柴胡药理作用的研究进展
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[摘要] 柴胡是临床上应用十分广泛的中药，对发热、消化系统疾病、抑郁症、癌症等多种疾病均有着十分显著的疗效。柴胡与西药联合应用，不仅可以提高单纯使用西药的疗效，还可以规避西药的某些副作用及不良反应。但目前还未能发掘出柴胡的全部药理作用，对于柴胡的作用机制也无确切定论。本文对现阶段柴胡预防与治疗肝损伤、慢性胃炎、抑郁症、发热以及肿瘤等疾病的研究成果进行了简述的回顾，并对其进行分析及总结，为柴胡应用的进一步开发奠定基础。
[关键词] 柴胡；消化系统疾病；抗抑郁；抗癌； 解热
[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）04（a）-0052-04
[Abstract] As a Chinese medicine， Bupleurum is widely used in clinical application. It has a notable curative effect on fever， digestive system diseases， depression， cancer and other diseases. Combined with western medicine， Bupleurum can not only increase the curative efficacy， but also avoid the side effects adverse reactions of the single using Western medicine. At present， the whole pharmacological action of the Bupleurum has not been explored entirely. In addition， a definite conclusion about the mechanisms of Bupleurum is still not established. Briefly review the research results of this paper on the current stage of Bupleurum prevention and treatment of liver injury， chronic gastritis， depression， fever， tumor and other diseases， laying the foundation for the further development of the application of bupleurum.
[Key words] Bupleurum； Digestive system diseases； Antidepressant； Anticancer； Relieve fever
柴胡樯⌒慰疲柴胡属，在北方分布较广，南方在湖北、四川等地也有分布。柴胡主要有疏肝解郁、升阳举陷、保肝利胆、降温、抗癌等功效。柴胡的入药部位通常只有根部，也有少数将全草入药，如春柴胡[1]。柴胡根部的主要生物活性成分为柴胡皂苷、挥发油和多糖类物质，其中柴胡皂苷又分为a、b、c、d 4种亚型。茎叶中的主要化学成分为黄酮类等。目前研究表明柴胡具有重要的临床意义，本文将就柴胡单味制剂、柴胡类方剂、柴胡有效成分的研究综述如下：
1 柴胡与消化系统疾病
研究表明柴胡具有解除肝气瘀滞、疏导气机、镇痛消炎、抗癌、抗肝脏纤维化的功效，柴胡的有效成分柴胡皂苷有降低胃蛋白酶活性、抑制胃液分泌和缩小溃疡面积的作用[2]，因此应用柴胡治疗消化系统疾病已成为近年来研究的热点。
1.1 柴胡与肝损伤
肝纤维化是肝细胞受损的初期表现，胶原纤维的生成与沉积是肝纤维化的关键环节，肝星状细胞（HSC）活化及羟脯氨酸（HYP）的测定对肝纤维化的诊断有重要意义[3]。尚立芝等[4]研究发现，柴胡疏肝散可通过显著抑制肝脏中的IL-1、TNF-α、TGF-β1、-SMA的基因表达从而治疗肝纤维化，同时TGF-β1蛋白和-SMA蛋白的表达与HYP、IL-1、TNF-α含量均成正相关。Kitade等[5]研究表明，小柴胡汤可通过抑制HSC、脂质过氧化物的生成来治疗肝纤维化。此外，小柴胡汤还能减少肝细胞损伤与坏死，改善肝功能，促进肝脏脂质降解，抑制其在细胞外基质积累而降低肝硬化的发病率，提高肝癌患者的生存率[6]。
1.2 柴胡与慢性胃炎
慢性胃炎是消化系统常见的炎症性疾病，其主要病理变化是胃黏膜受损、幽门螺杆菌感染以及胃酸分泌异常。有研究报导在西药治疗的基础上加用柴胡疏肝散辅助治疗，对慢性胃炎的治疗起到了很好的协同作用，同时在缓解症状体征、幽门螺杆菌的根治、胃黏膜的保护和疾病复发率等指标上都有显著的疗效[7-8]。郑文军[9]研究发现柴胡疏肝散联合奥美拉唑治疗慢性胃炎的效果明显好于单纯使用奥美拉唑治疗慢性胃炎的疗效，同时对患有胆汁反流和糜烂的患者均有很好的改善，与此同时还增强人体的免疫力，提高杀灭幽门螺杆菌的抗感染能力。Qin等[10]通过临床试验研究表明，柴胡疏肝散对慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎和慢性糜烂性胃炎均有十分理想的疗效。此外，季芳等[11]研究表明加减柴胡疏肝散对于功能性消化不良的胃排空率，复发及依从性都有明显的效果，对胃肠功能的调节有明显的疗效。Zhao等[12]通过大量临床病例研究表明以柴胡为主要成分的欣胃汤可以有效地治疗功能性消化不良，并且对于功能性消化不良伴随的抑郁症状以及焦虑情绪也有很好的疗效。
2 柴胡与抗抑郁
抑郁症是近年来患病率日趋增长的一种常见的精神类疾病，其患病年龄涵盖整个年龄段。随着社会的发展与压力的上升，抑郁症已经成为一种严重影响我国国民健康的主要疾病，因此对于抑郁症的防治与治疗则是未来医学发展的主要研究方向。
2.1 柴胡对单胺类神经递质的影响
单胺类神经递质的减少与抑郁症的发生有着十分密切的联系，目前许多临床一线药物如氟西汀即为单胺类递质药物。有研究表明，这一类药物治疗抑郁症主要是通过抑制单胺类神经递质的重吸收和降解来完成的[13]。宋春红等[14]研究发现柴胡提取物可以有效地抑制5-HT的唯一配体门控离子通道受体5-HT3R，通过控制Ca2+含量的变化来改善抑郁症状的症状。任志军等[15]研究证实柴胡疏肝汤可明显缓解抑郁模型大鼠的绝望行为，并且对于癫痫-抑郁共病的大鼠的癫痫症状也有所改善。
2.2 柴胡对脑源性神经营养因子（BDNF）的影响
海马神经元的损伤与凋亡是引起抑郁症的主要原因之一，因此对于神经元的再生、分化与凋亡已成为抑郁症治疗的切入点[16]。BDNF（脑源性神经营养因子）可以调控神经元的生长、再生、分化和凋亡等过程[17]，有研究表明，BDNF水平低下与抑郁症的发生有着十分密切的关系[18]。Wang等[19]研究表明柴胡可以明显提高血清中BDNF水平，以此达到治疗抑郁症的效果。董海影等[20]研究表明，柴胡皂苷可以明显增加BDNF mRNA与蛋白在大鼠海马区的表达，还可以提高大鼠在Open-field试验中的得分以及增加大鼠对于糖水的偏爱度。Deng等[21]研究发现，柴胡疏肝散可以影响抑郁症模型大鼠的海马、杏仁体中的BDNF及酪氨酸激酶受体B的表达，从而起到缓解抑郁症的作用。
2.3 柴胡对海马受损的影响
大量研究表明抑郁症的发生与海马的损伤有密切关系，其中海马神经细胞凋亡是一个重要原因[22]。半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（Caspase）的主要作用是介导细胞凋亡[23]，蔡珍珍等[24]研究发现柴胡皂苷可使大鼠海马组织中Caspase-3剪切酶和Caspase-9启动酶蛋白表达明显下降，其疗效与氟西汀相近。王晓滨等[25]研究发现，柴胡加龙骨牡蛎汤可以使抑郁症大鼠海马部的神经元散乱、结构不完整、细胞染色不均匀、核固缩以及炎症细胞浸润等一系列症状都有不同程度的改善，并可有效减轻大鼠体重下降。
3 柴胡与抗肿瘤
虽然在日趋先进的医疗水平下癌症的死亡率已经大大降低，但是癌症依然是人类疾病的第一大杀手，对于癌症的防治与治疗依然是未来医学的一个重要研究方向。
Ou等[26]研究发现Z-isochaihulactone（柴胡提取物）可以诱导肺癌A549细胞的形态学改变，并将细胞阻滞在G2/M期，抑制癌胞增殖。Hsu等[27]研究报道，柴胡皂苷d可以通过诱导肺癌A549细胞中P53的活性，激活Fas/FasL凋亡系统以抑制癌细胞的增殖能力。有研究发现柴胡皂苷d还可通过将细胞周期阻滞在G1期和诱导P53的表达来抑制肝癌HepG2细胞的凋亡与抑制其增殖[28]。
Shin等[29]报道许多骨质疏松及一些癌症后期引起的骨转移是由一种叫RANKL的活化因子配体在成骨细胞中的表达引起的，柴胡皂苷a和d可以有效抑制RANKL诱导破骨细胞和破骨细胞的重吸收，对癌症引起的骨丢失有着很好的预防和治疗作用。陆国辉等[30]研究发现大柴胡汤含药血清通过上调Bax、Caspase3蛋白的表达，下调Sirt3、PI3K、Akt、NF-KB、Bel-2蛋白的表达来诱导人肝癌HepG2凋亡，而且这种作用呈一定的量效关系。8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine（8-OHdG）被称为肝癌的遗传风险参数， Shiota等[31]研究表明小柴胡汤可以有效降低8-OHdG的水平从而预防肝癌的发生。
4 柴胡与解热
柴胡在解热方面有着非常好的疗效，在临床上也有着十分广泛的应用。柴胡的主要有效成分挥发油、皂苷均被证明有着显著的解热功效[32]。曹峰等[33]研究表明小柴胡汤可以有效地降低由脂多糖（LPS）引起的体温升高，其血清中引起体温上升的正调节介质IL-1β、TNF-α、IL-6的含量均明显下降，并且呈现一定的量效关系。金国泰等[34]研究发现柴胡的有效成分挥发油、皂苷可通过降低下丘脑cAMP和脑腹中隔区AVP的含量而达到降低体温的作用。
癌性发热多以低热，日晡潮热为主。现阶段临床上对于癌性发热的治疗常使用西医的解热疗法，但受到多种禁忌的影响，比如潜在消化道大出血、严重消化道溃疡等。有大量临床研究表明小柴胡汤对于降低癌性发热的治疗不仅有着十分显著的疗效[35]，还规避了西药带来的副作用及不良反应，大大提高了患者的生活质量[36]。
5 柴胡与其他
除以上介绍的柴胡主要临床应用及药理作用外，柴胡及柴胡复合方剂还有着非常多的用处，其功效可以体现在全身各大系统。柴胡皂苷a可以通过降低脑内TNF-α、IL-6的含量对创伤性脑水肿进行保护，防止其对已经损伤的大脑造成进一步的损害[37]。马媛媛[38]通过临床观察发现，小柴胡汤可通过驱邪外出从而达到止咳化痰的功效。马俊等[39]研究表明小柴胡汤通过提高总胆汁酸浓度及FGF19血清水平而抑制结石的生成。王惠英等[40]通过临床研究发现柴胡注射液对扁平疣有很好的疗效。Kim等[41]研究发现柴胡有改善甲状腺功能亢进的作用，并能够缓解由甲状腺功能亢进引起的多脏器损害。Zhang等[42]研究表明柴胡可以通过影响慢性心力衰竭大鼠代谢产物如肉碱、长链脂肪酸等在体内的含量，从而改善心血管系统的功能。
综上所述，中药柴胡对于多种疾病具有明显的疗效，对于有些疾病的预后也有极大的帮助，大大提高了患者的生活质量，从生理到心理两个方面解除了患者的病痛。然而，现阶段医学对于柴胡的药理作用及其机制研究并不完善，还有待未来的医疗工作者对其更进一步的探索与发现。
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（收稿日期：2017-01-05 本文辑：苏 畅）