阿苯达唑固体分散物制备

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在中国北方地区广泛存在着许多肝包虫患者，其中间宿主在人体内肝脏。主要治疗药品为阿苯达唑，但由于阿苯达唑难溶于水，生物利用度低，故提高该药的体外溶出速率对于提高生物利用度具有重要意义。将难溶性药物制成固体分散物是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一种有效方法。因此我们采用了固体分散技木制备了阿苯达唑陛固体分散物，观测了体外溶出速率，并配合差示热分析法和X-射线衍射技木进行了物相分析。

1材料与仪器

阿苯达唑（SB．墨西哥，纯度100.0％，批号991OO6O0，标准USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中国医药公司北京采购供应站经销，进口分装，批号900422）；另外，其它所有的实验用试剂均为分析纯。UVIKON-94O紫外分光光度计（瑞士KONTRON）；LCT-1型差热天平（北京光学仪器厂）；ZRS-8智能溶出试验仪（天津大学无线厂）；D/Max-RC型X-射线衍射仪（日本理学电机株式会社）；RE52-99旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；79HW-1型桓温磁力搅拌器（浙江乐成电器厂）。

2实验方法与结果

2.1阿苯达唑固体分散物的制备

固体分散物的制备采用溶剂法，按不同比例准确称取PVPK3O和药物，用适量的95%乙醇一同溶解，混匀，置于旋转蒸发仪中在真空中50℃水浴蒸去乙醇，得粘稠状混合物，将其装入电热恒温干燥箱中，温度（50±1）℃，取出粉碎过筛后，放入干燥器内保存。

2.2物理混合物的制备

按固体分散物中药物与载体的比例分别称取载体与药物，粉碎，混合均匀，过筛即得。

2.3理化鉴别

2.3.1差示热分析（DTA）实验

将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行差示热分析，结果见图1。测试条件：差热（满刻度）50mv，度（满刻度）20mv，加热速度10℃/min，走低速度2mm/min。

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物

X-射线衍射分析实验将原料药、载体、物理混合物、固体分散物进行X-射线衍射分析，结果见图2。工作条件：CuKal靶，石墨单色器，扫描速度4。/min，50kv/100mA

1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固体分散物

2.4阿苯达唑含量测定

2.4.1测定方法

采用紫外分光光度法测定固体分散物中阿苯达唑含量。精密称取阿苯达唑10mg。置50ml容量瓶中，加入1.25ml冰乙酸溶解，用无水乙醇稀释至刻度，再吸取1ml置10ml容量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度。在295nm波长处用极准曲线法测定紫外吸光度，并汁算含量。

2.4.2标准曲线制备

阿苯达唑10mg，置100ml容量瓶中，加入冰醋酸5ml溶解后，以无水乙醇稀释至刻度，摇匀。以不含阿苯达唑的溶液为空白，在295nm处测定吸光度，以吸光度A对浓度c线性回归得标准曲线方程为：

A=23.07c－O.2892（r=0.9999）

2.5平衡溶解度实验

以上述方法制备药物与载体不同比例的固体分散物，于25℃桓温振摇，至平衡为止，测定并计算溶解度，结果表明制成固体分散物后，阿苯达唑的溶解度增加，并且随着载体所占比例的增加，阿苯达唑固体分散物的溶解度也增加，当药物与载体比例为1:5时，阿苯达唑固体分散物溶解度达到原溶解度的16倍。

2.6溶出速率测定

2.6.1方法

依中国药典2000版附录转篮法，设定实验条件，转速100r.min-1，温度：（37±O.5）℃，溶出介质为含O.1mol/l盐酸的水溶液900ml（经脱气处理）。固体分散物胶囊投药量相当于阿苯达唑100mg，每次取样5ml，O.8μm微孔滤膜过滤，同时补充同体积同温介质。