观察奎硫平替换苯二氮类药物治疗慢性失眠症的疗效和不良反应

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摘要：目的观察研究奎硫平替换苯二氮类药物治疗慢性失眠症的临床疗效及不良反应，总结其临床价值。方法选取60例服用苯二氮类药物治疗慢性失眠症的患者，采用奎硫平替换治疗12w。具体为：奎硫平初始剂量25mg，苯二氮类药物阿普唑仑或艾司唑仑有序逐渐递减，奎硫平以25mg逐渐递增，根据睡眠质量，第4周调整为停止服用苯二氮类药物，采取奎硫平治疗。比较分析患者前后治疗效果，选出疗效较为理想的药物。结果治疗1w后患者睡眠指数比之前有所好转，效果差异具有统计学意义，且第4、8、12w睡眠指数逐步好转并趋于稳定。结论合适剂量的奎硫平对慢性失眠症有较好的治疗效果，副作用也小，值得临床采用和推广。

关键词：奎硫平；苯二氮类药物；慢性失眠症；疗效；不良反应

失眠症是一种常见的夜间睡眠阻碍，分原发或继发状态，多表现为患者睡眠质量不足，可继发导致日间功能低下，如白日嗜睡、精神萎靡，并引发患者产生抑郁、焦虑、恐惧等心理,致使注意力、记忆力、持续操作能力下降，从而影响了患者正常的生活和工作，不仅给患者还给社会带来一定的负面影响[1]。对慢性失眠症的治疗，临床通常采用苯二氮类药物，但临床效果显示，该类药物的副作用越来越明显，其不仅存在认知损害，容易出现依赖性耐受性，还可导致睡眠反弹，最为重要的是，其疗效出现逐渐下降的趋势[2]。作为一种新型抗精神病的药物奎硫平，其临床适应症愈来愈广泛，近年来多有用于治疗慢性失眠症的尝试。本文就奎硫平替换苯二氮类药物治疗慢性失眠症的疗效和不良反应，作报告如下：

1资料与方法

1.1 一般资料选取我院就诊的60例慢性失眠症患者，其中男34例，女26例，年龄40~65岁，平均年龄（45.6±23.2）岁，平均病程（24.7±22.3）个月，选取标准为：①汉密尔顿抑郁量表(HAMD)(17项)总分

1.2 方法对患者采取奎硫平治疗，初始剂量25mg，苯二氮类药物如阿普唑仑或艾司唑仑相应减少，阿普唑仑减为1mg，艾司唑仑减为0.4mg。此后每1w递减半片（阿普唑仑喂0.2mg，艾司唑仑为0.5mg。并根据睡眠质量，以25mg剂量为标准，逐步递增奎硫平，睡前30min服用。4w后停服苯二氮类药物，奎硫平按当前剂量服用。

1.3疗效判定对患者采取睡眠状况自评量表进行睡眠质量评定：每个患者在服奎硫平前1w，均填写自评量表，记录包括睡眠潜伏期，觉醒频率，入睡后觉醒，睡眠效率，总睡眠时间，不良反应等指标，以后每天坚持填写记录。在治疗1、4、8、12w时进行匹兹堡睡眠指数测评。

1.4统计学方法 所有数据录入和统计均在SPSS13.0软件包上进行。计量资料数据比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1睡眠指标治疗第1w患者睡眠指数较之前有所好转，治疗4、8、12w后患者睡眠指数继续好转并趋于稳定，和治疗前比较无论是睡眠潜伏期，睡眠效率，还是睡眠总时间，均有明显差异（P＜0.05）具有统计学意义。其中奎硫平用药量有2例加至100mg，有5例加至75mg，其余为25~50mg(见表1)。

2.2不良反应在采用奎硫平治疗过程中，发生头晕患者1例，乏力者4例，便秘者1例，口干者2例，另有1例因不良反应退出治疗。其余继续采取治疗。不良反应大多出现在治疗早期，反应比较轻微，因此并未采取针对性措施进行处理。用药是本着从小剂量使用，如果减少苯二氮类药物后，睡眠效果有所改善或无明显变化，奎硫平保持原剂量不变；若睡眠效果出现下降现象，奎硫平则以25mg递增，但尽量控制奎硫平用药剂量，以减少减轻其不良反应。通过诊察，治疗患者并未发现白细胞下降，肝肾功能异常等现象。

3讨论

睡眠对身体的健康作用不言自明。流行病学调查显示，目前我国失眠症的患病率呈上升趋势，尤其是在社会竞争激烈、生活节奏快速的今天，失眠已成为一种普遍的现象，并且呈现出年轻化趋势。作为睡眠障碍的表现形式之一,失眠通常表现为睡眠缺失, 易醒早醒、醒来后入睡困难, 睡眠质量不能满足个体的生理需要,最终导致患者白日嗜睡、精神萎靡，并引发患者产生抑郁、焦虑、恐惧等心理,致使注意力、记忆力、持续操作能力下降，不仅影响了患者个人的生活质量，还对社会造成了妨碍。因此应对失眠症采取积极的治疗。

目前，较为理想的的治疗方法就是同时进行非药物治疗和药物治疗。合理采用有利于改善睡眠的药物，可以较快改善失眠症状,有助于患者树立治疗的信心。理想的安眠药应是安全有效、易吸收、显效快,无成瘾性、耐受性和依赖性，且不存在白天残留作用。

临床上治疗慢性失眠症的药物有很多种，使用最为广泛的药物就是苯二氮类药物,其曾作为治疗失眠症的首选药物。该类药物是一种镇静、催眠和抗焦虑性的药物, 其非选择性作用于GABA和ω受体,通过缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，改善睡眠结构等从而改善睡眠的质量。该类药物引起的睡眠仍与自然生理睡眠不同, 其可以延长浅睡眠, 减少深度睡眠，只是患者主观感受有明显改善。但另一方面，该类药物有肌肉松弛的作用,可引起白天困倦、共济失调、认知损害,长期使用患者还可出现睡眠反跳、精神依赖症，戒断综合征，记忆损害,大量使用会产生耐受性。其突出问题是, 无论是治疗量连续应用还是高剂量都会产生依赖性。骤然停药还会出现精神紧张焦虑、激动不安，失眠反跳，知觉过敏( 视觉过敏怕光、听觉过敏、痛觉过敏) 和全身症状( 如身体不适、厌食和体重减轻) 等撤药症状[3]。鉴于此类药物的不良反应，患者不宜长期使用，只可作为短期内用药。

作为新型抗精神病药出现的奎硫平,其主要是用于治疗精神分裂症。奎硫平是一种多受体阻滞剂,其在神经中枢作用的受体有D1、D2、 5-HT2、α、H1等。H1为组胺受体,阻断其有镇静、催眠作用。奎硫平对匀员受体有较强的亲和力,因此理论上可以改善睡眠。另外奎硫平对GABA受体无作用,不会引起肌肉松弛、认知损害等不良反应。奎硫平达峰时间为1h左右,半衰期为6h,能较快让患者入睡,而白日无残留作用。另外的优点就是该药没有成瘾性、耐受性和依赖性。基于以上药理特点,国内外一些临床医生初步尝试采用奎硫平改善精神分裂症患者的睡眠,甚至用来治疗单纯的失眠症。本研究就是采用小剂量奎硫平替代苯二氮类药物对慢性失眠症患者进行治疗，从研究结果可以看出， 患者在采用奎硫平替换治疗后睡眠指标有显著改变，睡眠质量得以改善，其效果肯定，安全稳定，可以作为慢性失眠症患者的可选药物。

总而言之，正确诊断，合适药品，合理科学用药和针对性的个性话治疗是保证失眠症药物治疗安全有效、经济的基础治疗。应尽量选择能快速诱导睡眠, 对睡眠结构无影响, 无次日残留作用, 不影响记忆功能, 无呼吸抑制作用, 长期使用无依赖或戒断症状的药物[4]。奎硫平替换苯二氮类药物治疗慢性失眠症患者初步显示，奎硫平具有疗效明显、效果稳定的特点，其副作用相较苯二氮类药物明显减小。在不断探索药物发展新途径的今天，奎硫平值得临床尝试。

参考文献：

[1]李琼芝，陈洁.奎硫平替换治疗苯二氮类耐受失眠患者50例[J].医药导报，2011，30（11）：1458-1459.

[2] 杨孝，于世江， 余英仪.奎硫平与阿普唑仑治疗失眠症的对照研究[J].中外医疗，2010，19：1-2.

[3] Morin C M, Benca R. Chronic insomnia[J]. The Lancet, 2012, 379(9821): 1129-1141.

[4]陆峥.失眠症的诊断和药物治疗现状[J].医药专论，2011，32（4）：193-199.