噻嗪利尿剂联合ARB类药物治疗高血压并左室肥厚及左室舒张功能的临床研究

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[摘要] 目的：观察噻嗪利尿剂与ARB类药物联合治疗原发性高血压患者左室肥厚及左室舒张功能的疗效。方法：选取原发性高血压患者左室肥厚及左室舒张功能异常患者72例，并随机分为观察组36例，服用噻嗪利尿剂（氢氯噻嗪）和arb类药物（厄贝沙坦）；对照组36例单独服用ARB类药物（厄贝沙坦），两组治疗4周后，如果坐位舒张压≥12 kPa或收缩压≥18.7 kPa，剂量加倍，疗程均为6个月。结果：两组患者血压水平较治疗前明显下降（P

[关键词] 噻嗪利尿剂；ARB类药物；高血压；左室肥厚；左室舒张功能

[中图分类号] R544.1 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2011）07（a）-037-03

Clinical research of thiazide diuretic combined with ARB medication treatment for high blood pressure with left ventricular hypertrophy and ventricular end diastolic pressure function

LIU Daliang

Department of Cardiology, Ex-servicemen Hospital of Xiqiao Mountain in Foshan City, Gaungdong Province， Foushan 528211, China

[Abstract] Objective: To observe the effect of thiazide diuretic combined with ARB medication treatment for high blood pressure with left ventricular hypertrophy and ventricular end diastolic pressure function. Methods: Chose 72 cases patients with high blood pressure with left ventricular hypertrophy and ventricular end diastolic pressure function, and randomly divided into observation group for 36 cases, was treated by thiazide diuretic (dihydrochlorothiazide) and ARB medication (irbesartan); and control group for 36 cases, too, was treated by the ARB medication (irbesartan) only, after 4 weeks, if the diastolic pressure≥12 kPa or systolic pressure≥18.7 kPa, when sit position, added doubling dosage, treated for 6 months. Results: The level of blood in two groups after treatment was lower than before (P

[Key words] Thiazide diuretic; ARB medication; High blood pressure; Left ventricular hypertrophy; Ventricular end diastolic pressure function

长期血压升高，很容易使心肌发生代偿性左室肥厚，而左室肥厚是心血管疾病的独立危险因子[1]，容易发生心室舒张功能改变。统计资料表明，有20%～40%高血压患者存在左心室肥厚，左心室肥厚是高血压的严重并发症，也是发生心血管事件的独立危险因素[2]。左室肥厚与心力衰竭、心肌缺血、室性心律失常、脑卒中及猝死的发生和发展有密切的关系[3]。因此，治疗高血压的目的不仅在于降低血压本身，还应包括影响高血压患者的其他危险因素，以全面降低心血管疾病的发病率和病死率[4]。本研究通过比较噻嗪利尿剂与ARB类药物联合使用治疗原发性高血压患者左室肥厚及左室舒张功能的临床效果，旨在研究一种安全有效的治疗方案，为临床治疗高血压提供客观的依据。现分析报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年2月~2011年1月本院门诊或住院高血压患者72例，男43例，女29例，年龄42~67岁，平均（52.0±4.8）岁。根据 WHO/ISH1999年高血压诊断标准，均诊断为原发性高血压，选择1、2级患者坐位舒张压90~109mmHg（1mmHg=0.133 kPa），收缩压0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗前所有患者均停用利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子抗结剂等降压药物，脱洗2周。观察组患者服用厄贝沙坦150～300 mg/d+氢氯噻嗪12.5 mg/d，1次/d；对照组患者单独服用厄贝沙坦150～300 mg/d，1次/d，早晨7:00顿服。治疗4周末，观察其坐位舒张压≥12 kPa或收缩压≥18.7 kPa，剂量加倍，疗程均为6个月。

1.3 观察项目

1.3.1 血压测量整个操作由专人使用同一水银柱血压计及同一袖带，统一采用有2mmHg标度的水银柱血压计，舒张压以柯氏V（消失音）作为测量标准。随访日测血压前不服药，静坐5 min后侧坐位右上臂肱动脉血压。测血压每次至少3遍，每次间隔1 min，取其中DBP相差不超过4mmHg的2次的平均值。

1.3.2 超声心动图检测血压检测达到标准后，进行第一次测量心脏超声心动图。由专业人员使用菲利普IE33型或GE vivid 3型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5 MHz，采用美国超声协会推荐的测量方法，测量舒张期室间隔厚度（IVS）、左心室后壁厚度（LVPWT）、左心室舒张末内径（LVDd）、射血分数（EF），每个患者均描记3个心动周期，取均值。计算左心室重量（LVM）（g）=0.8×1.04[（IVS+LVPW+LVDd）3-（LVDd）3]+0.6。体表面积（BSA）（m2）=0.006×身高（cm）+0.012 8×体重（kg）-0.152 9。左心室重量指数（LVMI）（g/m2）=LVM/BSA。用脉冲多普勒测量反映左心室舒张功能的二尖瓣各参数，包括峰值速度E（m/s）和峰值速度A（m/s），计算E/A比值。第一次治疗结束后，随后的复查都由同一个超声专科医师使用同一仪器检测。

1.4 降压疗效判定标准

按卫生部高血压疗效评定标准，显效：舒张压下降>10mmHg（1mmHg=0.133 kPa）且降至正常，或舒张压下降>20mmHg；有效：舒张压下降

1.5 统计学分析

所有数据输入SPSS 13.0软件包，计量资料以x±s表示，治疗前后及组间比较用配对t检验。P

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗前后收缩压变化和舒张压变化的比较

见表1。由表1可见，观察组与对照组患者治疗后的收缩压和舒张压明显低于治疗前，且观察组的收缩压和舒张压降低幅度均显著大于对照组（P均

2.2 观察组与对照组治疗前后左室功能变化比较

见表2。由表2可见，两组治疗后的室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室重量指数（LVMI）均比治疗前明显下降，而左室射血分数（LVEF）明显升高（P均

2.3 两组治疗前后生化指标的变化

见表3。由表3可见，两组治疗前后各项生化指标均无明显变化（P>0.05）。

2.4 不良反应

观察组没有明显的并发症，对照组发生头痛4例，头昏3例，咳嗽3例，多尿5例。

3 讨论

左室肥厚是原发性高血压最主要的并发症，肥厚的心肌弹力纤维含量减少，心肌硬度增加，心肌延伸性下降、心室顺应性降低等都会引升为舒张功能障碍。心肌细胞肥大和心肌间质纤维化是左室肥厚（LVH）重要的细胞组织病理学基础[5]。LVH的发生机制十分复杂，但是到目前为止，知道的只是高血压LVH的发生与逆转并不单纯取决于血压的高低，各种神经体液因子如儿茶酚胺、肾素―血管紧张素等也发挥着重要作用。LVH还是重要的预后因子，LVH患者的死亡率比没有LVH的高。所以在治疗时合理选择联合用药无疑是控制血压唯一有效的方法，单独用药无法做到面面俱到，只能使少部分患者血压达标，按目前大多数患者的病情来看，有60%～70%的高血压患者需要联合用药。

肾素―血管紧张素系统（RAS）在左室肥厚和舒张功能下降的发生发展中，发挥了重要作用。肾素―血管紧张素系统的生理活动主要通过血管紧张素Ⅱ产生，血管紧张素Ⅱ使心肌细胞肥大，纤维细胞增生加速，细胞外的醛固酮刺激成纤维细胞转变为胶原纤维，使胶原纤维增多，促进心肌间纤维化，从而促进了左室重构，影响了心室舒张功能[6]。所以在治疗时，首先要阻断血管紧张素Ⅱ受体，这样才能使患者的心血管得到保护。厄贝沙坦是高度选择性AngⅡ1型（AT1）受体拮抗剂，直接作用于受体水平，阻断了AngⅡ对血管系统的作用，阻断RAS，使原发性高血压患者血压水平明显降低，进一步逆转LVH。氢氯噻嗪作为噻嗪类利尿剂，其降压作用则与其通过利尿排钠减少血浆容量及心输出量，以及长期使用可能减少血管壁水钠含量致血管扩张等机制有关。噻嗪类利尿剂与ARB有良好的协同作用，一方面利尿剂激活了RAS系统，而ARB则抑制RAS系统；另一方面ARB的轻度保钾作用又减少了噻嗪类利尿剂可能的低钾副作用，因此两者合用既加强了降压作用，又减少了副作用[7]。有报告应用ARB后血清内皮素水平降低，可减轻内皮素对内皮细胞的直接损伤及各种生长因子的激活，对心肌产生保护作用[8]。该药半衰期长（11~15 h），每天只需口服1次，血药浓度即能保持相对稳定，具有24 h内平稳降压的特点，中度肾功能不全或肝功能受损害的患者无需调整剂量，并且不干扰胰岛素的分泌和作用。本研究结果表明，所有入选患者经服噻嗪利尿剂与ARB后收缩压及舒张压均下降，单独使用厄贝沙坦治疗者血压下降幅度较小，且有4例发生头痛，头昏3例，咳嗽3例，多尿5例。噻嗪利尿剂与ARB联合使用治疗者降压更明显、更有效，且没有任何不良反应出现。该结果表明噻嗪利尿剂与ARB同时使用具有协同降压作用，能更好地控制患者血压，同时未增加甚至减少用药不良反应。

综上所述，噻嗪利尿剂与ARB联合使用较单用厄贝沙坦能更有效地降低血压，且能显著改善左室肥厚和左室舒张功能。

[参考文献]

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[4]郑三晖,曾哲,黄明通,等.复方缬沙坦对原发性高血压左室肥厚及舒张功能的影响[J].中国全科医学,2010,5(11):471-473.

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（收稿日期：2011-03-28）

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