强化他汀治疗在冠心病患者治疗中的应用
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[关键词] 强化他汀；经皮冠脉介入术（PCI）；安全性；有效性
中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2013）04_0310_03doi：10.3969/j.issn.1009_816X.2013.04.22
冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或闭塞，以及血栓形成造成管腔闭塞，导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。据统计，在1993年至2003年，冠心病在中国的患病率（每千人中）由31.4%上升至50.0%[1]。研究表明，常规剂量基础上强化治疗将带来更多临床获益。现就强化他汀治疗的有效性和安全性作一综述。
1 冠心病PCI术后患者使用强化他汀治疗的临床获益1.1 他汀强化治疗可降低介入术后患者的心肌损伤及术后30天内主要心血管不良事件的发生率：冠脉造影过程中及术后常常会发生微血管的栓塞，导致心肌损伤，甚至心肌梗死。多因素分析方法显示术前服用阿托伐他汀是围手术期心肌损伤减少的唯一因素[2]。2011年的一项他汀强化研究中[3]证实强化他汀组其主要不良事件发生率为2.4%，而对照组为22.5%（P
1.2 他汀强化的获益：不仅仅局限于首次服用他汀药物的患者，对于长期口服常规剂量他汀的患者来说，短期强化治疗仍可获益，ARMYDA_RECAPTURE研究中的入选患者均为长期服用他汀的人群，结果显示负荷量阿托伐他汀组患者的不良事件发生率较对照组有显著降低（4%vs9%；P
1.3 短期的他汀强化治疗在患者的长期疾病治疗及预防中仍发挥作用：TomotakaDohi等[7]的一项长期随访研究中，两组患者均随访至PCI术后6个月，所有患者接受他汀治疗，治疗目标是将LDL_C降至100mg/dl以下，整个随访期间的预后数据被完整记录（平均为1538±707天）。结果显示累积无事件生存率阿托伐他汀组明显高于对照组（P
1.4 他汀药物强化治疗的降脂及降脂外作用：大量临床试验表明，LDL_C降至70mg/dl，才能稳定斑块，降至60mg/dl，才能逆转斑块，基于这些考虑，根据患者的LDL_C水平，如果水平较高，需要降脂的幅度较大，应考虑强化他汀治疗。BriguoriC等[8]的研究显示治疗组和对照组的围手术期CK_MB高于正常上限3倍的比例分别为9.5%和15.8%（P
1.5 亚洲人群同样可以在他汀强化治疗中获益：葛均波等[9]关于非ST段抬高型心肌梗死患者行PCI术前采取阿托伐他汀治疗的研究，是针对亚洲人群的研究，该研究收集350例非ST段抬高型心肌梗死患者（来自于中国和朝鲜），将其随机分为常规治疗组和阿托伐他汀组，两组患者均接受常规治疗（包括PCI术后30天给予阿托伐他汀40mg/d），而阿托伐他汀组的患者在PCI术前12小时接受80mg阿托伐他汀顿服并在术前2小时再口服40mg阿托伐他汀，通过统计分析，研究结果显示强化他汀治疗同样可以使亚洲人群中的ACS患者获益。
1.6 单纯ST段抬高型心肌梗死首次介入治疗的患者在强化他汀治疗中可获益：国内外许多研究对稳定性心绞痛及急性冠脉综合征患者在强化他汀预处理中的获益提供了证据支持，而单纯ST段抬高型心肌梗死首次接受介入治疗的患者在强化他汀治疗中的获益方面，由KimJS等[10]的研究填补其空白，该研究分别从冠脉造影的影像学角度、病理图片及心电图改变三个不同的角度来分析，主要心血管不良事件在80mg与10mg他汀组的发生率分别为5例（5.8%）与9例（10.6%），P>0.05。可见，PCI术前大剂量的他汀预处理与低剂量的他汀预处理相比，不能明显降低患者MACE的发生率，但是可改善首次PCI术后患者的即刻冠脉血流，另外大剂量阿托伐他汀或许能通过改善微血管心肌灌注使ST段抬高型心肌梗死患者获益。
2 关于强化他汀治疗在安全性和有效性上的研究霍勇等[11]有关他汀治疗安全性和有效性的研究中收集了稳定性心绞痛或非ST段抬高型心肌梗死择期行PCI手术的患者共1100例，将这些患者随机分为实验组（PCI术前2天每晚80mg阿托伐他汀口服，术后30天每晚40mg阿托伐他汀口服）和对照组（仅给予常规治疗），该研究以CK_MB、TNI及血清肌酸为测定指标，随访6个月，研究主要目标是评估强化他汀治疗在择期PCI手术患者中降低术后30天内MACE发生率的有效性，另外还有心肌标志物（TNI、CK_MB）、CRP变化、造影剂诱导肾病（CIN）发生率。6个月后临床研究结果表明他汀强化治疗有很好的安全性及有效性。2011年意大利ARMYDA_CIN研究[12]认为对于造影剂诱导肾病的高危人群PCI术前短期大剂量他汀类药物使用可预防CIN的发生，患者在接受他汀强化治疗后其血清肌酐峰值可出现显著降低，肾功能得到明显改善。
3 他汀药物治疗的多效性及最新国际指南推荐NesarHosseinV等[13]在关于冠状动脉疾病患者短期应用大剂量他汀治疗的研究中发现，他汀药物可有效地减少炎症反应。LiakopoulosOJ等[14]在患者心脏手术前应用他汀治疗的研究中发现，术前应用他汀可有效减少术后房颤的发生率，并能缩短患者术后重症护理时间，缩短住院天数，他汀治疗的多效性得以体现。2013年美国心脏病学学会基金会/美国心脏协会更新的ST段抬高型心肌梗死管理指南中再次强调ACS患者的强化他汀治疗，并唯一明确推荐阿托伐他汀80mg/d的治疗，强化他汀治疗逐渐获得国内外专家学者的一致推荐，这对于我们今后的临床工作有很大的指导作用。
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（收稿日期：2013_1_8）