支气管炎小儿免疫蛋白的变化
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本文作者：江志贵 吴洁 刘玲 林艳 杨翠艳 单位：佛山市顺德区龙江医院儿科
毛细支气管炎(简称毛支炎)是一种婴幼儿较常见的下呼吸道感染，发病率高，多见于2岁以下婴幼儿。临床以咳嗽、喘憋为主要表现，容易发生心力衰竭及呼吸衰竭等并发症。流行病学研究表明［1］，毛支炎可出现反复喘息发作，且容易发展成哮喘。其发病机制尚未完全清楚，目前认为免疫失衡在发病过程中起重要作用［2］。而临床研究发现，维生素D除了调节机体钙、磷代谢外，还参与机体免疫系统的分化和调节［3］，与急性下呼吸道感染密切相关［4］。本研究通过检测毛支炎患儿急性期和恢复期血清25-(OH)D3及免疫球蛋白水平，探讨二者在毛支炎发病中的作用。
1资料与方法
1．1研究对象毛支炎组为2010年1月至2011年12月在我院住院的患儿，共35例，其中男22例，女13例;年龄2～19个月，平均年龄9±5个月。所有患儿符合毛支炎的诊断标准［5］，未用过糖皮质激素，无基础心肺疾病。健康儿童组为同期我院儿童保健门诊体检的健康儿，共20例，其中男12例，女8例，年龄3～18个月，平均年龄8±4个月，均无个人或家族特应质。两组年龄、性别比例差异无统计学意义(P＞0．05)。
1．2方法毛支炎患儿在急性期及恢复期抽空腹静脉血4mL于抗凝真空采血管中，离心分离血清并转存在EP管中，于－70℃保存待测。健康儿童在体检当天抽血。用酶联免疫法检测血清25-(OH)D3水平，试剂盒采用英国IDS公司;散射免疫比浊法测定免疫球蛋白，应用美国Beckman-Coulter公司的Array360型散射免疫比浊仪检测，试剂为该公司原装进口。1．3统计学分析采用SPSS13．0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，多组间均数的比较采用单因素方差分析(F检验)，两两比较采用LSD法，两变量间相关分析采用Pearson相关分析。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1毛支炎患儿急性期、恢复期与健康儿童血清25-(OH)D3及免疫球蛋白的比较毛支炎患儿急性期血清25-(OH)D3、IgG及IgA水平明显低于健康儿童组，而血清IgE明显高于健康儿童组，差异均有统计学意义(P＜0．05)。毛支炎患儿恢复期血清25-(OH)D3水平较急性期增高，而IgE水平较急性期降低，差异有统计学意义(P＜0．05)。与健康儿童组比较，毛支炎患儿恢复期血清25-(OH)D3及IgA水平明显降低，而血清IgE明显增高，差异亦有统计学意义(P＜0．05)。见表1。
2．225-(OH)D3与免疫球蛋白相关性分析毛支炎急性期患儿血清25-(OH)D3水平与IgG、IgA呈正相关(分别r=0．36，P＜0．05;r=0．63，P＜0．01)，与IgE呈负相关(r=－0．72，P＜0．01)，与IgM无明显相关性(r=0．29，P＞0．05)。毛支炎恢复期患儿血清25-(OH)D3水平与IgE呈负相关(r=－0．34，P＜0．05)，与IgG、IgM及IgA均无明显相关性(分别r=0．12、0．26、0．31，均P＞0．05)。
3讨论
有研究显示，维生素D缺乏患儿更易发生毛支炎，且病情重［6］。而血清25-(OH)D3是维生素D在人体血循环中的主要形式，在血液中浓度最高、最稳定，是衡量体内维生素D水平的最佳检测指标［7］。本研究的结果显示，毛支炎患儿急性期及恢复期血清25-(OH)D3水平较健康儿童明显降低，差异有统计学意义，提示血清25-(OH)D3水平与毛支炎密切相关。维生素D同时对人体免疫功能亦有重要影响。维生素D作为免疫系统的调控器，可刺激单核细胞增殖，促使单核细胞向吞噬细胞转化，加强单核巨噬细胞系统的免疫功能，并能促进单核巨噬细胞及被激活的T细胞产生IL-1、IL-2、IL-3、IL-6和肿瘤坏死因子。更重要的是它能显著地刺激基因表达抗微生物多肽(AMP)及其他人类细胞系，这些内源性抗菌素，具有广谱的抗微生物活性，可直接杀死入侵体内的微生物，使病毒失活［8］。1，25-(OH)2D3的缺乏使外周血T淋巴细胞总数及辅助T细胞百分比明显下降，导致细胞免疫功能降低，同时也可使B淋巴细胞分化和成熟发生障碍，引起低免疫球蛋白血症［9］。而在炎症反应过程中，抗体被大量消耗，进一步加重低免疫球蛋白血症。临床实践中，静脉丙种球蛋白能有效地缓解毛支炎的临床症状，因此有学者认为体液免疫水平的降低可能是造成婴幼儿易患毛支炎的重要原因之一［10］。IgG是机体抗感染最主要的抗体，其降低表示机体抗感染的能力减弱。IgG、IgM在早期感染中发挥重要的免疫防御作用，通过激活补体来发挥抗感染作用，从而吞噬和杀死微生物。IgA分为血清型和分泌型两种，在呼吸道对呼吸道合胞病毒感染的抵抗力是由局部的分泌型IgA抗体介导的，是呼吸道黏膜抵抗微生物的主要手段。研究表明，维生素D缺乏会降低机体免疫力和增加呼吸道感染机会［11］。此外，病例对照研究显示，儿童血清25-(OH)D3缺乏与急性下呼吸道感染有相关性［12］。本研究结果显示，毛支炎患儿急性期血清25-(OH)D3、IgG及IgA水平均降低，提示25-(OH)D3缺乏及免疫功能低下，恢复期25-(OH)D3及IgA仍低于健康儿童，说明恢复期尚存在25-(OH)D3缺乏及体液免疫异常。临床研究还发现毛支炎患儿存在以IgE升高和嗜酸性粒细胞浸润为特征的气道变应性炎症［13］。IgE是介导Ⅰ型变态反应的免疫球蛋白，呼吸道合胞病毒感染后可诱发机体产生特异性IgE，并附于肥大细胞表面，具有强烈的致敏性，当机体再次感染后可与之结合，使肥大细胞活化脱粒，释放炎性介质并发挥其生物学效应，从而导致喘息的发作［14］。而维生素D与过敏性疾病亦有着重要的关系［15］。Hyppnen等［16］报道，25-(OH)D3可以抑制Th2类细胞因子表达和释放，从而抑制IgE的产生。动物实验证实，补充维生素D3可显著降低血清中的IgE水平［17］。本研究发现毛支炎患儿急性期及恢复期的IgE水平均显著升高，且与25-(OH)D3呈负相关，故推测低水平25-(OH)D3在病毒感染后使机体致敏或体内原有的特应性增强，这可能是毛支炎喘息容易反复发作的原因之一。综上所述，毛支炎患儿存在25-(OH)D3缺乏，它可能通过影响机体的免疫系统来参与毛支炎的发病，或许可以通过提高维生素D含量来防治毛支炎。