血管平滑肌细胞凋亡诱导因素的研究概述
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血管平滑肌细胞（VSMC）的凋亡在动脉粥样硬化的进展中有十分重要的作用，因此对于其诱导因素的研究十分有意义。本文就VSMC凋亡诱导因素做浅要的概述。
1血管平滑肌凋亡的诱导因素
1.1氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）沈洪[1]等报道OX-LDL刺激可使培养的VSMC表现明显的细胞增殖，NS-398可减弱VSMC的增殖，但却协同OX-LDL导致凋亡作用的增强。巴玉峰[2]等发现7-酮胆固醇能诱导VSMC凋亡，并且是由脂质过氧化作用引起。Ding[3]等研究发现高浓度OX-LDL能增强平滑肌细胞凋亡。Ingueneau[4]等也发现OX-LDL诱导VSMC凋亡，其机制与caveolin-1有关。Zhang[5]等实验发现OX-LD诱导大鼠血管平滑肌细胞的增殖且其机制与ERK1/2和Ki-67的表达增加有关。因此笔者认为如何在AS的不同阶段控制OX-LDL的浓度对于预防和治疗AS是极为重要的。
1.2一氧化氮田宏[6]等发现一氧化氮（NO）可以促使平滑肌细胞中Fas抗原高表达，诱导血管平滑肌细胞发生凋亡，其机制与NF-kB信号通路有关。
1.3E1A激活基因阻遏子E1A激活基因阻遏子（CREG）是新近发现的一种分泌型糖蛋白，实验表明[7]在药物刺激后，CREG表达抑制的VSMC更容易发生凋亡，而CREG过表达明显抑制细胞凋亡。
1.4MG132郭芳[8]等的研究表明MG132能阻止26S蛋白酶体对泛素结合蛋白的降解、抑制20S蛋白酶体的糜凝乳蛋白酶活性，从而阻断UPP，它能激活c-Jun氨基端激酶（JNK1）从而启动凋亡。此外，MG132还可以通过上调caspase3来诱导凋亡。
1.5同型半胱氨酸同型半胱氨酸（HCY）被称为是致动脉粥样硬化独立而非传统的危险因素。张伟伟[9]等发现HCY呈时间依赖性诱导人VSMC的死亡受体Fas等表达上调，表明HCY诱导人VSMC凋亡可能是由Fas和TNFR1参与的死亡信号通路介导的。
1.6其他微小RNA-146a可以促进血管平滑肌细胞的增殖，抑制凋亡[10]。此外，活性氧、细胞成分细胞生长因子和炎症因子等也能调控平滑肌细胞的凋亡。
2展望
血管平滑肌细胞凋亡的诱导因素很多也十分复杂，如何控制好凋亡的速度，使血管平滑肌的增生和凋亡处于动态平衡是稳定粥样斑块的关键。虽然近年来对于血管平滑肌细胞凋亡机制的研究十分迅速，但仍有许多问题亟待解决，这些问题的不断深入研究对临床应用有十分重要的意义。
参考文献
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[2]巴玉峰，赵高峰，僧靖静，等.氧化低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞凋亡的影响[J].河南医学研究，2005，14（2）：116-118.
[3]Ding Z，Wang X，Schnackenberg L，et al.Regulation of autophagy and apoptosis in response to ox-LDL in vascular smooth muscle cells，and the modulatory effects of the microRNA hsa-let-7g[J].Int J Cardiol，2013，S0167-5273（12）01674-9.
[4]Ingueneau C，Huynh UD，Marcheix B，et al.TRPC1 is regulated by caveolin-1 and is involved in oxidized LDL-induced apoptosis of vascular smooth muscle cells[J].J Cell Mol Med，2009，13（8B）：1620-310.
[5]Zhang Z，Zhang M，Li Y，Liu S，et al.Simvastatin inhibits the additive activation of ERK1/2 and proliferation of rat vascular smooth muscle cells induced by combined mechanical stress and oxLDL through LOX-1 pathway[J].Cell Signal，2013，25（1）：332-40.
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[8]郭芳，何慧，孙文清，等.MG132诱导人血管平滑肌细胞凋亡及对caspase3表达的影响[J].中国药物与临床，2009，9（5）：381-383.
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[10]熊玮，董少红，袁建辉，等.微小RNA-146a影响血管平滑肌细胞增殖和凋亡的机制[J].中国组织工程研究，2012，16（20）：3715-3719.