奥硝唑注射液中乙醇含量测定①

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摘 要：目的 建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法。方法 采用气相色谱法，起始温度为60℃，维持5min，再以每分钟20℃的速率升温至120℃，进样口温度设定为190℃，检测器温度设定为220℃，进样量为2μL，校正因子测定：精密量取恒温至25℃的无水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分别置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液0.5mL，加内标溶液0.5mL，用水分别稀释至50mL量瓶中，摇匀，作为对照品溶液。取上述三种溶液各2μL，注入气相色谱仪，各样品连续进样3次，记录峰面积，校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。结果 对方法进行专属性、线性、准确度试验，结果均符合规定。结论 所建立的乙醇含量测定方法可用于测定奥硝唑注射液中乙醇含量。

关键词：乙醇 奥硝唑 双硫仑样反应

中图分类号：R927.2 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）03（b）-0092-01

双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，容易与乙醇发生双硫仑样反应，目前上市奥硝唑注射液中可能含有部分乙醇，该文建立乙醇含量测定方法[1-3]，对用药具有指导意义。

1 仪器与试药

安捷伦7890A气相色谱仪，色谱柱为键合交联聚乙二醇为固定相的毛细管柱（PEG-20M），奥硝唑注射液，其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

精密量取恒温至25℃的无水乙醇2mL、2.5mL、3mL，分别置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液0.5mL，加内标溶液0.5mL，用水分别稀释至50mL量瓶中，摇匀，作为对照品溶液。取上述三种溶液各2μL，注入气相色谱仪，各样品连续进样3次，记录峰面积，校正因子的相对标准偏差不得大于2.0%。精密量取奥硝唑注射液0.5g，加水稀释至10mL。精密量取该溶液2.5ml，加内标溶液0.5mL，加水稀释至50mL，混匀。取供试品2μL，注入气相色谱仪。按内标法以峰面积计算。

2.1 系统适用性试验

取样品重复进行，结果理论塔板数以正丙醇峰计算>10 000，乙醇峰与正丙醇峰的分离度>3.5，测得校正因子的相对标准偏差为1.3%，相关参数符合中国药典2010年版附录乙醇含量测定法的规定。

2.2 专属性试验

取原辅料（除乙醇）制备成溶液进样，结果其他原辅料不干扰乙醇含量测定。

2.3 耐用性

起始温度设定为55℃，维持8min，15℃/min升至120℃，进样口190℃，检测器230℃，耐用性良好；起始60℃，维持5min，00℃/min升至120℃，进样口195℃，检测器220℃，耐用性良好；起始65℃，维持9min，15℃/min升至100℃，进样口180℃，检测器205℃，耐用性良好。说明各测定条件微小变化时，含量及分离度符合规定，耐用性试验符合规定。

2.4 线性

精密量取无水乙醇1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL，分别置50mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取上述溶液各1mL，分别加内标溶液1mL，用水分别稀释至100mL量瓶中。配制成浓度为拟定检验浓度的60%、80%、100%、120%、140%的对照品溶液，分别测定其主峰的面积。以溶液中乙醇与内标

浓度比为横坐标（X），溶液中乙醇与内标峰面积比为纵坐标（Y），进行线性回归分析，结果线性试验符合规定。

2.5 准确度

对照品溶液制备：精密量取对照品储备液0.5mL于50mL，向其中加内标溶液1.0mL，加注射用水至刻度。精密量取供试品适量于25mL量瓶中，加水稀释至刻度作为供试品溶液，精密量取1.0mL，加内标溶液1.0mL，加水稀释至50mL，混匀，作为供试溶液。供试品溶液Ⅰ（80%）：精密量取三份供试品溶液各2.5mL，分别加入对照品，加水稀释至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。供试品溶液Ⅱ（100%）：精密量取三份供试品溶液各2.5mL，分别加入对照品，加水稀释至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。供试品溶液Ⅲ（120%）：精密量取三份供试品溶液各2.5mL，分别加入对照品，加水稀释至10mL，精密量取各溶液0.5mL，分别加入内标0.5mL，至25mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

2.6 重复性

取供试品溶液，同一分析人员按照测定法测定，重复配制6个样品，分别测定含量，结果重复性试验相对标准偏差为0.3%。

2.7 中间精密度

分别由两个分析人员，使用不同仪器（安捷伦、岛津），各测定6次。所得12个含量测定结果相对标准偏差为1.2%，符合规定。

2.8 样品含量测定

取奥硝唑注射液供试品，分别测定乙醇含量，结果三批供试品中乙醇含量分别为32.7%、33.9%、32.1%，所测定结果与理论值基本一致。

3 讨论

奥硝唑结构中含有甲硫四氮唑侧链，与部分头孢类品种类似，容易与乙醇发生双硫仑样反应，因奥硝唑难溶于水，在制备小容量注射剂时，需要加入助溶剂制成溶液，常用的助溶剂有乙醇及丙二醇，丙二醇因为毒性原因，不能过量使用，因此，首选的溶剂为乙醇，该品建立奥硝唑注射液中乙醇含量测定方法，方法学研究结果表明所建立含量测定方法可行，系统适用性符合规定，可用于奥硝唑注射液中乙醇含量测定。

参考文献

[1] 张红雨，宋曙辉，周家华，等.紫山药低醇发酵饮料中乙醇含量的气相色谱法测定[J].食品工业科技，2014，1（23）：307-310.

[2] 安代志，艾君涛，岳丽君，等.消毒液中乙醇含量测定方法研究[J].中国消毒杂质，2012，6：16-17.

[3] 范贤标，邱晓静.毛细管柱气相色谱法测定霍香正气水中乙醇的含量[J].海峡药学，2008，2（20）：41-42.