高同型半胱氨酸血症与神经疾病关系的研究进展

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【摘要】 同型半胱氨酸（Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸于代谢过程中产生。它的DNA生理代谢作用通过甲基化作用而产生，而此过程受到叶酸、维生素B6、维生素B12调控。同型半胱氨酸的生理水平主要受到饮食、维生素摄入及其水平的影响。高同型半胱氨酸血症（eHcy）可由叶酸及维生素B12缺乏而产生。许多临床疾患中都存在有高同型半胱氨酸血症，其中包括心血管疾病、动脉硬化、心肌梗死、脑卒中、痴呆、帕金森病、多发性硬化及癫痫。许多实验室及临床研究也证实了同型半胱氨酸能对血管以及神经系统均有直接的毒性作用。本文就最近高同型半胱氨酸血症在各种神经疾病中可能发挥的作用研究作一综述。

【关键词】 高半胱氨酸； 叶酸； 神经疾病

A Review of the Relationship between Hyperhomocysteinemia and Neurologic Disorders/DENG Peng-fei，LI Di-tong.//Medical Innovation of China，2016，13（08）：145-148

【Abstract】 Homocysteine（Hcy） is a sulfur-containing amino acid which is generated during methionine metabolism.It proceeds with DNA physiological metabolism via methylation，a process governed by the regulation of folate，vitamins B6 and B12. Physiologic Hcy levels are primarily determined by dietary intake and vitamin status. Elevated plasma levels of Hcy （eHcy） can be caused by the deficiency of either vitamin B12 or folate，or a combination thereof.eHcy has been observed in several medical conditions，such as cardiovascular disorders，atherosclerosis，myocardial infarction，stroke，dementia，Parkinson’s disease，multiple sclerosis and epilepsy.Lots of laboratories and clinical studies showed evidences of exertions of Hcy，especially eHcy，that directed toxic effects on both the vascular and nervous systems.This article provides a review of the current literature on the possible roles of eHcy relevant to various neurologic disorders.

【Key words】 Homocysteine； Folic acid； Neurologic disorders

First-author’s address：The Second People’s Hospital of Yulin City，Yulin 537000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.08.041

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）属于一种含硫非必需氨基酸，其主要由必需氨基酸蛋氨酸在代谢过程中产生。高同型半胱氨酸血症（Elevated levels of Hcy or hyperhomocysteinemia，eHcy or HHcy）是脑卒中发病的危险因素，已在大量临床研究中得到了证实[1]，这是多数人所知道的。但同时大量研究也证实同型半胱氨酸与其他神经科疾病间也关系密切。本文就高同型半胱氨酸血症与神经科疾病关系研究作一综述。

1 Hcy代谢特点与致病机制

1.1 Hcy的代谢特点 Hcy代谢途径主要由两条：（1）再甲基化途径。以N5-甲基四氢叶酸为甲基的供体，维生素B12为辅助因子，在蛋氨酸合成酶催化下，再甲基化形成蛋氨酸，其中N5-甲基四氢叶酸是在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（N5，N10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）催化下，通过叶酸循环生成的。故此途径受N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）活性的影响。（2）在胱硫醚β-合成酶（cystathionine-β-synthase，CBS）催化下，以维生素B6为辅因子，与丝氨酸缩合成胱硫醚，最终代谢为胱氨酸和α-丁酮酸，约50%的Hcy进入该途径。此途径受胱硫醚β-合成酶（CBS）活性的影响。同型半胱氨酸既是S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，AdoMET）的前体，又是S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，AdoHcy）的代谢产物。AdoMET与AdoHcy的比值被称为甲基化潜力（methylation potential，MP）[2]。AdoHcy作为MTHFR的变构抑制剂和CBS的催化剂，是上述所说两条代谢途径之间的协调者[3]。

1.2 影响血Hcy水平的因素 维生素B6、维生素B12、叶酸是Hcy的代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相关，故其水平与蛋氨酸、维生素B6、维生素B12及叶酸的饮食摄入有关。同时Hcy的水平与人的生活习惯也有关系，长期吸烟、饮酒、过量饮用咖啡、运动减少均是Hcy升高因素[4]。年老以及肾功能损害也是Hcy升高的因素，而多进食蔬菜、水果、面包则能降低Hcy水平[5]。