乙型肝炎病毒标志物阳性肺结核患者肝功能变化的观察

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[摘要]笔者总结了自2000年1月～2008年11月来我院治疗的肺结核病例中,无症状乙型肝炎病毒标志物携带者共176例,占出院病人总数的22.1%,为探讨抗痨药物对这类患者肝功能的影响,我们寻找合理安全用药,尽量减少或避免抗结核药物治疗的中断或失败。对176例HBVM阳性肺结核患者在住院化疗中进行了肝功能变化的观察。鉴于我国是乙肝的高发地区,无症状HBVM携带者占全国总人口的10%～20%。因此,必须在化疗前发现这类病例,以便选择最佳化疗方案,减少药物性肝炎的发生。

[关键词]乙型肝炎病毒标志物;肺结核;肝功能

[中图分类号]R521

[文献标识码]B

[文章编号]1006-1959(2009)11-0092-01

1 资料与方法

1.1 一般资料:176例中,男140例,女36例。年龄15～19岁8例,20～30岁68例,31～40岁45例,41～50岁18例,51～60岁18例,60岁以上19例,浸润型肺结核157例,结核性胸膜炎19例。菌阳74例,菌阴102例。5例于5年前曾有乙肝病史,全部病例无乙肝疫苗接种史,住院时间均在3个月以上。

1.2 化疗前肝功能及HBVM化验结果:肝功能:胆红质、GPT正常;HBVM:采用酶联免疫法。

1.3 用药剂量及化验检查:每日用药剂量INH(H)0.3g,RFP(R)0.45g,PZA(Z)1.5g,PAS(P)10g,EMB(E)0.75g,SM(S)0.75～1g。抗痨治疗时应用1～2种护肝药,适当加强支持疗法。

自治疗日起,每4周常规化验1次肝功能,在治疗过程中出现肝损症状者及时复查。已出现肝损伤者每1～2周复查肝功能1次。

2 结果

2.1 化疗后肝功能的变化:176例HBVM阳性者化疗后23例出现肝损伤,4组化疗方案药物中以含HRZS及HRS方案肝损伤率高于HPS及HES方案,P0.05。

2.2 本组病例肝损伤均表现为GPT增高,其中GPT

3 讨论

众所周知,抗结核病药的不良反应是影响化疗疗程的重要因素之一,每一种抗痨药都有不同程度的不良反应。几乎大部分抗痨药对肝脏都有不同程度损害,但对HBVM阳性患者损伤如何,目前国内报告不一,周氏报告[1]利福平药物引起三阳病人肝功能异常,发生率42.9%。陈氏报告[2]HBVM阳性患者在抗结核治疗过程中,肝损伤率50%。

抗结核药物大部分有不同程度的肝毒性,对于HBVM阳性的结核病患者在化疗过程中出现肝损伤的机遇更多,本文观察HBVM阳性及阴性的肺结核病例各176例,住院化疗过程中肝损伤率阳性者为13.1%,阴性者为4.5%,P

表2资料表明HBVM阳性者肝损伤率以含INH、RFP两药联用方案中最高,含INH、PAS两药联用方案中次之,含INH、EMB两药联用方案中较为安全。携带HBsAg、HBeAg、HBcAb3项标志物者不仅肝损伤率高,而且肝损伤后肝功能恢复的时间较长,因此,对这类病例应尽量避免应用含INH、RFP两药联用的化疗方案,HBsAb虽为保护抗体,但对慢性乙肝病人来说并不意味着全部病毒被清除,本文携带一项HBsAb者仍有9.2%出现肝损伤。故对这类患者的化疗中仍应严密观察肝功能的变化。

陈氏等报道18例HBVM阴性者应用INH、PAS、SM抗痨治疗两2个月肝损伤率为50%,而本文采用上述方案的肝损伤率5.1%,HRZS方案为15.6%,HRS方案为16.1%,均明显低于陈氏的报道,本文病例肝损伤率低可能与以下因素有关:①176例中有65例为单一HBsAb阳性者;②全部病例在抗痨治疗同时加服1～2种护肝药;③注意加强支持疗法、患者营养条件较好。

国内外资料已证实大部分无症状乙肝病毒标志物携带者的肝细胞均有不同程度的病理改变,少数还有少量肝细胞点状坏死。因此我们建议:①对抗痨治疗前病人,有条件医院一定要作乙型肝炎三系统及肝功能的常规检查。有利于化疗方案制定。应该说明大三阳或者小三阳,不是强化方案的禁忌证。②查出HBVM阳性在抗痨治疗中适当加用护肝药。③对HBVM阳性在化疗中要定期复查肝功能,半月1次。④在抗痨中出现消化道症状要即时检测肝功能。⑤HBVM阳性者在抗痨治疗中出现单项GPT升高>100U又无其他症状者不能盲目停止抗痨可在严密的观察及护肝治疗下继续化疗。如继续上升可考虑停药。⑥如GPT升高伴明显消化道症状或出现黄疸者应暂停抗痨药。

从本组资料观察,无论哪种化疗方案引起的肝损伤,只要早期发现,及时正确处理,可以避免爆发性肝功能衰竭的发生,临床医师在患者化疗中必须以高度的责任感严密观察肝损伤的临床表现及肝功能的变化。