羊膜移植治疗眼表疾病机理的研究
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇羊膜移植治疗眼表疾病机理的研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
摘要：临床上对于眼表的定义是包括上下睑缘间的整个黏膜上皮衬里，主要将角膜和结膜整个覆盖住了。眼表起到了保证睁眼状态下视觉足够清晰的作用，而眼表疾病是指那些损害角结膜眼表正常结构和功能的疾病。因为眼表是一个比较整体的概念，所以在功能上需要将眼表疾病和泪液疾病结合在一起，概括起来就成为眼表泪液疾病。羊膜在早年间就得到了广泛的运用，作为一种敷料常常被运用到外科皮肤移植手术中，特别是眼表疾病。化学灼伤、热烧伤造成的眼表疾病以及其余的严重眼表疾病烧伤在急性期通常会引起角膜和结膜坏死、融解，甚至角膜穿孔。羊膜移植的治疗目的在于去除坏死的组织，促进眼表上皮化，缓解炎症和阻止结、角膜的融解。然而关于羊膜移植治疗眼表疾病的机理仍在研究中，本文就此机理进行了综述。
关键词：羊膜移植；眼表疾病；研究进展
羊膜是胎盘的最内层，和人眼结膜的组织结构最为相似，含有眼表上皮细胞，包括结膜细胞以及角膜上皮细胞生长所需要的物质。传统的角膜移植手术常常会因为出现严重的排斥反应而导致手术失败，然而近年来国内外羊膜的运用已显示出优势[1]。因为羊膜具有促进上皮粘附生长和增殖，缓解炎症、抑制新生血管形成，减少了瘢痕增生，抗粘连等特性。羊膜移植在缺损的眼表，提供了一个含基底和基质成分的胶质支架，保证增殖的上皮细胞能够在其上扩展、移动。多年的临床实践证明，羊膜移植能够对角膜上皮缺损部位进行有效的恢复，帮助促进角膜缘肝细胞的增殖，在一定程度上重建了角膜眼表[2]。因此，医学工作者认为羊膜移植适合于眼表疾病的治疗，并已经是治疗方案中较为有效安全的措施。可是对于羊膜移植治疗眼表疾病的机理尚未十分明确，本文就下面几个方面进行了综述，具体信息如下。
1 低抗原性
因为羊膜没有血管、淋巴管，所以与本身含有血管、淋巴管的组织相比较而言，羊膜的抗原性还是比较低的。1981年外国医学者将羊膜移植在人体的皮肤上，6w的时间内并没有发现炎症[3，4]。第2年Akle CA在新鲜和试管内培养的羊膜上皮细胞里面使用免疫荧光染色技术，最终也没有发现HLA-A、B，但是通过放射生物技术的使用我们才发现了上述少量的HLA-A和B。随后的研究我们则发现羊膜上皮细胞中含有HLA抗原和mRNA。Houlihan JM等人员通过研究羊膜发现了HLA-E以及HLA-G。之后的时间里，相关专家也陆续发现了羊膜中存在HLA-I、HLA-G。当羊膜移植到角膜边缘的时候，尽管在羊膜移植物边缘有部分CD4+和CD8+T，但是CD4+和CD8+T的反应还是比较温和的，不会很强烈。当羊膜被移植入角膜内部的时候，移植物没有出现排斥现象而且呈现透明状，也无宿主细胞。但是我们发现被移植到角膜里面的皮肤移植物都出现了排斥现象[5， 6]。上述研究虽然没有对羊膜没有抗原性进行相关研究，但是也提示了低抗原性。所以排斥发育比较小甚至没有。
2 良好的基底膜替代物
移植手术中羊膜可以被用作载体，这样可以有类似支架的效果，也就是基底膜的效果。研究表明，羊膜的基底膜中存在IV型胶原、板层体这些成分，该成分能够附着在基底膜上，促进上皮细胞的移动和前行[7]。羊膜和结膜都含有相同的基底膜成分，因此羊膜可以作为结膜基底膜的替代品。因为羊膜在巩膜中呈现出连续性胶原薄垫片的形态，也具有抑制结膜下纤维化的作用。移植羊膜为病变组织提供了较为健康的上皮下基质环境，能够起着正常结膜上皮化的促进作用，避免结膜纤维化。在睑球粘连的手术中，羊膜移植可以促进结膜上皮的生长，进而促进眼表的重建[8，9]。
3 促进上皮增殖、分化以及生长
羊膜中含有着很多促进上皮增殖、分化和生长的细胞因子，在贮存中的羊膜内显示存在表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子等[10]。ELISAS也提示羊膜内含有表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子等细胞因子[11，12]。上述细胞因子中表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、角质细胞生长因子均能够有效治疗眼表疾病。表皮生长因子是1962年学者从小鼠身上提取出的一种热稳定蛋白，能够刺激眼睑和门齿的发育，促进表皮的生长。碱性成纤维细胞生长因子则是很强的促进细胞生长作用的因子，且可以在浓度比较低下的情况下起作用，生物学效应比较广泛[13]。该细胞生长因子能够促进细胞的增生和分化，同时可以为神经系统提供营养支持，调节了内分泌[14，15]。
4 包含促进角膜上皮细胞粘附的小分子物质
羊膜中含有层黏连蛋白-5，其α3链存在的形式是160-kDa和190-kDa。与之相似的层黏连蛋白-5的分布也存在在角膜上皮细胞内，层黏连蛋白-5具有增强角膜上皮细胞粘附力，黏附作用的调节可能和羊膜中的角膜上皮细胞分泌出的细胞因子有联系[16，17]。
5 羊膜中含有抑制新生血管因子和抗炎蛋白
相关研究已经证实了新鲜制备出的羊膜上皮细胞中存在TIMP家族所有成员，这些物质能够起着抑制新生血管因子和炎症的作用。羊膜上培养的角膜缘上皮细胞的IL-α1蛋白的表达明显减少，部分说明了羊膜移植能够有效减少眼表疾病的炎症。角膜遭到烧伤之后会出现大量多形核白细胞浸润，在吞噬坏死组织的过程中释放出了大量的活性物质[18]。
6 羊膜可以抑制角膜细胞的凋亡
在角膜创伤的愈合期间，羊膜可以明显抑制角膜细胞的凋亡，进而减轻了创伤后角膜的浑浊现象。除此之外羊膜可以抑制角膜上皮细胞的凋亡，有助于眼表疾病角膜上皮的修复。
7 抗感染作用
当羊膜被覆盖在眼表创面的时候可以起着一个屏障的效果，并且因为羊膜有着强大的粘附能力，可以阻断微生物的移动和前行。Talmi等学者觉得羊膜强大的粘附能力是可以起着抗微生物的作用，正式紧密的接触，宿主本身才会起到防御的作用，因而能够降低感染的发生几率[19，20]。
8 小结
综上所述，羊膜移植治疗眼表疾病的机理还是比较复杂的，可以促进正常结膜、角膜上皮化，达到了真正结膜和角膜眼表的重建。在含有促进血管形成的生物活性物质的同时，也能够抑制血管形成的生物活性物质。在含有TGF-β1、β2的同时，也可以抑制眼表TGF-β1、β2的形成。既含有细胞外基质合成的活性物质，也能够抑制细胞外基质的合成[21]。羊膜自身的生物学作用既能够重建眼表，也可以抑制新生血管，值得推广。
参考文献：
[1]周亚波，赖晓明，陆勤康. 人羊膜移植治疗眼表肿瘤切除术后大面积结膜缺损疗效观察[J]. 现代实用医学，2012， 24（8）： 902-903.
[2]周世有，袁进，许丽英，等. 新鲜羊膜移植重建结膜眼表后的印迹细胞学研究[J]. 中山大学学报：医学科学版，2008， 29（5）： 570-574.
[3]杨洪霞，杨梅，周萍，等. 羊膜移植眼表重建术的护理[J]. 临床护理杂志， 2010（4）： 31-32.
[4]杨祖杰. 羊膜移植在眼表疾病治疗中的临床应用价值[J]. 医学信息，2013（1）：122-123.
[5]魏表，杨东浩，岳攀峰. 羊膜移植在重建眼表疾病中的临床应用[J]. 求医问药：下半月刊， 2012， 10（4）： 286.
[6]谯雁彬，易虹，赵敏. 羊膜移植治疗严重眼表疾病的临床研究[J]. 重庆医科大学学报， 2011， 36（8）： 1022-1023.
[7]金燕. 羊膜移植治疗病毒性角膜炎的护理[J]. 山西医药杂志：下半月，2012（2）： 206-207.
[8]姚红霞. 羊膜移植治疗难治性眼表疾病59例分析[J]. 中国误诊学杂志， 2010（6）： 1419-1420.
[9]石韶宇. 羊膜移植治疗眼表化学烧伤[J]. 中国实用医药，2013（13）： 117-118.
[10]仇雪艳，袁瑛. 羊膜移植治疗眼表疾病27例疗效观察[J]. 中国当代医药， 2012， 19（22）： 30-31.
[11]张英润，李书林. 羊膜移植治疗眼表面疾病疗效观察[J]. 中国现代药物应用，2012， 6（15）： 41-42.
[12]郝艳丽. 羊膜移植治疗眼表疾病的护理体会[J]. 吉林医学，2011， 32（29）： 6274-6275.
[13]李京，李冰，魏彤心，等. 载药羊膜移植治疗感染性角膜溃疡的实验研究[J]. 中华实验眼科杂志，2013， 31（5）： 444-445.
[14]徐剑容，李斌，江惠燕，等. 早期多次新鲜羊膜移植治疗重度眼表烧伤的疗效[J]. 国际眼科杂志，2013， 13（5）： 1000-1002.
[15]王英欣，王英立，白赫南. 羊膜移植治疗在眼表烧伤早期疗效观察[J]. 内蒙古医学杂志， 2009（5）： 539-541.
[16]朱俊东，谢丽莲，陈文芳. 羊膜移植治疗眼表烧伤的临床观察[J]. 中华眼外伤职业眼病杂志，2013， 35（3）： 187-189.
[17]聂昕，谯雁彬，郑延川. 新鲜羊膜移植重建急性烧伤眼表的临床研究[J]. 重庆医科大学学报，2008， 33（2）： 231-233.
[18]郭青，周朝晖，皮裕，等. 羊膜和角膜干细胞移植治疗眼表疾病临床观察[J]. 中国实用眼科杂志，2006， 24（12）： 1247-1249.
[19]温举川.新鲜羊膜移植治疗眼表疾病的临床观察[J].中国中医眼科杂志，2008，18（5）： 279-280.
[20]李伟，杨海澎，管家忠. 羊膜移植在眼表疾病治疗中的临床应用[J]. 昆明医学院学报， 2008， 29（B06）： 16-18.
[21]黄炳护. 人羊膜移植在眼表疾病的应用[J]. 中国社区医师：医学专业，2008， 10（19）： 5.