中西医结合治疗难治性肾病综合征疗效观察

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【摘要】 目的 观察自拟益肾汤配合西药治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法 将102例难治性肾病综合征患者随机分为两组,观察组52例,对照组50例。对照组予激素加环磷酰胺、潘生丁、低分子肝素钙、洛汀新对症治疗,观察组在对照组治疗的基础上加服自拟益肾汤并分别结合激素不同治疗阶段进行辨证施治。两组均以8周为1个疗程,连续观察4个疗程后总结疗效。结果 观察组完全缓解率34.6%,总有效率90.4%,对照组分别为20.0%及72.0%,观察组疗效显著高于对照组(P

【关键词】难治性肾病综合征;益肾汤;中西医结合疗法

难治性肾病综合征是指肾上腺皮质激素依赖、抵抗或经常复发的肾病综合征。在原发性肾病综合征患者中,无论何种病理类型都有可能出现。其有易反复发作,且预后差的特点,临床治疗非常棘手。笔者采用中西医结合方法治疗难治性肾病综合征52例,取得较满意疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 102例患者均来源于2004年1月至2009年1月本院门诊或住院患者,随机分为两组。观察组52例,男32例,女20例;年龄20~56岁,平均(38.5±1.5)岁;病史6~64个月,平均(3.5±1.0)年;其中激素抵抗13例,激素依赖18例,反复发作21例。西药对照组50例,男29例,女21例;年龄21~54岁,平均(37.5±1.0)岁;病史7~63个月,平均(3.0±1.0)年; 激素抵抗12例,激素依赖18例,反复发作20例。两组患者在性别、年龄、病程及临床表现等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准[1] ①大量蛋白尿≥3.5 g/24 h;②低蛋白血症(血浆白蛋白

1.3 治疗方法 对照组:予以泼尼松标准剂量1 mg/(kg•d)晨起顿服,维持8周后,每周减5 mg,减至中等剂量0.5 mg/(kg•d)时,改为隔日顿服1 mg/(kg•d)。服6个月后每周减10%的剂量,至维持量[隔日顿服0.4 mg/(kg•d)]时,维持1年后再酌情减量,直至停服。另从中等剂量阶段(隔日顿服1 mg/kg)开始,予以环磷酰胺0.6 g,加人0.9%氯化钠液100 ml中静脉滴注,每2周1次,总量不超过150 mg/kg。在上述治疗同时,常规加用潘生丁50 mg,3次/d;低分子肝素钙2500 U,皮下注射,2次/d,注射1周;洛汀新10 mg,2次/d。治疗组:在上述常规西医治疗的基础上,按照激素治疗阶段的不同配合中药自拟益肾汤治疗。基础方:黄芪30 g、党参20 g、茯苓20 g、丹参30 g、桃仁10 g、白术15 g、莲子12 g、芡实10 g、炒山药15 g、菟丝子10 g。激素强化治疗阶段在基础方中加泽泻20 g、女贞子15 g、生地15 g、丹皮9 g、甘草4 g。激素减量阶段在基础方中加补骨脂15 g、肉苁蓉25 g、仙灵脾12 g、麦冬20 g、益母草20 g。维持治疗阶段在基础方中加山茱萸9 g、桑寄生15 g、黄精15 g、仙灵脾12 g。每日1剂水煎分2次服。2组均以8周为1个疗程,连续观察4个疗程后总结疗效。

1.4 观察指标 ①观察2组治疗前后水肿、蛋白尿、低白蛋白血症和高血脂症以及肾功能的改善情况;②将糖皮质激素引发的柯兴综合征、诱发或加重感染、溃疡及其他不良反应均按无、轻、中、重分别记0,2,4,6分,并记录2组治疗后的积分值。

1.5 疗效评定标准[2] 完全缓解:临床症状与体征消失,连续3周尿常规(每周查1次)测定均阴性;显著缓解:水肿消失,尿常规检查偶有蛋白检出,但血液生化及肾功能检查均有明显改善;部分缓解:水肿部分消失,尿中仍有蛋白,或血液生化及肾功能检查仍有异常;无效:临床症状、体征及各项检查均无明显变化。

1.6 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行数据分析,计量资料组间比较采用t检验,等级资料组间比较采用秩和检验,以P

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组临床疗效明显优于对照组(P

2.2 两组尿蛋白、血浆白蛋白、胆固醇、肾功能变化比较 见表2。

2.3 两组激素不良反应积分情况比较 见表3。

表1

两组疗效比较(例,%)

组别例数完全缓解显著缓解部分缓解无效总有效

观察组5218(34.6)22(42.3)7(13.5)5(9.6)47(90.4)

对照组5010(20.0)12(24.0)14(28.0)14(28.0)36(72.0)

注:经秩和检验U=3.0554,P=0.0011

作者单位:537700广西陆川县人民医院肾内科

表2

两组尿蛋白、血浆白蛋白、胆固醇、肾功能变化比较(x±s)

组别例数尿蛋白定量(g/24 h)血浆白蛋白(g/L)胆固醇(mmol/L)尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)

观察组521.62±0.5336.71±5.466.13±0.784.05±1.3373.14±15.21

对照组502.54±0.8631.24±4.157.26±1.215.42±2.4780.48±17.52

t值6.53205.67975.62773.50632.2620

P值0.0000.0000.0000.0000.0259

表2

两组激素不良反应积分情况比较(x±s)

组别例数柯兴综合征诱发或加重感染诱发或加重溃疡其他

观察组523.03±0.362.75±1.012.17±0.572.31±0.72

对照组504.17±0.814.03±1.323.74±1.123.85±1.02

t值9.24505.51318.97318.8366

P值0.0000.0000.0000.000

3 讨论

现代医学认为肾病综合征的发病机制是原发性肾小球病变或全身各系统病变继发性引起肾小球损害、肾小球滤过功能减退。肾小球滤过膜通透性异常,导致大量蛋白尿、低白蛋白血症;而低白蛋白血症则导致血浆渗透压降低,当血浆胶体渗透压由正常的25~30 mm Hg降至6~8 mm Hg时,根据starling原理液体从血管腔内转移到组织间隙,引起显性水肿[3];脂质合成代谢增加和分解代谢减少则导致高脂血症;对感染抵抗力下降,常并发皮肤、呼吸系统等感染;血中凝血因子改变,导致高凝状态和静脉血栓形成;病情严重者,还可导致急性肾衰[3]。对此,笔者精心选择了西药用药方案。泼尼松具有强大的抗炎作用,能抑制机体免疫反应,维持机体内环境稳定,改善肾小球滤过膜的通透性,减少尿蛋白的流失;环磷酰胺具有较强的免疫抑制作用,能防治肾小球硬化和肾间质纤维化,减轻激素的依赖性并增强疗效;潘生丁能抑制血小板聚集和活化;低分子肝素钙能有效防止肾小球内高凝状态和静脉血栓形成,抑制系膜细胞增殖,促进纤溶和抑制炎性反应;洛汀新可有效降低肾小球高滤过、高灌注及高跨膜压,从而减少尿蛋白,还能抑制促纤维化因子的表达[4]。

难治性肾病综合征属中医“水肿”中的脾肾虚弱、瘀阻水停范畴。因水肿久延不退,屡经反复,正气渐虚,脾肾阳伤,每因复感外邪,致水肿突然加重,成为本虚标实之证[5,6]。又因水肿日久不退,水邪壅阻经隧,络脉不利,瘀阻水停,多迁延难治。本文观察组在西医治疗的基础上加入中医中药辨证治疗,以自拟益肾汤为基础方,并分别结合激素不同治疗阶段进行辨证施治。如激素强化治疗阶段,患者均出现不同程度的阴虚火旺之征,如五心烦热、口干咽燥、兴奋、失眠、痤疮等,此时加用泽泻、女贞子、生地、丹皮、甘草等滋阴降火,不仅能减轻激素的不良反应,还能改善全身情况,提高疗效;在激素撤减阶段,患者常表现阴损及阳的阴阳两虚征象,出现腰酸腿软、神疲体倦、食欲不振等,治疗时强调阴阳双补,加用补骨脂、肉苁蓉、仙灵脾、麦冬、益母草等;至激素小剂量维持阶段,机体的阴虚火旺之征大为减少,为防止难治性肾病综合征复发,宜加强补肾健脾,加用山茱萸、桑寄生、黄精、仙灵脾。通过中医的辨证施治,诸药多靶点、多层次协同的健脾利湿、温肾化浊、活血化瘀、利水消肿、筑堤固摄,使脾肾得补,湿浊得化,气血畅行,水肿得消,固摄封藏有力,蛋白显著下降,顽疾有效控制,从而起到了消除尿蛋白,改善肾功能,减轻西药毒不良反应,增强激素敏感性、耐受性[7],缩短了疗程,提高了临床疗效。

本文结果显示,观察组完全缓解率34.6%,总有效率90.4%明显高于对照组的20.0%和72.0%(P

参 考 文 献

[1] 叶任高,陈裕胜,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):355357.

[2] 金春花,张佩青.中西医结合治疗难治性肾病综合征临床观察.中国中西医结合肾病杂志,2007,8(3):168169.

[3] 叶任高,杨念生,郑智华.肾病综合征.人民卫生出版社,2004:3180.

[4] 李国平.中西医结合治疗难治性肾病综合征36例临床观察.中医药导报,2008,14(5):101102.

[5] 周亚秋.中西医结合治疗小儿肾病60例临床分析.中国社区医师•综合版,2008,10(22):122.

[6] 吴沂军.肾病综合征的中西医结合疗效观察.中国实用医药,2009,4(11):4243.

[7] 刘勃.中西医结合治疗原发性肾病综合征35例.长春中医药大学学报,2008,24(6):690.