来曲唑治疗女性不孕的临床研究
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【摘要】目的：观察来曲唑（LE）和克罗米芬（CC）对女性不孕患者，特别是多囊卵巢综合征(PCOS)患者的治疗效果。方法：将78例多囊卵巢综合征（PCOS）患者，随机分成两组，于月经周期第5天分别给予5mg/dLE（38例），100mg/dCC(40例)，给药后行阴道B超监测两组患者的卵泡发育、成熟卵泡质量与数量。观察两组患者中的排卵率、妊娠率、及流产率子宫内膜厚度。结果：来曲唑组的排卵率及妊娠率分别为73.7%和31.6%；克罗米芬的排卵率和妊娠率分别为70%和27.5%。来曲唑组阴道B超监测子宫内膜平均厚度为1.12cm，克罗米芬组子宫内膜平均厚度为0.9cm。来曲唑组和克罗米芬组的流产率分别为23.7%和25%。结论：来曲唑用于治疗女性排卵障碍，特别是多囊卵巢综合征（PCOS）患者的治疗中，具有良好的促排放率和成功妊娠率，并且对子宫内膜厚度影响小，流产率低。是临床上良好的促排卵药物。
【关键词】女性排卵障碍；来曲唑；克罗米芬；PCOS；促排卵
女性不孕在临床上有纵多的原因，其中多囊卵巢综合征（PCOS）在女性不孕中非常常见，PCOS是以长期无排卵及高雄激素为特征的内分泌综合征，也是生育期妇女最常见的月经紊乱的原因。最早是1975年Stein和Leventhal报道 [1]。
1资料与方法
1.1一般资料选择本院妇科门诊2011年5月至2012年2月收治的78例多囊卵巢综合征的女性不孕患者。①未使用过促排卵药物；②年龄在22～35岁，不孕时间＞1年；③排除男性不孕、子宫、输卵管等不孕原因；④前期使用达英-35调整内分泌治疗。
1.2诊断标准根据临床表现可初步诊断，确诊应行以下检查：①阴道B超或腹腔镜见双侧或单侧卵巢增大、膜厚、质韧、切面有多个卵泡发育；②血LH/FSH≥3、睾酮（T）及雄烯二酮（A2）水平明显上升；③卵巢的病理学检查证实为多囊卵巢改变。
1.3方法将78例患者随机分为两组，来曲唑组（LE）（实验组）（38例）和克罗米芬组（CC）（对照组）（40例）。在给予达英-35行调整内分泌治疗后行阴道B超检查未见子宫及双侧附件明显异常。LE组与CC组分别于月经周期第5天给予LE5mg/d×5d及CC100mg/d×5d。月经周期10d起对卵泡发育行B超监测。如：卵泡直径＜10mm每3天行监测1次；直径为10～15mm每2天监测1次；＞15mm每天监测1次。当至少可监测到一个卵泡直径≥18mm后，注射HCG1000IU，并记录子宫内膜厚度及成熟卵泡数量。指导患者性生活，48h后阴道B超确认排卵。
1.4评价标准已排卵者给予黄体酮促进黄体功能，提高患者受孕率及减少流产率。妊娠8周行阴道B超观测胚胎情况，可见心管搏动可判定为成功妊娠，未见心管搏动判定为早期流产。
1.5统计学处理本次研究所得数据均由SPSS13.0软件统计包进行统计学处理，两组计数资料或疗效比较采用χ2检验，组间对比采用t检验，以P
2结果
来曲唑组（实验组）和克罗米芬组（对照组）的促排卵效果见表1。来曲唑组和克罗米芬组的排卵率分别为73.7%和70%；成功妊娠率分别为31.6%和27.5%；流产率分别为23.7%和25%；两组无统计学意义（P＞0.05）。子宫内膜平均厚度分别为1.12cm和0.9cm。两组有统计学意义（P＜0.05）。平均成熟卵泡数分别为1.9和1.7个。
3讨论
PCOS临床上最常见的导致女性不孕的内分泌疾病之一，在1961年Greenblatt报道应用克罗米芬（CC）成功促排卵后，CC便成为目前临床上应用最为广泛的促排卵药之一。CC通过干扰雌激素信号的负反馈作用，使LH和FSH分泌增加，促进卵泡的生长发育以达到调整月经和妊娠的目的。然而，由于它的抗雌激素作用，会导致子宫内膜厚度与月经自然周期相比变薄，组织分泌期转化不充分，宫颈粘液分泌量减少、性状变粘稠而不利于穿行，导致对妊娠率和流产率都有一定的影响[2]。
来曲唑是一种非甾体高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂，半衰期为40h，最早应用于乳腺癌的临床治疗[3]。它是通过抑制卵巢组织中芳香化酶起作用，降低血浆中雌激素水平，增加负反馈调节作用，促进促性腺素的分泌，并且阻断雄激素转化为雌激素，使卵巢内雄激素水平增高，增加卵泡对FSH的敏感性，促进前卵泡和窦卵泡的生长[4]。
本项研究中，来曲唑用于治疗PCOS促进排卵获得了良好的排卵率和妊娠率。在与克罗米芬对子宫内膜厚度的影响比较中明显较克罗米芬占优，来曲唑治疗的患者中子宫内膜厚度平均可达1.12cm。并且来曲唑不与雌激素受体结合，停用后不影响患者体内雌激素水平，对子宫内膜的厚度和宫颈粘液的影响都比克罗米芬为优。实验中也未见患者有卵巢过度刺激综合征。因此，来曲唑做为促排卵药在排卵障碍的女性中使用会有更为广阔的前景。
参考文献
[1]丰有吉.妇产科学[M].1版.北京：人民卫生出版社，2005.338.
[2]张琴，李宇彬.来曲唑和克罗米芬对多囊卵巢综合征患者诱发排卵的初步观察[J].湖南学院学报（医学版）,2008,3(11):29-30
[3]常秀峰，张建平，张敏.来曲唑促排卵研究进展.国际健康/计划生育杂志，2009，28（1）：20-23
[4]耿蔷，郭遂群，全松，邢福祺.来曲唑用于促排卵对卵泡发育和子宫内膜影响的临床观察[J]实用医学杂志，2010，26（12）2209-2211