心肌缺血,缺血修饰蛋白蹿升

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前不久，美国食品药品管理局批准缺血修饰蛋白作为第一个心肌缺血的生化标志物，用于对低危患者辅助急性冠脉综合征的诊断。

调查数据显示，我国急性冠脉综合征的发病率和死亡率均呈快速增长趋势，每年新发心肌梗死患者50万，现患心肌梗死患者200万，占所有心脏病死亡的47％。近些年，世界卫生组织进行的MONICA研究对全世界范围内的急性冠脉事件进行了监测，结果发现女性的事件发生率和死亡率分别为37/10万人年和26/10万人年；男性事件平均发生率为445/10万人年，死亡率为45/10万人年。因此，如何早期快速诊断急性冠脉综合征对及早治疗和良好的预后至关重要。

最近研究发现，在急性冠脉综合征患者发病早期，当现有的生化标志物如肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白等均为阴性时，缺血修饰白蛋白却表现出极高的敏感性。这是由于缺血修饰白蛋白在心肌缺血损伤发生后5~10分钟即迅速升高，6~12小时达到高峰。这些特点为早期诊断急性冠脉综合征提供了可靠的客观指标。

缺血修饰蛋白是人血清白蛋白流经缺血组织时产生的。当组织缺血和再灌注时，组织局部的血液供应和供氧减少, 细胞进行无氧代谢消耗能量，同时代谢产物如乳酸堆积，导致组织局部反应性氧产物增多、酸中毒、细胞膜上各种离子泵破坏等变化，引起白蛋白结构发生改变，与过渡金属钴的结合能力下降，这种因结构改变而与过渡金属离子结合能力下降的白蛋白转变为缺血修饰白蛋白，所有这些反应在急性缺血数分钟内就可发生，使得缺血修饰蛋白迅速升高。

美国学者Sinha对208名疑似急性冠脉综合征患者进行临床研究，为评价缺血修饰蛋白检测的临床意义，同时比较了缺血修饰蛋白、心电图、肌钙蛋白对急性冠脉综合征的诊断效能。结果表明，在整个患者群体中，缺血修饰蛋白的敏感性为82%，心电图为45%，肌钙蛋白为20%；证实了缺血修饰蛋白单独用于急性冠脉综合征诊断具有敏感性高的特点。也正因为此，前不久，美国食品药品管理局批准缺血修饰蛋白作为第一个心肌缺血的生化标志物，用于对低危患者辅助急性冠脉综合征的诊断。

此外，缺血修饰蛋白还可用于急诊室胸痛患者的危险分层评价。美国科学家将251 例因胸痛症状就诊于急诊室的患者的心脏危险性评价与就诊时检测的缺血修饰蛋白水平比较，不考虑缺血修饰蛋白水平时，66例患者被评为极低危险；考虑缺血修饰蛋白水平时，236例患者被评为极低危险。缺血修饰蛋白阴性患者经诊断均无急性冠脉综合征，缺血修饰蛋白阴性患者进行第二次心脏危险性评价时，55% 的患者危险程度降低，39% 的患者危险程度保持不变, 仅有6%患者的危险程度升高；而缺血修饰蛋白阳性患者的对应值分别为5% 、35% 和60%，这说明缺血修饰蛋白可作为危险分层的一个补充指标。

缺血修饰蛋白与其它脑血管病如脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血及脑底部动脉瘤等也密切相关。另外，缺血修饰蛋白在非心源性缺血的情况下也有可能升高，如发生感染、脑血管疾病、终末期肾功能衰竭、肿瘤性疾病等时，都有可能出现缺血修饰蛋白增高。