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马兜铃酸肾病1例

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关键词 马兜铃酸 马兜铃酸肾病 冠心苏合丸

患者,男,72岁,因胸闷心慌气短3年,乏力半年余,伴恶心食少3天,于2004年5月17日入院。患者于3年前因胸闷、心慌气短,于当地医院确诊为冠心病,予口服冠心苏合丸,用法为每日2次,每次2粒。半年前出现乏力,夜尿增多,夜尿量900~1000ml,门诊测血压正常,查血常规示贫血(诊治过程不详),按缺铁性贫血给予治疗,未进一步行肾脏方面的检查。3天前出现恶心、食少,时伴呕吐涎沫,来本院门诊就诊。此时已服冠心苏合丸共计100盒,否认慢性肾脏病史及服用其他药物史。查体:BP120/70mmHg,贫血貌,睑结膜苍白,口唇淡,心肺无明显异常,肝脾未触及,双肾区无叩击痛,腹部无血管杂音,肢体无浮肿。化验检查:血常规示,红细胞1.45×1012/L,血红蛋白83g/L;尿常规示,BCD(+),尿蛋白(+),尿糖(+);24小时尿蛋白定量1.4g。肾功能:肌酐448.9mmol/L,尿素氮18.2mmol/L。B超示:左肾91mm×61mm×47mm,右肾69mm×50mm×35mm,血糖4.1mmol/L。因双肾萎缩,血肌酐升高,未行肾活检。结合病史、症状体征及实验室检查,诊断为慢性马兜铃酸肾病,慢性肾功能衰竭(氮质血症期)。治疗:停服冠心苏合丸,按慢性肾衰竭非透析方案给予治疗,同时积极治疗原发病。

讨 论

马兜铃酸是马兜铃科马兜铃属植物中所含的共同成分,主要为马兜铃酸-Ⅰ,并与肾脏损害相关;此外,含有马兜铃酸-Ⅱ、马兜铃酸-Ⅲ、马兜铃酸-Ⅳ、马兜铃酸内酰氨,与肾脏损害关系不明。

含有马兜铃酸的中草药有关木通、广防已、马兜铃、天仙藤、青木香、寻骨风、铁线莲等,含有马兜铃酸的中成药有冠心苏合丸、龙胆泻肝丸、导赤散、气管炎咳痰喘丸、排石冲剂、八正散、妇科分清丸等。

马兜铃酸肾病的发病类型与服用剂量有关,1次大剂量服用含有马兜铃酸的中药制剂,表现多为急性马兜铃酸肾病或急进型马兜铃酸肾病,呈少尿型或非少尿型肾衰,可伴近端或远端肾小管功能障碍;长期少量或正常剂量服用含马兜铃酸的中药制剂,多为慢性马兜铃酸肾病,先肾小管间质损害,后肾小球损害,肾功能不全各期均可表现;间断小量服用多为肾小管酸中毒,可合并范可尼综合征。

本病的临床特点多为隐匿发病,时间不定,一般在用药后2~3年或0.5~1年出现,停药后继续发展,尿常规检查可见低比重,低渗透压尿,并有少量的红细胞及蛋白,可表现为肾性糖尿;临床症状贫血发生早,与肾功能改变不平行,超声波检查可见两肾脏大小不对称,并呈不同程度萎缩。

病理表现光镜示,肾间质寡细胞性纤维化,肾小管萎缩,肾小球皱缩,毛细血管塌陷,直至缺血性坏死,小动脉壁增厚,管腔狭窄;免疫荧光多为阴性,也可见少量C3在系膜、肾小管基底膜和间质沉积;电镜示间质见束状股原纤维。

该患者长期持续小剂量服用冠心苏合丸而致病,表现为慢性马兜铃酸肾病,并进展至氮质血症期。因错过肾穿时机,未能进行病理检查。

目前尚无成熟的马兜铃酸肾病治疗方案,据报道比利时医生早期应用激素治疗取得一定效果,但仍需循证医学多中心、大样本的支持。进展至慢性肾功能衰竭者,按肾功能不全一体化方案给予治疗。