米非司酮配伍米索前列醇用于孕10～28周引产156例临床分析

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【摘 要】目的：探讨米非司酮片配伍米索前列醇片用于10～28周妊娠引产的安全性、有效给药途径及剂量。方法：对156例10～28周孕妇要求终止妊娠的给予米非司酮配伍米索前列醇药物引产，米索前列醇片给药方式根据妊娠时限选择，10～24周选择口服，24～28周采用阴道给药途径，根据孕妇孕周、临床不同表现及宫颈成熟度选择不同剂量。结果：引产成功率98.8%。产后出血1例，为瘢痕子宫患者。结论：米非司酮配伍米索前列醇用于终止孕10～28周妊娠，方法简便快捷，成功率高，安全，非侵入性，易接受，有效剂量与孕周关系密切，阴道给药用于孕17～28周，剂量小且安全，特别适用于瘢痕子宫引产，值得临床推广，但有需多次阴道给药可能。

【关键词】米非司酮；米索前列醇；药物引产

【中图分类号】R473.71 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）01-0224-01

米非司酮配伍米索前列醇终止早、中期妊娠是安全、有效、非侵入性的理想方法，目前米非司酮与米索前列醇联合应用于早期妊娠流产已在临床普及，用于中期妊娠引产也屡有报道。现将我院2010年～2012年应用米非司酮加米索前列醇终止10～28周妊娠的156例报告如下：

1　资料与方法

1.1　一般资料 年龄14～40岁，停经时间10～28周，妇科检查子宫大小与停经时间相符，并经B超证实，术前常规化验血、尿常规，凝血时间，肝肾功能均正常，无生殖道畸形、宫颈手术史，无使用米非司酮及米索前列醇禁忌症，初产妇102例，经产妇54例。

1.2　方法 米非司酮口服，50mg，12小时一次，服药前后2小时内禁食，共6次，总剂量12周以内150mg，12周以上300mg，服完最后一次米非司酮片后2小时，10～24周患者空腹口服米索前列醇片600μg，4小时以后若无宫缩阴道放置米索前列醇片200μg～400μg，24周以上患者常规冲洗阴道后放置米索前列醇50μg～200μg，具体剂量根据患者服米非司酮片后的反应及患者宫颈成熟度，4小时后若无宫缩可重复阴道放药，一日最大量1200μg。

1.3　药物　均为北京紫竹药业有限公司生产。

1.4　判断标准　末次用药24小时内胎儿胎盘未排出为引产失败。

2　结果

2.1 引产成功率98.8%，其中2例未服米索前列醇片排出妊娠物，少数患者需加用缩宫素静脉点滴加强宫缩，所有患者均常规清宫，1例产后出血，患者为宫内孕27周，瘢痕子宫，阴道放置米索前列醇片50μg引产成功，1例孕13+4周初产妇患者最终因引产失败行钳刮术，1例孕23周初产妇患者引产失败改为羊膜腔穿刺术引产成功。米索前列醇有效剂量总量最小50μg，最大1800μg，经产妇用药剂量相对较小。

2.2 所有清宫患者均不需扩宫口，组织易搔刮清除，患者出血少，痛苦小。

2.3 副反应：有少数患者出现不同程度恶心、呕吐、腹泻及手足发麻等反应，以口服副反应常见，未出现不能耐受的呕吐、皮疹及过敏反应，均不需特殊处理。

3　讨论

3.1　米非司酮为受体水平拮抗孕激素的一种药物。其作用是对抗孕酮，降低孕酮活性，使蜕膜失去支持，子宫肌肉失去抑制作用，并对宫颈胶原纤维分解的抑制作用，从而引起蜕膜退化脱落，子宫肌肉兴奋引起收缩和子宫颈张力下降。米非司酮降低前列腺素的分解，可使子宫对前列腺素敏感性增高，从而子宫收缩又进一步刺激前列腺素产生，形成外源性前列腺素启动内源性前列腺素合成的循环，米索前列醇是一种合成的前列腺素E　1　类似物，作为外源性前列腺素与体内分泌的前列腺素一样，其有兴奋子宫肌、抑制子宫颈胶原合成的作用，可使宫颈纤维组织软化、扩张，引起子宫平滑肌的强烈收缩，使孕囊排出，并且，由于米索前列醇阴道给药的生物利用度大于口服给药的3倍［1］，因此，米索前列醇置于阴道后穹隆后能在短时间内使胎儿胎盘排出。

3.2米非司酮与米索前列醇目前临床上多用于早期妊娠流产，中期妊娠与晚期妊娠终止者亦日趋广泛，尤其适用于妊娠10～16周或胎膜已破、羊水过少、羊膜腔穿刺困难者，阴道给药方式尤其适用于瘢痕子宫患者，方便控制用药剂量，但有需多次阴道操作可能。孕11～14周终止妊娠常规采用钳刮术，但因胎儿较大，宫颈条件不良，手术时病人比较痛苦，不易接受，也易引起较多的并发症如出血多、宫颈裂伤、子宫穿孔、流产不全等；孕15～16周终止妊娠一般采用羊膜腔穿刺利凡诺引产的方法，但因孕周较小，子宫相对较小，羊水少等羊膜腔穿刺相对较困难。而采用口服米非司酮+米索前列醇终止孕10～16周妊娠的方法，具有操作简单安全、疗效确切、起效快、病人痛苦少　的优点，是一种理想的引产方法，值得推广。即使对使用米索前列醇引产无效需再行钳刮术的病人，由于米索前列醇软化扩张宫颈的作用，在行钳刮术时手术操作也比较容易，病人的疼痛也相对较轻。　较好地替代了钳刮术与羊膜腔穿刺术等手术操作，减少了感染及子宫创伤机会，引产时间短，患者基本无痛苦，流产成功率高，是一种方便安全有效的中期妊娠引产方法，已逐步取代危险性较大的钳刮术［2］。值得注意的是，服用药物应严格掌握禁忌证，因此服药前应做好体检，尤其是肝肾功能检查。值得一提的是：对于妊娠17～24周者米非司酮与米索前列醇配伍引产住院时间长，费用相对较高，不如米非司酮片口服+羊膜腔穿刺引产，对于那些恐惧手术患者我们可以采取米非司酮+米索前列醇引产，但对于经济条件相对较差者，米非司酮片+羊膜腔穿刺引产，缩短了住院天数，减少了住院费用，更易被患者接受。但不管怎么说，米非司酮+米索前列醇引产，无疑为我们医务工作者提供了更为宽广的终止妊娠途径。

参考文献：

[1]　乐杰主编《妇产科学》第六版.

[2]　张惜阴主编《实用妇产科学》第二版.