奥硝唑联合左氧氟沙星治疗下呼吸道感染35例对照观察

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资料与方法

2007年6月～2008年10月收治下呼吸道感染患者35例，均经临床症状、体征、血常规、胸片和(或)痰培养致病菌证实为下呼吸道感染者，随机分为治疗组和对照组。治疗组35例，男22例，女13例；年龄37～81岁，平均59岁：其中慢性支气管炎急性发作24例，肺结核并感染4例，支气管扩张并感染4例，肺癌并感染3例；重度感染1例，中度感染34例。对照组35例，男29例，女6例；年龄30～84岁，平均57岁；其中慢性支气管炎急性发作26例，肺结核并感染5例，支气管扩张并感染2例，肺癌并感染2例；重度感染2例，中度感染33例。两组临床资料差异均无显著性，具有可比性(P>0.05)。

两组均排除了以下各种情况：①硝基咪唑类药物过敏或喹诺酮类过敏者：②孕妇和哺乳期妇女：③严重的肝肾及造血系统疾病。

治疗方法治疗组：奥硝唑0.5 g缓慢静滴，时间>0.5小时，2次/日，用3～7天；左氧氟沙星0.2 g静滴，2次/日，疗程5～14天；两药中间间隔予营养液等其他药物。对照组：左氧氟沙星0.2 g静滴，2次/日，疗程5～14天。两组治疗期间不同时使用其他抗菌药物，其余治疗两组皆相同。

观察方法　治疗前及治疗后作血、尿常规，胸片及肝、肾功能检查，了解患者咳嗽情况、咳痰量、体温等症状改善情况，治疗前及治疗结束后24小时内进行痰致病菌培养和药物敏感试验。

疗效判定标准　①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述4项中有1项未恢复正常；③进步；用药后病情有所好转，但不够明显；④无效：用药后病情无明显进步或加重。痊愈和显效作临床有效计算，进步和无效作无效计算。细菌学疗效判定标准按清除、部分清除、未清除及菌群替换4级评估。

结果

治疗组实际使用药物疗程为3～M天，平均7.2天；对照组实际使用药物疗程为5～14天，平均9.5天。

临床疗效比较见表1。

细菌学疗效治疗组35例中，治疗前痰培养阳性29例，获致病菌29株，治疗后阴转28例，细菌清除率96.5％；对照组35例中，治疗前痰培养阳性31例，获致病菌31株，治疗后阴转20例，清除率64.5％；两组细菌清除率差异有显著性(P

不良反应治疗组3例出现胃肠道反应或皮疹，2例出现恶心，经减慢滴速、对症处理后恶心消失，坚持全程治疗，1例在第3天出现皮疹后停药，不良反应发生率8.57％；对照组1例在用药第5天出现皮疹后停药，1例用药后反应轻微未影响疗程，不良反应发生率5.71％；两组比较P>0.05，差异无显著性；两组治疗前后均未见肝、肾功能损害和其他不良反应。

讨论

奥硝唑的药理作用与替硝唑基本相同，该药主要在肝内代谢，在体内主要以具有细胞毒作用的原药和具有细胞毒作用中间代谢产物作用于厌氧菌的DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制致死亡，达到抗菌目的。

左氧氟沙星阻碍病菌DNA旋转酶活性的强度为氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星的2～8倍，且使用方便，不良反应少，适用于治疗革兰阳性菌及革兰阴性菌引起的各种感染。在治疗呼吸道感染中具有较强的优势，药效持续时间长，其生物半衰期为6～7小时，抗生素后效应(PAE)达3～4小时；体内分布广，组织和细胞内药物浓度高，具有较强的杀菌作用。该药不仅组织渗透性好，在肺泡巨噬细胞和气道上皮分泌物中药物浓度达到或高于血清浓度，感染部位浓度高，痰内浓度可达到或高于血浆浓度，尤其适合于治疗呼吸道感染。

在临床上，患者常常要在病原学培养结果出现前就要使用抗生素。且部分患者的培养结果也是阴性的，因而，选择哪种抗生素，值得斟酌。

・在考虑有下呼吸道感染时，临床医生在细菌培养前的经验性治疗应结合病史特点和当地的流行病学，考虑可能的病原菌及其药物敏感性规律选药，进行应急性治疗；同时在用药前留相应的微生物标本进行细菌培养和药敏试验，防止盲目用药。

本组多为慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核等合并感染的患者，病程长，本次治疗前已反复使用其他抗生素，或多或少已产生耐药菌株，奥硝唑和左氧氟沙星联合用于临床常见的革兰阴性、阳性菌及厌氧菌所致的下呼吸道感染，疗效更确切，且使用安全。