二氢吡啶类钙离子拮抗剂对血压晨峰现象影响的研究

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【摘要】 目的 比较不同二氢吡啶类钙离子拮抗剂对轻中度原发性高血压的疗效。方法 150例轻中度原发性高血压患者，随机分为苯磺酸氨氯地平组，非洛地平缓释剂组，硝苯地平控释片组，每组50例。规范治疗4周，比较不同药物对清晨自测血压、动态血压及血压晨峰的影响。结果 三组患者治疗后各项观察指标（自测SBP、自测DBP、24 hSBP、24 hDBP）与治疗前比较均明显降低（P

【关键词】 钙离子拮抗剂；清晨血压；动态血压；血压晨峰

血压晨峰是各种心脑血管疾病清晨高发的根本原因，充分控制血压晨峰已成为血压控制的新目标。其有效途径之一是使用长效降压药物。本研究旨在探讨二氢吡啶类钙离子拮抗剂对血压晨峰的影响，希望对血压的治疗和管理提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011～2013年在本院初次诊断并治疗的轻中度原发性高血压患者150例。符合2010年中国高血压防治指南诊断标准。轻度高血压为收缩压（SBP）140～159 mmHg和（或）舒张压（DBP）90～99 mmHg；中度高血压为SBP 160～179 mmHg和（或）DBP 100～109 mmHg。排除标准： ①继发性高血压； ②严重的心、脑、肝、肾功能疾病； ③血糖控制不佳的糖尿病患者。

1.2 分组及服药方法 将患者随机分为苯磺酸氨氯地平组，予苯磺酸氨氯地平5 mg，1次/d， 口服（商品名络活喜，辉瑞制药有限公司）；非洛地平缓释剂组，予非洛地平缓释片5 mg，1次/d，口服（商品名波依定，阿斯利康制药有限公司）；硝苯地平控释片组，予硝苯地平控释片30 mg，1次/d，口服（商品名拜新同，拜耳制药有限公司）；每组50例，规范治疗4周，所有患者服药时间为晨起6：00～7：00。

1.3 血压监测

1.3.1 动态血压监测 分别于治疗前及服药4周时行动态血压监测。受试者于左上臂佩带美国太空实验室无创性便携式动态血压监测仪，8： 00～22：00每15 min测量1次血压；22：00～次日8： 00，每30 min测量1次。有效监测次数需大于全部监测次数的90%。记录24 h平均血压（24 hSBP、24 h DBP），血压晨峰（起床后2 h的平均收缩压包括夜间最低收缩压在内的的1 h收缩压的平均值之差≥35 mmHg为晨峰血压）。

1.3.2 清晨自测血压 记录清晨服药前自测血压数值连续4周。取其收缩压及舒张压的平均值。

1.4 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，应用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，P

2 结果

2.1 三组患者治疗前后动态血压监测及清晨自测血压结果比较，见表1，三组患者治疗后各项观察指标（自测SBP、自测DBP、24h SBP、24h DBP）与治疗前比较均明显降低，P

2.2 三组血压晨峰改善情况的比较 苯磺酸氨氯地平组的阳性降低率为56%（28例/50例），非洛地平缓释剂组的阳性降低率为30%（15例/50例），硝苯地平控释片组的阳性降低率为38%（19例/50例）。苯磺酸氨氯地平组对血压晨峰的影响明显优于非洛地平缓释剂组（P=0.32）和硝苯地平控释片组（P=0.46）。

3 讨论

血压晨峰是血压管理中的一个盲区。在24 h内，血压变异程度最大的时间段在清晨，表现为从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内上升到较高的水平。其发生的主要机制为交感神经系统和肾素血管紧张素醛固酮系统的激活[1，2]，以及其他神经内分泌因子的变化。清晨心脑血管事件高发，与清晨血压升高重合。最新研究已证实清晨血压的升高可导致多种并发症的发生，包括急性心肌梗死、心肌肥厚、心脏舒张功能障碍、脑卒中、肾脏血管阻力增加导致蛋白尿的发生、微血管功能障碍、血管硬化的发生及颈动脉中层厚度的增加等[3]。有荟萃分析表明控制清晨血压能明显减低心脑血管事件的发生[4，5]。因此清晨血压的监测具有重要的临床意义：首先，通过筛查清晨血压可以发现并诊断隐匿性高血压患者。其次，即便诊室血压达标的患者，也有可能清晨血压不达标，动态血压及清晨家庭自测血压为监测血压晨峰的有效手段。应用长效降压药物为控制血压晨峰的有效途径之一。

本研究观察比较了临床常用的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂对清晨家庭自测血压及动态血压监测指标的疗效及血压晨峰的改善情况。结果发现三组患者治疗后各项观察指标（自测SBP、自测DBP 、24 hSBP、24 hDBP）与服药前比较均明显降低，差异显著。但苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的改善情况优于非洛地平缓释剂及硝苯地平控释片。分析其原因可能①为苯磺酸氨氯地平是真正分子意义上的长效钙离子拮抗剂，其分子结果中的正电荷能够与细胞膜的负电荷缓慢的结合并解离，故半衰期长达50 h，能够覆盖全天，平稳降低24 h血压。②苯磺酸氨氯地平为L/N双通道阻滞剂，其阻滞N通道的能力强于非洛地平及硝苯地平，通过阻滞N通道抑制交感神经的兴奋，而交感神经的兴奋性增强是清晨血压升高的组要原因之一。③苯磺酸氨氯地平的右旋结构能够促进NO的释放，而NO是内源性内皮舒张因子，其分泌增多对于降低清晨血压亦起到重要作用。综上所述，苯磺酸氨氯地平对于清晨血压的控制是与其独特的分子结构密不可分的。2010年中国高血压防治指南指出控制清晨血压的有效途径之一是使用长效降压药物，本试验观察证实二氢吡啶类钙离子拮抗剂对于清晨血压的控制有良好的疗效，其中苯磺酸氨氯地平更因为其独特的分子结构发挥了其特有的临床疗效。

参 考 文 献

[1] Takagi T，Ohishi M.Morning blood pressure variability and autonomic nervous acivity.Nippon Rinsho，2006，（6）：4449.

[2] Pimenta E，Gaddam KK.Aldosterone excess and resistance to 24 h blood pressure control.Hypertens，2007，25（10）：21312137.

[3] Yano Y， Kario K.Nocturnal blood pressure， morning blood pressure surge， and cerebrovascular events. Curr Hypertens Rep，2012，14（3）：21927.

[4] Ju HL，Jang WB.Morning hypertension in treated hypertensives：baseline characteristics and clinical implications.Korean Cier J，2011，41（12）：733743.

[5] Lewington S，Clarke R.Agespecific relevance of usual blood pressure to vascular mortality：a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.Lancet，2002，360（9349）：19031913.