羟基喜树碱联合卡铂治疗老年非小细胞肺癌的临床观察

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【摘要】目的：探讨羟基喜树碱（HCPT）联合卡铂（CBP）组成的HC方案治疗性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。方法：32例ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，应用HC方案化疗，即HCPT 6 mg/静脉点滴d1～d5，CBP(AUC=5)静脉点滴第一天，21～28天为一周期。依据WHO标准评价近期客观疗效及其不良反应，并且观察QOL和KPS评分变化情况。结果：全组32例患者中，有30例可以评价疗效，获得PR13例，SD11例，PD6例，RR（CR+PR）为43.3%，DCR（CR+PR+SD）为80.0%；中位生存时间（MST）为10.1个月。QOL评分由前平均34.5分提高到49.1分，KPS评分由治疗前平均78.6分提高到88.1分。主要不良反应为骨髓抑制，白细胞下降的发生率为82.5%，其中Ⅲ～Ⅳ度占15.0%；血小板减少的发生率30.0%，其中Ⅲ～Ⅳ度占7.5%。结论：由HC方案治疗老年性晚期NSCLC的疗效确切，能够改善患者的生活质量，不良反应较轻，能耐受，并且费用低廉，值得临床上进一步研究试用。

【关键词】：非小细胞肺癌；晚期；老年人；化学治疗；羟基喜树碱；卡铂

文章编号：1009-5519（2008）12-1809-02 中图分类号：R73 文献标识码：A

目前，原发性支气管肺癌已经成为全球高发的、最常见的恶性肿瘤，且发病率逐年上升。一般认为，肺癌是一种典型的老年性疾病，主要发病年龄段在50～80 岁，高峰期为70岁左右[1]。由于老年人经常存在肝肾功能、肺功能以及骨髓造血功能的衰退，或者合并其他严重疾病，往往不宜进行强烈化疗，需要积极研究，治疗作用确切而毒性较低的化疗药物或方案。紫杉类、喜树碱类和鬼臼毒素类药物曾被誉为20世纪90年代化疗的三大里程碑，喜树碱类药物的作用机制独特，抗瘤谱广，广受重视，原先主要用于消化系统肿瘤，而近年来也用于非小细胞肺癌（NSCLC）。自2004年10月～2006年2月，我们以国产的喜树碱类衍生物羟基喜树碱（HCPT）联合卡铂（CBP）组成了比较温和的HC方案，用于治疗老年NSCLC取得了良好的疗效，不良反应低，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：全组32例，均为晚期不适合手术的NSCLC患者，经病理组织学和（或）细胞学检查而确诊，其中男27例，女5例；年龄70～82岁，中位年龄74.6岁。病理分类为肺鳞癌19例，腺癌12例，肺泡细胞癌1例；分期为ⅢB期23例，Ⅳ期9例。治疗前KPS评分均≥70分，预计生存期≥3个月，具有胸部CT可以测量的客观病灶，血常规、心电图和肝肾功能基本正常。初治患者26例，复治6例，均已停止放、化疗1个月以上。

1.2 化疗方法：HCPT（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字 H20033506）6 mg/，加生理盐水250 ml，静脉滴注，第一~五天；CBP（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020181）（AUC＝5），加5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注，第一天，21～28天为1周期。化疗前常规给予格拉司琼预防恶心呕吐。化疗前后检查肝肾功能、心电图，第一周复查血常规，2周期后复查胸部CT。

1.3 评价标准：客观疗效按照WHO实体瘤近期客观疗效评定标准[2]，化疗2个周期后评价，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR率作为有效率（RR），CR+PR+SD为疾病控制率（DRR）。不良反应根据WHO抗癌药物急性与亚急性不良反应表现及分级标准[2]严格观察，化疗1个周期即可以评价不良反应，分为0～Ⅳ度。

1.4 生活质量（Quality of Life，QOL）：参照国内QOL评分（1990）分级[3]，以满分为60分，极差为

2 结果

2.1 临床疗效:32例患者中，共化疗108周期，平均每例3周期。有2例仅化疗1个周期，不宜进行疗效评价；因此，可评价疗效的有30例，其中获得PR13例，SD12例，PD5例，即RR（CR+PR）为43.3%，DCR（CR+PR+SD）为83.3%。疾病进展时间（TTP）为5.2个月，中位生存时间（MST）为10.1个月。

2.2 QOL变化:30例患者中，有25例的临床症状（精神差，疲乏，疼痛，睡眠差和食欲不佳）在治疗后较治疗前明显改善，QOL评分，治疗前为31～55分，平均34.5分，治疗后35～60分，平均49.1分。KPS评分，治疗前平均78.6分，治疗后平均88.1分。

2.3 不良反应：可以评价毒性的有32例。主要是血液学毒性，其中白细胞下降的发生率为82.5%，Ⅲ～Ⅳ度占15.0%；血小板减少的发生率30.0%，Ⅲ～Ⅳ度占7.5%；血红蛋白减少发生率50.0%，Ⅲ～Ⅳ度占5.0%。恶心、呕吐发生率为62.5%，Ⅲ～Ⅳ度占2.5%。75.0%的患者有不同程度脱发， Ⅲ～Ⅳ度占5.0%。3 例患者出现Ⅱ度以下肌肉疼痛，3 例患者出现Ⅰ度腹泻。

3 讨论

NSCLC对化疗敏感性较低，有效率仅为20%～40%[4]。近年来的研究表明，老年NSCLC患者化疗后，MST和QOL明显优于单纯最佳支持治疗者，年龄本身并不是化疗的禁忌证。目前，对于老年NSCLC多选择紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨和长春瑞滨等高效的第三代抗癌新药组成化疗方案，安全可靠，但因第三代抗癌新药价格较昂贵，对于经济状况不佳的患者不能接受。

羟基喜树碱是我国学者独立研究和开发的喜树碱衍生物，为细胞周期特异性药物，选择性的杀伤S期肿瘤细胞，抑制DNA和RNA合成，对DNA抑制是不可逆或部分可逆的，对RNA抑制是可逆的。近年来研究发现其对DNA拓扑异构酶（TopoⅠ）有靶向选择性作用，TopoⅠ催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录，HCPT抑制TopoⅠ而抑制癌细胞的复制和转录[5]。另外，HCPT能够逆转肿瘤多药耐药，与其他抗癌药无叉耐药。HCPT不良反应小，对骨髓抑制作用轻，消化道反应较轻微，长期连续用药未见毒性积蓄现象。卡铂为第二代铂类抗癌药，属于细胞周期非特异性药物，主要能引起靶细胞DNA的交叉联结，阻碍DNA合成，同时阻止DNA复制，从而抑制肿瘤细胞的生长，在相应剂量下，CBP的肝肾毒性远低于顺铂，胃肠道反应亦较轻，几乎不引起听力丧失，神经毒性低，剂量限性毒性为可逆的骨髓抑制。

HCPT与CBP联合应用，可作用于不同的肿瘤细胞靶点和时相，起到协同增效。本组应用HCPT联合CBP治疗老年晚期NSCLC 30例，有效率高达43.3%，MST为10.1个月。另外，我们比较初治和鳞癌的患者较复治和腺癌患者的疗效略好，但无统计学意义（P>0.05）。QOL评分由治疗前平均34.5分提高到49.1分，KPS评分由治疗前平均78.6分提高到88.1分。主要不良反应为骨髓抑制，但Ⅲ～Ⅳ度发生率低，而消化道反应轻微。

综上所述，HCPT联合CBP治疗老年晚期NSCLC，客观疗效较好，并能改善患者的生活质量，同时有较好的成本效益比，值得医务人员进一步观察和研究。

参考文献：

[1] 周清化，孙 燕.肺癌新理论新技术进展[M].成都:四川大学出版社，2003.6.

[2] 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].北京:人民卫生出版社，2003.106.

[3] 孙 燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001.996.

[4] 孙 燕，赵 平.临床肿瘤学进展[M].北京:中国协和医科大学出版社，2005.228.

收稿日期：2008-02-29