厄贝沙坦佐治高血压伴心力衰竭的疗效及对血清中超敏C反应蛋白和脑利钠肽的影响

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[摘要] 目的 探讨厄贝沙坦佐治高血压伴心力衰竭的疗效及对血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）和脑利钠肽（BNP）的影响，探讨其临床意义。 方法 选取126例确诊为高血压伴心力衰竭的患者，将其随机分为观察组（63例）与对照组（63例），对照组应用常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦进行治疗。观察两组治疗前后的疗效及血清中hs-CRP和BNP的变化。 结果 观察组治疗后总有效率和6分钟步行实验均明显优于对照组（P ＜ 0.05）。观察组与对照组治疗后血清中hs-CRP和BNP的含量均明显低于治疗前（P ＜ 0.05），但观察组治疗前后血清中hs-CRP和BNP的下降值明显高于对照组（P ＜ 0.05）。 结论 厄贝沙坦佐治高血压伴心力衰竭的疗效明显，且能有效下调血清中hs-CRP和BNP的含量，临床中可以积极应用。

[关键词] 厄贝沙坦；心力衰竭；超敏C反应蛋白；脑利钠肽；酶联免疫吸附实验

[中图分类号] R541.61 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（c）-0053-03

The efficacy of Irbesartan in treatment of hypertension patients with heart failure and the effect of serum hs-CRP and BNP

LU Sheng

Department of Cardiology, the 3rd People's Hospital of Huaihua City, Hu'nan Province, Huaihua 418000, China

[Abstract] Objective To observe the curative effect, hs-CRP and BNP change in hypertension patients with heart failure by Irbesartan, and to explore clinical significance. Methods 126 hypertension patients with heart failure were divided into observation group (63 cases) and control group (63 cases). The control group (63 cases) was treated by routine treatment, the observation group (63 cases) was treated by routine treatment and Irbesartan. The efficacy, serum hs-CRP and BNP before and after treatment were observed in the two groups. Results The efficacy and 6-minute walk test change were obviously higher in the observation group than those in the control group (P ＜ 0.05). The expressions of hs-CRP and BNP obviously decreased after treatment in the two groups (P ＜ 0.05). But the decrease values of hs-CRP and BNP were higher in the observation group than those in the control group(P ＜ 0.05). Conclusion Irbesartan can improve the curative effect, decrease the expressions of hs-CRP and BNP in hypertension patients with heart failure, it is worthy of being recommended in clinical treatment.

[Key words] Irbesartan; Heart failure; hs-CRP; BNP; ELISA

高血压伴慢性心力衰竭患者发病时间长，由于心肌梗死、心肌纤维化、心肌冬眠、心肌硬化等病变，进而引起进行性心肌肥大、心功能减退、心律失常及猝死等。疾病发展过程中，血清中相关细胞因子会有明显改变。脑利钠肽（BNP）是心肌细胞分泌的一种激素，具有拮抗神经内分泌系统的激活、扩张血管和利钠、利尿的作用，在心力衰竭患者血清中的表达升高[1]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是人类肝细胞合成的急性时相蛋白，当机体受到炎症感染或组织损伤时，其在外周血中的表达增高，相关研究显示心力衰竭患者血清中表达升高，并在疾病进展中具有促进作用[2]。厄贝沙坦是为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂（AngⅡ），对降低血压和改善心功能可能有重要价值。本研究关注厄贝沙坦佐治高血压伴心力衰竭患者的疗效及对血清中hs-CRP和BNP的影响，旨在为临床合理诊治提供理论帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月～2010年12月在我院确诊为慢性心力衰竭的126例患者，临床资料完整。排除标准：①伴有严重感染的患者；②伴有风湿免疫性疾病的患者。本组中男66例，女60例；年龄45～78岁，平均57.6岁。HYHA分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级61例，Ⅳ级29例。将其随机分为观察组与对照组，观察组共63例，其中，男33例，女30例；年龄45～77岁，平均57.4岁；HYHA分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级30例，Ⅳ级15例。对照组共63例，其中，男33例，女30例；年龄45～78岁，平均57.8岁；HYHA分级：Ⅱ级18例，Ⅲ级31例，Ⅳ级14例。两组患者的年龄、性别构成及心功能分级等相关因素的比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组应用常规治疗方法，包括休息、限盐、利尿剂、洋地黄类、β受体阻滞剂等为主的综合治疗。观察组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦进行治疗，即75 mg/d，每日1次，1周后如无副作用或收缩压仍在100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上，第2周增加至150 mg/d，每日1次，共观察8周。

1.3 hs-CRP和BNP的检测

患者均于明确诊断（治疗前）及治疗8周后（治疗后）抽取静脉血5 mL，检测血清中hs-CRP和BNP的含量，hs-CRP的检测应用免疫比浊法，BNP的检测应用酶联免疫吸附实验，操作均由主管技师完成，严格按说明书操作，严格质控。

1.4 疗效判断标准

治疗8周后观察疗效及6分钟步行实验的结果。心功能判定标准，显效：治疗后心功能恢复到Ⅰ级或心功能改善Ⅱ级；有效：心功能改善Ⅰ级，但未能达到Ⅰ级；无效：用药前后心功能分级无变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

实验数据应用SAS 6.12软件进行统计分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P ＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗8周后疗效的比较

两组均完成治疗及8周后疗效观察。观察组患者治疗期间出现轻度头痛、恶心4例，干咳2例，但均能耐受，并未影响治疗。观察组与对照组治疗后的总有效率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 观察组与对照组治疗8周后疗效的比较（例）

注：与对照组比较，χ2=6.129 7，*P = 0.013 3

2.2 观察组与对照组治疗前后6分钟步行实验的比较

治疗前观察组与对照组6分钟步行实验比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组均有效果，且观察组与对照组的改变值差异有统计学意义。见表2。

表2 观察组与对照组治疗前后6分钟步行实验的比较（x±s，m)

注：与治疗前比较，*P < 0.05

2.3 观察组与对照组患者治疗前后血清中hs-CRP和BNP表达的比较

观察组患者治疗前血清中hs-CRP和BNP表达无明显差异，治疗后两组血清中hs-CRP和BNP的表达均下降，但是观察组的下降值明显高于对照组。见表3。

3 讨论

高血压性心脏功能改变血流动力学的特点是存在左室充盈和松弛障碍。左室舒张末压增高与左室容积改变不成比例，心肌松弛延迟，升高的左室舒张末压引起左房压和肺毛细血管压力增高，临床上出现气促等症状[3]。高血压伴慢性心力衰竭的发生、发展是一个“进行性”的过程，此过程中始终有细胞因子的激活及神经内分泌物质的参与，这种过度的激活对低下的心室功能起代偿的同时，也加重了心肌的损害，加剧了心力衰竭的恶化。BNP是利钠肽系统成员之一，主要由心室和脑分泌，由32个氨基酸残基组成，其分泌与心腔的容量负荷及压力负荷密切相关。BNP在人体血浆中以特异性环状结构的形式存在，当心房压升高、心房心肌细胞肥大、纤维化和炎症浸润时，激活心房肌细胞合成BNP，导致血浆BNP水平升高[4]。Hs-CRP是近些年倍受人们关注的急性时相蛋白，其主要由炎症因子诱导，激活补体，促进吞噬并具有免疫调控作用。高血压患者并发心力衰竭时可以检测出血清中较高水平hs-CRP的表达，而且hs-CRP可诱导激活凝血系统和补体系统导致机体凝血、纤溶机制失衡，增加心血管事件的危险[5-6]。

本实验在常规治疗基础上加用厄贝沙坦治疗高血压伴心力衰竭的患者，结果显示观察组治疗的总有效率、6分钟步行实验均明显优于对照组，提示厄贝沙坦的疗效明显，临床治疗中可以积极应用。厄贝沙坦为AngⅡ受体抑制剂，能抑制血管紧张素Ⅰ受体抑制剂（AngⅠ）转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体（AT1），对AT1的拮抗作用大于血管紧张素转换酶2受体（AT2），并通过选择性地阻断AngⅠ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降血压及改善心功能的作用[7]。厄贝沙坦不抑制肾素等其他受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道，因此改善心功能具有特异性，临床效果明显[8]。也有研究认为厄贝沙坦可通过降低心脏的前后负荷，纠正了血液动力学异常，而且改善了心功能[9-10]。本实验结果又显示厄贝沙坦可以有效地降低血清中hs-CRP和BNP的表达，而hs-CRP和BNP是心力衰竭发生、发展中的促进指标，因此，厄贝沙坦通过降低患者血清中hs-CRP和BNP的表达，进而抑制由hs-CRP和BNP引起的级联反应；此结果间接证实了厄贝沙坦对保护心肌、增强心肌收缩力也具有重要价值。

总之，厄贝沙坦佐治高血压伴心力衰竭的疗效明显，且能有效下调血清中hs-CRP和BNP的表达，进而改善心肌功能，临床治疗中可以积极应用。

[参考文献]

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[2] Egorova EN，Kuz'mina MI，Mazur VV，et al. Trends in systemic inflammatory factors and aminoterminal brain natriuretic propeptide in the treatment of chronic heart failure [J]. Ter Arkh，2011，83（1）：56-59.

[3] 李太峰，朱贵月，姚文波.厄贝沙坦对高血压并发充血性心力衰竭患者凝血-纤溶系统及心功能的影响[J].山东医药，2007，47（5）：51-52.

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[5] Windram JD，Loh PH，Rigby AS，et al. Relationship of high-sensitivity C-reactive protein to prognosis and other prognostic markers in outpatients with heart failure [J]. J Am Heart，2007，153（6）：1048-1055.

[6] 陈颖，边平达，李秀央.老年高血压病患者高敏C反应蛋白相关因素的研究[J].医学杂志，2009，34（1）：114-115.

[7] Bramlage P，Durand-Zaleski I，Desai N，et al. The value of irbesartan in the management of hypertension [J]. Expert Opin Pharmacother，2009，10（11）：1817-1831.

[8] 郭维军，薛锦彤，严士荣，等.厄贝沙坦对慢性心力衰竭患者的疗效观察[J].心血管康复医学杂志，2008，17（6）：562-564.

[9] 钟尹元，钟尚乾，孙延芹，等.厄贝沙坦对高血压并发心力衰竭患者心功能的影响[J].中国新药杂志，2003，12（4）：297-299.

[10] 管晓灵.厄贝沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效观察[J].中国医药导报，2010，7（35）：47-48.

（收稿日期：2011-11-07 本文编辑：谷俊英）