抗环瓜氨酸肽抗体在类风湿性关节炎中的应用

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【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)11 - 47 - 02

【摘要】目的 对不同时期的类风湿性关节炎(RA)患者进行抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体与类风湿因子(RF)的定量检测,以探讨与RF相比较,CCP在类风湿性关节炎不同时期检测性能如何。方法 抗CCP采用酶联免疫吸附试验法定量检测,RF采用速率散射免疫比浊法检测。并对各自的数值及阳性率进行统计学分析。结果 28例疑似RA患者经两年随访,最后得出:抗CCP抗体诊断率为87.50%,远高于RF的20.83%;抗CCP抗体在41例早期RA患者中,检测出阳性率为88.79%,远高于RF的31.65%;抗CCP抗体在发病时间大于2年的98例RA患者中,检测出阳性率为90.05%,低于RF的92.98%;抗CCP抗体在发病时间大于2年且放射学显示出现骨质破坏的29例RA患者中,检测出阳性率为93.10%,高于RF的82.76%。结论 抗CCP抗体是一种新的对RA有较高诊断价值的血清学标记物,抗CCP抗体的定量检测有助于了解RA的患病情况;抗CCP抗体,在疑似RA患者中诊断率明显高于RF;在早期RA患者中阳性率明显高于RF;在发病时间大于2年的RA患者中,阳性率低于RF;在发病时间大于2年且放射学显示出现骨质破坏的RA患者中阳性率高于RF,故CCP是一个及早预示RA、早期鉴别RA并诊断早期RA的优秀指标,对骨质破坏有很好的提示作用。

【关键词】类风湿性关节炎;抗CCP抗体;骨质破坏;早期诊断

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病,发病的2年内即可出现不可逆性的骨关节破坏。现行的临床诊断多采用美国风湿病学会(ACR)1987年的标准[1],但符合此标准时,患者常已经出现骨关节破坏,且其中唯一的血清学指标RF缺乏特异性,不利于临床医师对患者进行早期诊断与早期干预治疗[2]。因此,一个高灵敏、高特异性的RA早期诊断实验室指标,在临床诊断RA与同其他疾病的鉴别诊断中显得尤为重要。抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段,近年来发现其对RA有很好的敏感性和特异性,在RA的很早期阶段就可出现阳性,有很高的阳性预测值,同时可以用来预测RA的严重程度,已被视为RA新的血清标志物[3,4]。

常见学者报道抗CCP抗体在早期诊断上有其独特的性能,甚至能早至10～15年在患者血清中检测出阳性,并且抗CCP抗体强阳的患者往往出现较严重的骨质破坏,或者提示患者将出现骨质破坏[5];而另一方面,又有很多论文报道CCP的敏感性不如RF,检测中有必要将CCP与RF联合[6]。这可能提示:抗CCP抗体在RA的不同发病时期,其敏感性显示出不同的性能。本文欲研究抗CCP抗体在类风湿性关节炎的不同发病时期,其阳性率和RF相比如何。

1 对象与方法

1.1 研究对象本研究中,抽取来自我院2009年1月至2009年12月期间风湿科门诊收治的患者总共167例:男性为54例,女性为113例,年龄19～69岁,平均年龄38.2岁。其中,28例疑似RA患者主诉均有“关节肿、痛”等症状;41例早期RA患者与98例发病时间大于2年的RA患者均符合1987年美国风湿病学会(ACR)修订的RA诊断分类标准;此外,根据放射学诊断标准,此98例发病时间大于2年的RA病人中,有29例已经出现侵蚀性的骨破坏;

1.2 诊断标准1987年美国风湿病学会(ACR)诊断标准;疑似RA:临床症状部分符合1987年美国ACR诊断标准;早期RA:目前,关于早期 RA 的界定尚有一定争议。2003 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 会议提出:将病程 少于 12 周 的 RA 定义为非常早期 RA,病程在 12 周和 2 年之间的 RA 定义为早期 RA。

1.2 研究方法抗CCP抗体采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法体外定量检测,试剂由上海富纯中南生物公司提供,测定仪为郑州安图公司的2010酶标仪,标准曲线利用四参数曲线拟合,阳性判定标准为:抗CCP抗体>25U/L。RF测定采用速率散射比浊法,试剂由德国德赛公司提供,仪器为日本奥林巴斯640生化分析仪,测定值>40U/ml为阳性。所用试剂均严格按照试剂盒内说明书进行操作。

1.3 统计学方法采用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理,组间比较采用四格表X2检验。P

2 结 果

2.1 抗CCP抗体和RF在不同发病时期的情况

2.1.1 在疑似RA患者中的诊断率在28例疑似RA患者中,两年后随访,发展为类风湿性关节炎患者为24例,其中抗CCP抗体22例抗初次检测出阳性者,有21例被确诊为类风湿性关节炎,另有1例为混合性结缔组织病,诊断率为87.50%;RF因子初次检测出阳性者10例,有5例7个月后发展为类风湿关节炎患者,另5例有1例为皮肌炎,2例为系统性红斑狼疮,2例为混合性结缔组织病,诊断率为20.83%,两组数据差异具有统计学意义。

2.1.2 在早期RA患者中的阳性率在41例早期RA患者中,抗CCP抗体阳性患者为36例,阳性率为87.80%;RF阳性患者为13例,阳性率为31.71%,两组数据差异具有统计学意义;

2.1.3 在发病时间大于2年的RA患者中的阳性率在98例发病时间大于2年的RA患者中,抗CCP抗体阳性患者为86例,阳性率为87.76%;RF阳性患者为91例,阳性率为92.85%,两组数据差异具有统计学意义。

2.1.4 在发病时间大于2年且出现骨质破坏的RA患者中的阳性率在29例发病时间大于2年且出现骨质破坏的RA患者中,抗CCP抗体阳性患者为27例,阳性率为93.10%;这与杨静等[7] 研究抗CCP抗体阳性与骨侵蚀有一定的关联性,提示其抗CCP抗体阳性患者骨侵蚀可能性较大较符合。RF阳性患者为24例,阳性率为82.76%,两组数据差异具有统计学意义。

2.2 在老年类风湿的诊断意义抗CCP抗体对老年类风湿关节炎(EORA)同样有诊断价值。李萍等[8]研究表明抗CCP抗体对EORA诊断的敏感度为63.3% 、特异度为98.9%。类风湿因子对EORA诊断的敏感度为3.3% 、特异度为90.8% ,均低于抗CCP抗体。所以抗CCP抗体对EORA诊断具有重要提示作用。并且研究提示抗CCP抗体在一定程度上反映EORA患者病情的活动性及严重程度,可作为评价EORA治疗及病情转归的指标。

3 讨 论

RA是一种常见的自身免疫性疾病,在全世界大约有1%的人患有此病。未经及时诊治可出现严重的关节畸形。目前RA诊断主要依靠临床症状、血清学指标及X线改变,符合此标准的患者常已经出现骨关节破坏,丧失最好的治疗时机。因而,RA的早期诊断和治疗对控制该病的病情非常重要。

近年来陆续发现抗角蛋白抗体、抗核周因子抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体都对RA有较高的诊断特异性,并在疾病的早期出现。这组抗体中的靶抗原为细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白,而CCP是该抗原中的主要成分,采用ELISA 法检测患者血清中的抗CCP比该组其他抗体更具优越性,对RA有很高的敏感性和特异性[9]。抗CCP主要为IgG 型抗体,在RA的很早期阶段就可出现阳性。

在本研究中,作者通过对类风湿关节炎患者进行分类(根据发病时间),分别计算抗CCP抗体在不同发病时期RA患者中的阳性率,发现抗CCP抗体:(1)在疑似RA患者中诊断率高于RF。(2)在早期类风湿关节炎患者中阳性率明显高于RF。(3)在发病时间大于2年的RA患者中,阳性率低于RF。(4)在发病时间大于2年且放射学显示出现骨质破坏的患者中阳性率高于RF。因此不能片面地认为抗CCP抗体的敏感性不如RF因子,而应该对不同发病时期的患者区别应用检测指标,以发挥检测指标的最大临床意义。抗CCP抗体作为目前所知道最有希望广泛应用于RA早期诊断的一种新的自身抗体,在指导临床治疗,评估预后及探讨发病机制方面都有其一定的作用及地位。

【参考文献】

[1] Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et a1.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1988,31:315-324.

[2] Prevoo M L,Hof M A,Kuper H H,et a1.Modifieddiseaseactivityscoresthat include twenty-eight-joint counts:Development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1995,38:44-48.

[3] 曾小峰,艾脉兴,甘晓丹,等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿关节炎中的意义[J].中华风湿病学杂志,2001,5(1O):281-284.

[4] Schellekens GA,Visser H,De J,et a1.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cycliccirtrullinated peptide[J].Arthritis Rheum,2000,43(12):155-163.

[5] Ger JM,Erik RV,Jan WD,et al.Anti-CCP Antibody Detection Facilitates Early Diagnosis and Prognosis of Rheumatoid Arthritis.Current Rheumatology Reviews,2005,1:1-7.

[6] 姚小平.抗环瓜酸肽抗体在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用.临床和实验医学杂志,2007,6(3):21-22.

[7] 杨静,刘云,奉家富,等.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿性关节炎骨侵蚀相关性研究[J].华西医学,2005,20(4):658-659.

[8] 李萍,刘波,毕黎崎.抗环瓜氨酸肽抗体对老年发病的类风湿关节炎诊断意义的研究[J].中华老年学杂志,2008,28(9):899-900.

[9] 张淑兰.抗环瓜氨酸肽与类风湿性关节炎[J].国外医学• 临床生物化学与检验学分册,2003,24(6):326-332.