马兜铃为何引发肾病

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新京报讯 （记者杜丁）：“马兜铃酸造成的肾损伤无法恢复，目前36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。”近日，“积水潭医院烧伤科阿宝”的一条微博再次让“马兜铃酸”成为争论的话题。对此，北京中医药大学专家表示，在炮制和组方过程中，两种方法可减弱或消除马兜铃酸的毒性。方舟子表示：马兜铃酸非常稳定，目前没有发现吃什么东西能够消除马兜铃酸的毒性，所以不要迷信遵循所谓配合用药就没有问题。

1991年的某一天，比利时布鲁塞尔一家诊所来了两位女病人，年纪轻轻却都得了急性肾病。

主治医生路易斯・范赫维根详细询问了两人的病情，发现她俩都在近期服用了一种减肥药。这药来自一家新开张的中药店，店主根据中医理论自配了一种减肥药，在当地卖得不错。

范赫维根没有证据证明这种草药有毒，但他记住了这二人的情况，一直留心观察。次年，他又发现了7例这样的病例，得病的全都是在这家药店买减肥药的年轻妇女。这让他坐不住了，将此事写成论文，于1993年2月13日发表在著名的《柳叶刀》杂志上。

第二年，他又做了一个更加广泛的调查，找到了70名同样因吃这种减肥药得了肾病的妇女，其中30人已经病故了。

这篇论文再次发表在《柳叶刀》杂志上，“中草药肾病”这个词开始流行起来。

此文一出，法国、英国、比利时和澳大利亚等国先后宣布禁止销售这种减肥药，并着手调查到底是哪种成分导致了肾病。

科学家们将减肥药的主要成分分离出来，依次进行动物试验，终于把焦点锁定在其中的一味中药――广防己上。广防己是马兜铃科的植物，这一科的植物都含有马兜铃酸。实验表明，马兜铃酸能够让小鼠得肾病，原因不明。

马兜铃是一种遍布全世界的草药，早在公元前300年就被亚里士多德的学生记在了药典上，这就是马兜铃学名的来历。马兜铃的茎秆弯曲，很像女人的生殖道，因此欧洲人认为它可以加快月经血的排放，甚至还有助产的功效，这就是为什么马兜铃的英文名字字面意思可以理解为“生殖草”的原因。

虽然马兜铃已经被使用了2000多年，但它的毒性直到上世纪60年代末才第一次为人所知。原来，巴尔干半岛的多瑙河谷地有一些村庄的居民得肾病的比例很高，还有很多人因此而得了“上泌尿道上皮细胞癌（UUC）”。医生们一直找不出原因，只能称之为“巴尔干地方性肾病”。

1969年，有位克罗地亚医生前往该地调查，发现病人所在村庄附近的麦田里都混杂了大量的马兜铃，当地人有可能是吃了混有马兜铃种子的面包后导致中毒。但他的这个想法缺乏实验证据，一直没能引起足够的重视。

值得一提的是，马兜铃科植物也是很多中药的重要成分，尤其是销量很广的龙胆泻肝丸里含有的关木通就属于马兜铃科。古方中这味药用的是木通，但因为木通难求，自上世纪30年代开始用关木通代替了，另一味中药防己也是这样被广防己代替了。

减肥药的事情出来后，中国卫生部于2003年正式宣布禁止生产和销售含有马兜铃酸的中药。

那么，马兜铃酸有没有可能是被冤枉呢？要想回答这个问题，就必须把它的致病机理搞清楚。

纽约大学石溪分校的药理学教授亚瑟・格罗曼接受了这个挑战，他采用了一种新的技术，在患者的肾皮质中发现了马兜铃酸 DNA相结合后生成的加合物。接着他又发现了这种加合物能够致癌的证据。

简单来说，人体内有个p53基因，其正常功能是抑制癌细胞生长，如果该基因发生突变，推动效力，癌细胞就不受控制了。有趣的是，虽然基因突变可以有多种形式，但那些肾病患者当中有一种A-T到T-A 的特殊突变形式占有相当大的比例，与马兜铃有着非常明显的对应关系，只要检测到A-T到T-A，就几乎肯定可以找到马兜铃酸和DNA的加合物。

也就是说，这个加合物以及A-T到T-A的突变形式，都可以作为患者吃过马兜铃的标志性证据。

格罗曼选择了台湾地区，因为有1/3的台湾人曾经服用过这种含有马兜铃的中药，而台湾有12%的人患有慢性肾病，发病率居世界首位，被称为“透析之都”。

格罗曼在论文中指出，马兜铃酸和DNA加合物可以在人体内存在很长一段时间，凡是服用过此类中药的人，无论是多久以前服的，患肾病和UUC的概率都会比普通人高，应该加强警惕。

（袁越 摘自《三联生活周刊》）含有马兜铃酸的中草药

《中华人民共和国药典》（2000年版）一部收载的含有马兜铃酸的中药有广防己（根）、马兜铃（果实）、天仙藤（马兜铃地上部分）、关木通和青木香，共五种。药典没有收载的含有马兜铃酸并在部分地区或民间习用的中草药有：寻骨风、威灵仙、细辛、厚朴、木防己、朱砂莲、淮通、南木香、管南香等20余种。

含有马兜铃酸的中成药

《药典》收载有：二十五味松石丸、十香返生丸、大黄清胃丸、小儿金丹片、止咳化痰丸、分清五淋丸、龙胆泻肝丸、安阳精制膏、导赤丸、妇科分清丸、纯阳正气丸、冠心苏合丸、排石颗粒、跌打丸 14种。

中日友好临床医学研究所、中西医结合药物研究室付桂香、赵世萍还报道，复方珍珠暗疮片、耳聋丸、H号、母乳灵冲剂、生乳灵、清淋冲剂、气管炎咳嗽痰喘丸、补肺阿胶汤、紫雪、苏合香丸、葳蕤汤、马兜铃浸膏溶液、半夏止咳糖浆、肺安片、马兜铃根流浸膏、牛胆止咳片、咳必停2号片、蛇药注射液Ⅱ号、青木香注射液、朱砂莲滴眼剂、朱砂莲软膏、朱砂莲滴耳剂、蒲公英合剂、青木香流浸膏、理气舒肝冲服剂、木通注射液（Ⅰ）、地锦糖浆、绿雪、祛风止痛注射液、去痹药酒、杜鹃糖浆、回春片、治痢干糖浆、胃痛颗粒散、寻骨风注射液（Ⅱ）、胃痛药酒、斑鸠窝糖浆、二莲片、喉立清片、朱砂莲注射液、复方铁苋菜注射液等40余种也含有马兜铃酸。

临床工作中最常用的引起马兜铃酸肾病的药物是：冠心苏合丸（至今仍有人用）、龙胆泻肝丸和单味关木通。