血清超敏C反应蛋白与心血管危险因素

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【摘要】 目的：探讨血清超敏c反应蛋白(hs-crp)与心血管危险因素的关系。方法：对388例健康成人(男223例，女165例，年龄47～53岁)的身高、体重、血压、心电图、血糖、血脂及血清hs-crp等进行测定。结果：由低至高的血清hs-crp四等分组(<2.1mg/l, 2.1～5.0 mg/l, 5.1～8.0 mg/l, >8.0 mg/l)的心血管危险因素体重指数、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白?胆固醇(hdl?c) 组间差异非常显著(f=7.63～22.46，p均<0.001)，总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白?胆固醇(ldl?c)的组间差异有显著性(f=2.89～8.88，p分别为0.031，0.022，0.015)，四组心血管危险因素聚集检出率分别为32.3%，48.9%，58.0%，79.4%，差异有显著性(x2=28.12，p<0.001)。结论：血清hs-crp与心血管危险因素(体重指数、血压、血糖和血脂)有关。

【关键词】 c反应蛋白质;心血管疾病;危险因素;心电描记术

associations of the serum high-sensitive c-reactive protein with cardiovascular risk factors /guo wen?tao，dang yan?ping，ma ji?xiang，ding xue?zhi//chinese journal of cardiovascular rehabilitation medicine，2009，18(4):350

abstract：objective:to study the associations of the serum high sensitive c-reactive protein (hs-crp) with cardiovascular risk factors in chinese normalpopulation.methods:totally，388 adults (223 men and 165 women) aged 47～53 persons were divided into four groups according hs-crp level (<2.1mg/l, 2.1～5.0 mg/l, 5.1～8.0 mg/l, >8.0 mg/l)and recorded in the study for clinic examinations involving anthropometry and measurements of blood pressure，fasting and 2 h plasma glucose and insulin levels, serum lipid profile and hs-crp.results:for the four groups according hs-crp level, there were significant difference of cardiovascular risk factors [bmi，blood pressure，fasting plasma glucose levels，hdl?c(f=7.62～22.46，p<0.001 all)and tc，tg，ldl?c(f=2.89～8.88,p<0.05 all]，and the rate of cluster of cardiovascular risk factors was 32.3%，48.9%，58.0%，79.4%(x2=28.12，p<0.001) from the lowest to the highest quartile of hs-crp level respectively.conclusion:there may be a significant relationship among hs-crp and cardiovascular risk factors in the chinese normal middle aged population.

key words：c?reactive protein;cardiovascular disease;risk factors;electrocardiography

近年来国外相关的10项前瞻性研究，包括美国6项、欧洲4项，表明高敏c反应蛋白(hs-crp)是一个十分有效的心血管首发事件的预测指标，可用于预测健康人群首发心血管事件的相对危险度(relative risk，rr)[1]。本研究在中年自然人群中检测炎性标记物—血清hs-crp水平，并探讨其与心血管危险因素的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

来自2005年参加健康体检的健康成人，在获得知情同意后，接受流行病学调查和体检，统计资料完整者388例，年龄47～53，平均(48.4±1.1)岁，男223例，女165例。

1.2 研究方法

1.2.1 流行病学调查：包括流行病问卷调查，体检如身高、体重、上臂围、腰围、臀围、皮肤皱褶，心电图(ecg)，血压：收缩压(sbp)、舒张压(dbp)，计算体重指数(bmi)=体重/身高2(kg/m2);血生化指标检测：12 h隔夜禁食，测空腹血浆葡萄糖(fbs)、糖耐量(igt)、胰岛素(fins)、血清总胆固醇(tc)、高密度脂蛋白?胆固醇(hdl?c)、低密度脂蛋白?胆固醇(ldl?c)、甘油三酯(tg)等，利用酶联免疫吸附法(elisa法)对血清crp浓度进行测定，elisa试剂盒购于友谊中联生物技术有限公司，8 mg/l以下为阴性，8 mg/l以上为阳性。

1.2.2 心血管危险因素定义：本研究分析的主要心血管危险因素包括：血压、血糖、血脂、bmi四项。高血压诊断标准按照 who/ish 1999高血压防治指南[2]：sbp≥140 mmhg(1mmhg=0.133 kpa)和(或)dbp≥90 mmhg;正在服抗高血压药。按照美国糖尿病协会所制定的标准[3]定义高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/l;被确诊的糖尿病患者。按照美国国家胆固醇教育计划成人组第三次报告指南(ncep atpⅲ)[4]将高胆固醇定义为tc≥5.20 mmol/l，高ldl?c定义为≥3.38 mmol/l，高tg定义为≥1.70 mmol/l，低hdl?c定义为≤1.04 mmol/l。按照who最新指南[5]将bmi≥25 kg/m2定义为超重。多个心血管危险因素异常同时出现在同一个体的现象称为心血管危险因素的个体聚集性，该聚集性能增加心血管事件发生的危险[6]，本研究将危险因素异常≥2项定义为心血管危险因素聚集。按照血清hs-crp水平四分位数分为四组，分别为：<2.1 mg/l，2.1～5.0 mg/l，5.1～8.0 mg/l，>8.0 mg/l，比较各心血管危险因素在不同组间的分布。

1.3 统计学处理

采用spss 10.0软件进行数据分析。hs-crp呈偏态分布，进行自然对数转换后以四分位间距表示，空腹血糖、血脂、血压、体重测量及生化检测指标以均数±标准差(±s)表示。

2 结 果

2.1 血清hs-crp的水平与心血管危险因素的关系

见表1。bmi、sbp、dbp、fbs、血脂(除hdl外)随hs-crp水平上升而显著上升(p<0.05～<0.01)，hdl?c随hs-crp水平升高而显著下降(p<0.001)。

2.2 hs-crp四分位组间心血管危险因素异常及危险因素聚集检出率

见表2。随着hs-crp水平的升高，超重、高血压、高tg、高ldl?c及危险因素聚集的检出率均升高，各组间的比较差异有显著性(p<0.05～<0.01)，但低hdl?c的检出率各组间无明显差异(x2=0.48，p=0.186)。表1 血清高敏c反应蛋白(hs-crp)四分位组间心血管危险因素关系水平表2 血清hs-crp四分位组间心血管危险因素异常检出率

3 讨 论

检测hs-crp的临床意义：crp在正常情况下以微量形式存在于正常人血清中，当机体有急性炎症、创伤、梗塞时，crp水平会明显升高，原因是炎性细胞激活后产生的白细胞介素-6(il-6)等细胞因子刺激肝脏合成增加所致[5]。上世纪70年代以来，随着分子生物学和免疫学的发展，可以用新的敏感方法检测出低浓度的crp称为超敏c反应蛋白(hs-crp)，对远期心血管事件具有重要的预测价值。 (1) 作为心血管事件的一级预防健康普查：同众多心血管危险预测指标比较(包括tc，hdl?c，ldl?c，脂蛋白a，同型半胱氨酸，载脂蛋白a1、b等)，hs-crp是最强的预测指标。妇女保健研究(whs)对健康妇女的调查表明，hs-crp是最强的心血管事件危险性的预测指标(rr=4.4)，比传统的ldl?c浓度预测价值(rr=2.2)更高，当ldl?c<130 mg/l时，此时hs-crp仍然具有预测价值[6]。提示一级预防时，仅做脂类检查是不够的，外加hs-crp检测，不会漏检高危人群;(2) 作为二级预防来院检查的不稳定心绞痛等心肌梗塞前期患者，可进行hs-crp和心肌肌钙蛋白(ctn)的组合检查。如两者检查值均无异常时，6个月内一般不会出现复发现象。

hs-crp的评价方法：血清hs-crp与冠状动脉的急性损伤和冠状动脉病恶化的发生发展有着密切的联系[7～9]。本研究将血清hs-crp水平按照四分位间距分为四组进行研究发现，无论是bmi、血压、fbs、tg、ldl?c水平，还是超重、高血压、高血糖、高tg、高ldl?c及心血管危险因素聚集的检出率均随hs-crp水平的增高而增加，而hdl?c则随hs-crp水平的升高而降低，这与jeony等的研究结果一致，即hs-crp水平的升高与心血管危险因素(bmi、血压、血糖、血脂)呈明显正相关，是不稳定型动脉粥样硬化疾病发生的危险信号，也是心血管疾病发病和死亡的危险因素[7，10，11]。crp水平可能是更有效的独立的心血管疾病预测指标，可以增加血脂检查、代谢综合症和framingham危险评分的预后价值。一般认为，用于心血管疾病危险性评估时，hs-crp<1.0 mg/l为低危险性;1.0～3.0 mg/l为中度危险性，hs-crp>3.0 mg/l为高度危险性。如果hs-crp>10 mg/l，表明可能存在其它感染，应在其它感染控制以后重新采集标本检测。

2001年发表的美国ncep atpⅲ明确ldl?c升高是冠心病的主要病因[3]，目前认为同一水平的ldl?c所表现的冠心病危险取决于血清中的tg水平。有人对27 939例表现健康的美国妇女进行平均8年心血管事件发生的随访[7，10]，结果表明crp和ldl?c各自基线水平与心血管事件的发生呈高度线性相关，血脂类指标结合炎性指标预示危险度明显好于单独的血脂类(p<0.001)。

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