普伐他汀治疗急性脑梗死的疗效分析
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【摘要】近来越来越多的证据支持,他汀类药物对急性缺血性脑卒中有一定的治疗作用。本科于2007年6月至2008年11月应用普伐他汀治疗急性脑梗死的患者,并与其他药物进行对比研究,观察普伐他汀治疗急性脑梗死的可行性,有效性和安全性。
【中图分类号】R743 【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)10-0071-01
1 资料和方法
1.1 病例选择:选自本科2006年6月～2008年12月间住院的急性缺血性脑卒中患者140例,所有入选者符合1995年全国第四届脑血管病通过的标准[1],同时血脂正常,经详细询问病史,神经系统检查及颅脑CT或MRI确诊。其中发病时间在6h以内的20例,6～24h的78例,24～72h的32例。随机分为普伐他汀治疗组74例,常规治疗组66例。观察组男48例,女26例,年龄42～78岁,平均年龄63岁,对照组男43例,女23例,年龄43～80岁,平均年龄62。两组患者在性别,年龄,既往史和并发疾病等方面基本有可比性。
1.2 治疗方法:所有入选者若合并有高血压,糖尿病均应常规降压降糖治疗。对照组采用口服阿司匹林,应用脑保护剂,活血化瘀等常规治疗。对照组在相同的常规治疗基础上,加用普伐他汀10mg,每日睡前服用1次,连用15d。
1.3 疗效评定:患者神经功能缺损按照文献标准[2]于治疗前及治疗后15d进行评定。临床疗效评定标准:基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%,病残程度1～3级;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分减少17%以下或增多;死亡。
1.4 不良反应:普伐他汀常见的不良反应以腹泻、腹胀、眩晕及皮疹多见,阳痿、失眠少见,肌病、肌炎及急性胰腺炎为罕见。本文观察组120例仅有5例出现轻微的腹泻、腹胀,经对症处理后均缓解。
2 结果
两组临床疗效比较:2组治愈率、显效率及总有效率均有显著性差异(P
3 讨论
英国实施的心脏保护等研究[3](Heart Protection Study,HPS)证实,他汀类药物能降低冠心病,脑血管病及周围血管患者的脑卒中发生危险,而且不论胆固醇水平是否增高都有效,说明他汀类除降脂作用外,还具有其它多种效应,现将他汀类药物在脑卒中治疗中的可能涉及机制说明如下。
3.1 抗血栓作用:目前研究已证实,急性缺血性脑卒中的发生与Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子,凝血酶原-抗凝血酶原Ⅲ复合体等促血栓形成标记物的升高有关。而Bourcier等[4]研究发现,他汀类药物可以减少人平滑肌细胞和血管内皮细胞PAI-1的合成,增加组织型纤溶酶原激活剂的活性,可能通过调节纤溶平衡,促使斑块破裂时纤溶而减少血栓的形成。
3.2 降压作用:舒张压降低2mmHg可以使脑卒中危险性降低15%,有一项研究提示他汀类药物对没有接受降压治疗的有高胆固醇血症的高血压患者有轻度降低收缩压和舒张压的作用。
3.3 大脑前动脉粥样硬化斑块的形成,对破裂及血栓栓塞是重要因素:一系列研究表明,他汀类药物可以减轻大动脉(如颈动脉和椎-基底动脉)的粥样硬化程度及稳定斑块,从而阻断脑梗死。其稳定斑块及延缓动脉粥样硬化进程的机制,经研究证实,可增加血管内皮细胞一氧化氮合酶(ENos)的合成,减少超氧自由基和活性氧物质的生成,降低还原型烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸氧化活性,从而抑制LDL氧化合成降低细胞内氧化强度[6]。同时,在斑块形成中,还通过抑制巨噬细胞的活性,降低血栓形成的强度,提高斑块的稳定性。还可以抑制平滑肌细胞增生,从而达到抗动脉硬化的作用。
3.4 改善脑血管舒缩功能:血脂异常对小血管病变的产生起重要的作用。而他汀类药物则可以改善脑血管舒缩功能,在腔隙性小动脉病变中,发现氧化型LDL胆固醇和内皮功能存在相互作用。内皮功能对血管舒缩功能非常重要,可在小血管病变中受损。有证据提示是由于血管痉挛所致,与一氧化氮通路障碍有关。他汀类药物作用的多效性,与内皮功能发生相互作用从而调节微动脉(直径
3.5 神经保护作用Kawashina等[7]通过研究发现,他汀类药物可减少大脑中动脉阻塞引起的大脑缺血型模型梗死面积,减轻脑卒中相关的症状及降低病死率,并且其作用于胆固醇水平无关。
3.6 抗炎作用炎症在大脑发生缺血前后有重要作用:首先,动脉粥样硬化本身就是一种慢性炎症过程,其次,中枢神经系统或外周炎症也是诱发大脑缺血的重要因素;再者,炎症本身可以加重缺血性脑卒中的损伤。他汀类药物作为一种抗炎药物[8],其作用机制可能是抑制脑缺血-再灌注损伤中起重要作用的多个炎症反应过程,如降低C反应蛋白,抑制细胞因子的表达,下调粘附分子,从而有效减少白细胞浸润,降低神经功能的损伤程度。
本观察对74例急性脑梗死患者应用普伐他汀治疗15天,总有效率93.2%未见明显毒副作用说明该药安全有效,且耐受性好,是治疗急性脑梗死的较好药物,值得推广应用。
参考文献
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[3] HPS Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Lancet,2002,360:7～22
[4] Bourcier T,Gertz K,Huang P, et al.HMG CoA reductase inhibitots reduce plasm inogen activatior inhibitor-1 expression by human vascular smooth muscle and endothelial cells[J].A rterioscler Thrumb Vasc Biol,2000,20(2):556～562
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作者单位:271219 山东省新泰市新矿集团中心医院