为69.44%，中位缓解期为9.1个月，中位生存期为14.2个月，患者的毒副反应均较轻。 结论 卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌疗效确切，不良反应小，值得推广应用。

[关键词] 卡培他滨；奥沙利铂；晚期及复发性结肠癌；临床分析

[中图分类号] R735.3+5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（a）-0069-02

Clinic research on the oxaliplatin combination with xeloda in the treatment of advanced and recurrent colorectal cancer

ZHAO Hua1 ZHANG Yincan2 PU Shiju2

Department of Oncology, Municipal People's Hospital in Yunnan Province, Baoshan 678000, China

[Abstract] Objective To determine the efficacy of the combination of oxaliplatin and capecitabine in patients with advanced colorectal cancer. Methods The 36 cases of patients with advanced and recurrent gastric cancer were given oxaliplatin 130 mg/m2 on the first day and oral Xeloda chemotherapy 2 000 mg/m2 on the 1th-14th day, twice a day, half an hour after dinner. Every three weeks was a cycle, and each patient received at least three cycles of chemotherapy. Results After chemotherapy, 7 cases achieved CR, and 18 cases achieved PR, 9 cases achieved the SD, and 2 cases achieved to PD with the effective rate of 69.44%. The median survival time was 14.2 months, and the median response duration was 9.1 months. Patients had mild side effects, and their adverse reactions were myelosuppression, neurotoxicity, gastrointestinal reactions. Conclusion The combination of oxaliplatin and capecitabine is active in advanced colorectal cancer. In addition, it is a well-tolerated regimen.

[Key words] Capecitabine; Oxaliplatin; Advanced and recurrent colorectal cancer; Clinic research

结肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在全部恶性肿瘤中居第六位，在消化系统恶性肿瘤中占第三位，并呈逐年上升趋势。因发病患者大多为晚期及复发性结肠癌，目前以化疗为主的综合治疗成为最主要的姑息治疗手段，其中尤以奥沙利铂联合卡培他滨治疗较为多见，笔者结合文献对36例晚期及复发性结肠癌患者的疗效进行研究，效果明显，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2007年2月～2010 年9月在本院治疗的36例经病或细胞学证实的Ⅲ期和Ⅳ期结肠癌患者，其中，男27例，女9例，年龄35～71岁，平均（48.3±5.2）岁，所有患者均为复治患者，并有明确的可测病灶，患者均停用其他化疗方案1个月以上。化疗前检查血常规、肝肾功能、电解质、心电图基本正常。Karnofsky70分，预计生存时间≥3个月，中位随访期为11个月（6～15个月）。

1.2 治疗方法

第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2，2 h内滴完，另外，连续口服14 d卡培他滨2 000 mg/m2，1个治疗周期为3周[1]。每位患者至少行3个治疗周期，并在治疗中积极治疗处理相关的毒副反应。

1.3 疗效评估

参照WHO 标准，治疗后的近期疗效分为，完全缓解（CR）：至少维持4周以上肿瘤完全消失，无新病灶出现；部分缓解（PR）：至少维持4周，肿瘤消退≥50%且无新病灶出现；无变化（NC）：肿瘤消退 < 50%或增大 < 25%；病变进展（PD）：肿瘤增大≥25%或出现新病灶；不良反应分为0～Ⅳ级。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

治疗期间常规复查血常规，查肝肾功能、电解质、心电图。3～7个周期疗程结束后评价疗效，并详细记录化疗期间患者不良反应，以KPS、QOL评分评估患者生存质量。

1.4 统计学方法

使用SPSS 11.0统计分析软件进行分析，定量资料用均数±标准差（x±s）表示。以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

化疗完成后，达到CR的有7例，达到PR的有18例，达到SD的有9例，达到PD的有2例，总有效率=（7+18）/36×100%=69.44%。中位生存期为14.2个月，中位缓解期为9.1个月。

2.2 毒副反应

见表1。

2.3 生活质量评估

经治疗，KPS评分提高28例，不变6例，2例下降。QOL评分良好20例，较好10例，一般4例，差（21～30分）2例。

3 讨论

本次研究表明，卡培他滨配合奥沙利铂治疗晚期及复发性结肠癌疗效确切，总有效率为69.44%，且毒性反应相对较轻，患者的生活质量明显提高，两者联合治疗，具有协同作用，可有效提高抗肿瘤药物活性，这与目前报道的相关研究[2-6]相似，笔者认为这主要与奥沙利铂可上调胸苷磷酸化酶的活性及临床给药方式对患者的继发效果有一定的关系。因为卡培他滨是一种全新的口服化疗药物，能准确地识别肿瘤细胞，经胃肠吸收之后，才在肝脏内开始转化，等到达癌细胞后，经肿瘤细胞有的高浓度胸苷磷酸化酶转化成有活性的氟尿嘧啶（5-FU），从而杀死癌细胞。卡培他滨对氟尿嘧啶敏感和耐药的细胞系均有抗肿瘤活性，而奥沙利铂可上调胸苷磷酸化酶的活性，二者具有协同作用，从而增强了卡培他滨抗肿瘤活性；口服卡培他滨能够模拟持续静脉输注氟尿嘧啶抗癌作用，与氟尿嘧啶相比，卡培他滨为口服用药，给药方便，避免了留置血管导管或化疗泵，免除了静脉持续给药带来的不适和焦虑，肿瘤内浓度高，临床疗效更高。肿瘤部位的选择性化疗导致肿瘤中的氟尿嘧啶浓度高于正常组织，因而避免了氟尿嘧啶广泛分布于全身，并在保持高水平抗肿瘤活性的同时增加了耐受性。因此，笔者认为卡培他滨配合奥沙利铂可作为晚期及复发性大肠癌的一线治疗首选，值得推荐应用。

[参考文献]

[1] 周青美.奥沙利铂联合希罗达治疗晚期及复发性胃癌的临床研究[J].现代预防医学，2010，37（22）：4384-4385.

[2] 龚新雷，秦叔逵.卡培他滨治疗进展期胃癌的临床及实验研究进展[J].临床肿瘤学杂志，2007，12（9）：708-713+717.

[3] 江素华，黄慧，曾波航.卡培他滨单药连用3周方案治疗老年晚期消化道肿瘤的临床观察[J].中国癌症杂志，2010，4（4）：281-284.

[4] 周青美.奥沙利铂联合希罗达治疗晚期及复发性胃癌的临床研究[J].现代预防医学，2010，37（22）：4384-4385.

[5] 胡文军，叶明明，孙翠玲，等.卡培他滨联合奥沙利铂治疗复发性大肠癌[J].安徽医药，2010，10（10）：1209-1210.

[6] 黄东海，谈凯.卡培他滨联合奥沙利铂治疗Ⅲ期结直肠癌的疗效观察[J].中国药房，2011，10（20）：1897-1899.

（收稿日期：2011-10-24）