祛风法对凉血补肾中药治疗慢性特发性血小板减少性紫癜疗效的影响

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作者：戴??，陈志雄，于天启，杨宏光，陈亚勇 作者单位：1.广州市中医医院，广东广州510130；2.广州中医药大学第三附属医院，广东广州510000

【摘要】

【目的】观察祛风法对凉血补肾中药治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（citp）的疗效及其对免疫调节功能的影响。【方法】将42例citp患者随机分为两组，治疗组22例，予祛风凉血补肾法治疗；对照组20例，予凉血补肾法治疗。两组均以6周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察两组临床疗效及治疗前后血清白介素?2（il?2）、可溶性白介素?2受体（sil?2r）、fas蛋白、fas?l蛋白、血小板相关抗体（paigg）和淋巴细胞亚群等免疫学指标的变化。【结果】治疗组治愈14例，显效5例，有效2例，无效1例，总有效率为95?5％；对照组治愈8例，显效4例，有效3例，无效5例，总有效率为75?0％；两组比较治疗组疗效优于对照组（p＜0?05）。治疗后两组的血清il?2水平较治疗前显著性提高，sil?2r水平则显著性下降（与治疗前比较，p＜0?01），且治疗组提高il?2、降低sil?2r的作用更明显（与对照组比较，p＜0?05）。治疗后两组血小板fas蛋白和fas?l蛋白表达及paigg水平均下调（与治疗前比较，p＜0?01），且治疗组的下调作用更明显（与对照组比较，p＜0?05）。治疗后两组患者cd+4t细胞百分率、cd+4／cd+8比值均明显提高，cd+8t细胞百分率明显降低（与治疗前比较，p＜0?05）。【结论】加用祛风药能提高凉血补肾中药治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的疗效。

【关键词】 紫癜，血小板减少性／中药疗法；祛风；凉血；补肾

influence of wind?dispelling therapy on therapeutic effect of blood?cooling

and kidney?tonifying herbs for idiopathic thrombocytopenic purpura

dai mei，chen zhixiong，yu tianqi，yang hongguang，chen yayong

1.guangzhou municipal hospital of tcm,guangzhou 510130 guangdong,china;

2.the third affiliated hospital,guangzhou university of tcm,guangzhou 510000 guangdong,china

abstract： objective to observe the influence of wind?dispelling therapy on therapeutic effect of blood?cooling and kidney?tonifying herbs for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura (citp),and to investigate its immunoregulatory effect.methodsforty?two citp patients were randomized into 2 groups:the treatment group (n=22) received therapy of dispelling wind,cooling blood and tonifying kidney,and the control group (n=20) received therapy of cooling blood and tonifying kidney.six weeks constituted one treatment course,and the treatment lasted 3 courses.serum interleukin 2 (il?2),soluble il?2 receptor (sil?2r),fas protein,fas?l protein,and platelet?associated immunoglobulin g (paigg) levels and lymphocyte subtypes were compared before and after treatment.resultsin the treatment group,14 patients were clinically cured,5 markedly effective,2 effective,1 ineffective and the total effective rate was 95?5%;in the control group,8 patients were clinically cured,4 markedly effective,3 effective,5 ineffective and the total effective rate was 75?0%.the therapeutic effect in the treatment group was superior to that in the control group (p＜0?05).serum il?2 level was increased,and sil?2r decreased in the two groups after treatment (p＜0?01 compared with those before treatment),and the above changes were obvious in the treatment group (p＜0?05).the protein expression of platelet fas and fas?l and paigg level was down?regulated (p＜0?01 compared with that before treatment),and the effect was obvious in the treatment group (p＜0?05).t lymphocyte subtype cd+4 percentage and cd+4/cd+8 ratio were increased,and cd+8 percentage was decreased in the two groups after treatment (p＜0?05 compared with those before treatment).conclusiontherapy of dispelling wind can enhance the therapeutic effect of blood?cooling and kidney?tonifying herbs for chronic idiopathic thrombocytopenic purpura.

key words: purpura,thrombocytopenic/tcd therapy；dispelling wind；cooling blood；tonifying kidney

特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura,itp）是常见出血性疾病，目前被公认为是一种由于患者体内产生自身抗血小板抗体，致使血小板寿命缩短，破坏增多，数量减少为病理特征的自身免疫性疾病，属中医“血证”、“紫斑”、“肌衄”等范畴。我们在以补肾凉血法治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（citp）取得良好疗效的基础上［1］，加用祛风法使疗效得到进一步提高，同时还观察了该法对citp一些相关免疫指标的影响，现将结果报道如下。

1资料与方法

1?1病例选择

本研究病例来源于2003～2006年广州市中医医院的住院和门诊病人。纳入标准：（1）符合1986年12月中华血液学会全国血栓与止血学术会议修订的特发性血小板减少性紫癜诊断标准，急慢性分型标准参照《邓家栋临床血液学》［2］。（2）年龄大于8岁、小于65岁的患者。排除标准：（1）急性特发性血小板减少性紫癜；（2）继发性血小板减少症；（3）合并其他心脑血管、肝肾等系统严重原发病；（4）不能配合按规定用药者。

1?2一般资料

观察病例共42例。采用随机数字表法随机分为对照组和治疗组两组。治疗组22例，男8例，女14例；年龄8～64岁，平均（30?9±14?3）岁；病程6～40个月，平均（21?9±10?8）个月。对照组20例，男7例，女13例；年龄8～60岁，平均（32?6±12?4）岁；病程7～38个月，平均（20?3±9?4）个月。两组患者的性别、年龄、病程经统计学处理，差异无显著性意义（p＞0?05），具有可比性。

1?3治疗方法

所有纳入治疗的病人均停用激素和免疫抑制剂治疗。如部分病人原用药量较大，估计立即停用激素或免疫抑制剂等药后可能出现病情不能控制者，在保证治疗前后同等条件为原则的情况下，可按门诊量维持或逐渐减量，并尽可能减少治疗剂量。两组均口服补肾凉血法组方的中药水煎剂（药用水牛角、生地、三七片、枸杞子等，由本院煎药室制备，每剂加水500ml，煎取200ml），每次100ml，每日2次。治疗组加用防风等祛风药。两组均以6周为1个疗程，连续观察3个疗程。治疗过程中血小板（plt）计数＜20×109／l、有出血倾向者予以输注血小板。

1?4观察项目和方法

治疗前和治疗3个疗程后查外周血常规，检测白介素?2（il?2）、可溶性白介素?2受体（sil?2r）、fas蛋白、fas?l蛋白、血小板相关抗体（paigg）和淋巴细胞亚群等免疫学指标。il?2、sil?2r、fas蛋白、fas?l蛋白采用elisa酶联免疫检测。paigg和淋巴细胞亚群采用流式细胞术检测，由中山达安检验中心协作完成。

1?5疗效标准

参照第二届全国血液学术会议制定的特发性血小板减少性紫癜疗效判断标准［3］。治愈：血小板恢复正常，无出血症状，持续3个月以上。显效：血小板升至50×109／l或较原水平上升30×109／l以上，无或基本无出血症状，持续2个月以上。有效：血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上。无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。

1?6统计学方法

采用spss　10?0软件进行数据的统计分析。

2结果

2?1两组疗效比较

表1结果显示，经治疗3个疗程后，治疗组的总有效率为95?5%，对照组为75?0%；两 组比较，治疗组疗效优于对照组（p＜0?05）。表1两组疗效的比较（略）

2?2两组治疗前后免疫指标变化情况比较

表2结果表明，治疗后两组的血清il?2水平比治疗前有显著性提高，sil?2r水平则有显著性下降（与治疗前比较，p＜0?01），且治疗组提高il?2、降低sil?2r的作用更明显（与对照组比较，p＜0?05），说明祛风凉血补肾法能更好调节citp患者t细胞的细胞因子分泌状态而改善患者的免疫功能。两组citp患者经治疗后血小板fas蛋白和fas?l蛋白表达均下调（与治疗前比较，p＜0?01），而且治疗组治疗后fas?l蛋白水平的下调作用更明显（p＜0?05），说明加用祛风法能够更有效调节citp患者血小板fas和fas?l蛋白表达，从而对抑制血小板fas和fas?l介导的凋亡，在免疫细胞的调节方面起重要作用。两组患者治疗后paigg水平均明显下降（与治疗前比较，p＜0?01），且治疗组治疗后的下降作用较对照组更明显（p＜0?05）。表2两组治疗前后免疫指标变化情况比较（略）

2?3两组治疗前后t淋巴细胞亚群分化比较

表3结果表明，治疗后患者cd+4t细胞百分率、cd+4／cd+8比值均明显提高，cd+8t细胞百分率明显降低（与治疗前比较，p＜0?05）；两组之间比较，差异无显著性意义（p＞0?05），但从数值上看加用祛风药能更明显地调整citp患者异常的细胞免疫功能，从而达到更好的疗效。表3两组治疗前后t淋巴细胞亚群分化情况比较（略）

3讨论

citp为自身免疫性出血性综合征，是血小板减小症中最常见的疾病。西医经典治疗，首选糖皮质激素，其次为免疫抑制剂，大剂量丙球血浆置换及切脾等，但复发率高，而且副作用大。我们自2003年开始运用祛风凉血补肾法治疗citp，收到了较好的疗效。itp在中医范畴辨为紫斑，斑出于皮表，多与风邪有关，故加用祛风药治疗本病，能更好地引药达表，从而达到更好的疗效。中药药理研究证明疏风解表药具有抗感染、抗变态反应、抑制免疫亢进等作用［4-5］。由于itp的发病与风邪有关，其紫斑发于脉络、现于皮毛，多出现在四肢末端，病位在肌表，风邪易袭；而且itp患者血小板不稳定，出血表现反复无常，符合风邪致病善行数变的特点。再者，itp患者每逢外感邪毒多有血小板下降的表现，可见病程中也有反映与风邪致病相关的特点。我们从过敏性紫癜及皮肤过敏性反应出现斑丘疹用疏风药治疗中得到启发，既然itp中有风邪致病的特点，而疏风解表药入肺表，能祛散肌表之风邪，因而在凉血补肾法基础上加用祛风药，疗效更明显。近年的研究均支持itp的发病与免疫机制有关，多为患者自身免疫功能紊乱而产生抗血小板自身抗体，检测患者的paigg明显升高且有统计学意义，paigg增高值与血小板数及血小板寿命呈负相关［6］；yoshimura等［7］首先发现itp患者外周血中有较高水平可溶性的fas、fas?l，表明这些凋亡相关分子可能在疾病致病中起作用。shenoy等［8］证实citp中有异常il?2分泌缺陷及sil?2r升高等。陈斯一等［9-10］对itp患者t淋巴细胞亚群进行检测，研究表明cd+4细胞、cd+4／cd+8比值显著低于健康人，cd+8细胞显著高于健康人，说明itp患者不仅体液免疫功能紊乱，而且细胞免疫功能也异常。本研究检测了两组itp患者治疗前后的多项免疫相关指标，结果表明治疗后的il?2水平显著性提高，sil?2r水平则显著性下降；血小板fas和fas?l蛋白表达均下调，paigg水平明显下降；cd+4　t细胞百分率和cd+4／cd+8比值均明显提高，cd+8t细胞百分率明显降低（与治疗前比较，p＜0?01），尤其是加用祛风药疗效优于单纯凉血补肾法（p＜0?05）。提示加用祛风药不仅能够提高凉血补肾中药治疗citp的临床疗效，而且能更有效地改善citp的免疫失衡状态，并经过临床观察citp患者在减用激素后血小板仍能逐渐上升且比较稳定，对使用大剂量、多方案西药治疗后出现明显副作用的患者，加用祛风药也能使症状得到缓解，血小板较快稳定或改善。由此可见，祛风凉血补肾中药治疗citp有较高的临床价值，值得临床进一步推广应用。

【参考文献】

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［10］徐婷，韦翔，高原，等．急慢性itp患儿细胞免疫功能变化及临床意义［j］．中国小儿血液，2004,9（1）：4．